谈化学治疗止吐药物的沿革

化学治疗是治疗癌症最重要的疗法之一，藉由化疗药物的毒性作用杀死癌细胞，但是对体内正常细胞的伤害也不小，尤其是肠胃道的毒性，会导致程度不等的恶心及呕吐，这也是接受化疗的病患最无法忍受的副作用，近年来由于化疗止吐药物的进步及止吐治疗准则的制定，化疗所引起的恶心及呕吐副作用（简称西努）已逐渐改善。

西努主要分为三个时期：1。急性期：化疗后24小时内？生; 2。延迟期：化疗后第2〜5天？生; 3。预期性：因前次化疗的不舒服感觉，？生的预期性西努。依不同的化疗药物所引起西努的程度不同，可分为高致吐性：会让90％以上的病人？生西努的化疗药，中致吐性：使30〜90％的病人？生西努，低致吐性：使10〜30％病人？生西努及极低致吐性：小于10％的病人？生西努。接受化疗导致西努的危险因子包括：年龄小于50岁，女性，长期喝酒，曾因化疗有呕吐症状，动晕症及焦虑的病患。即使药物的进展及止吐治疗准则的制定，仍有很多癌症病患？生西努，主要的因素为医护人员忽略这个问题的严重性，以为病患均已得到良好的止吐控制，其实不然，尤其是延迟性呕吐的控制，仍待加强。

恶心及呕吐的生理机转

1953年证实在人体脑部中存有呕吐中枢，可接收人体中各组织所传来的呕吐神经传导，呕吐中枢主要位于脑部中的延脑，呕吐的神经传导物质有血清素，多巴胺（多巴胺） ，组织胺（组胺），乙醯胆碱（乙酰胆碱）及物质P（下P物质），化学受体刺激区（化学受体触发区，简称催吐化学中枢）也在同时期被发现位于脑部最后区（最后区） ，接近第四脑室底的附近，可接收呕吐的讯息传入，最重要讯息是来自肠道中的迷走神经，迷走神经是启动呕吐最重要的神经传导，当肠道内皮细胞（肠嗜铬细胞）因化疗而受损时，会分泌最重要的呕吐神经传导物质血清素（5 -羟色胺，简称羟色胺），藉由迷走神经上的5羟色胺受体，刺激脑部中的催吐化学中枢？生呕吐作用。迷走神经的传导末端是位于脑部中的孤立束核（孤束核），它会分泌另一种呕吐传导物质P物质，来活化神经激肽1（简称的NK - 1）受体，进一步刺激催吐化学中枢？生的呕吐作用，了解恶心及呕吐的机转，对止吐药物的沿革发展的认识是非常重要的。

止吐药物的发展

1960年开始使用噻嗪来治疗西努，但只针对氟尿嘧啶的药物，1980年代，合并高剂量的胃复安及类固醇可用于高呕吐性的化疗，在1990年代以后,5 -羟色胺及的NK - 1受体抑制剂的问世，带动了化疗止吐治疗的新趋势，以下逐一说明各种药物的简单沿革。

早期的止吐药物

第一类噻嗪在1963年证实可有效控制轻至中度的西努，如氯丙嗪，但剂量增加并无法控制，反而会有锥体外径路症候群，嗜睡，四肢无力的副作用，所以在1990年后已甚少使用;第二类为丁酰苯，包括有氟哌啶醇，氟哌啶等作用于多巴胺受体的药物，也是只能控制中度的呕吐作用，因副作用大，也甚少使用;第三类为类固醇，止吐的作用机转至今尚不明确，但可能是控制前列腺素（前列腺素）的作用，单纯使用类固醇对轻至中度的呕吐效果不错，但对高呕吐性的药物如顺铂，合并地塞米松20毫克静脉注射及5羟色胺抑剂剂，才有较佳的控制效果;第四类为苯二氮类，如劳拉西泮及阿普唑仑，虽然止吐效果差，但可让病人有镇静的效果，对预期性呕吐或对化疗焦虑的病人可使用;第五类为取代苯酰胺，以甲氧（Primperam）为主，最早用来治疗糖尿病合并胃蠕动不良的病患，刺激胃蠕动的张力，但高剂量的治疗效果，可减少顺铂引起的呕吐，但也会增强抗多巴胺受体的副作用？生，如锥体外径路症候群，焦虑及忧郁的症状，可是它的抗血清素的效果，为未来发展专一性的止吐药物展开新的里程碑。

5羟色胺受体抑制剂
第一代的五羟色胺受体抑制剂，有专一性抗血清素的效果，在1990年代初期即证实在西努非常有效，没有多巴胺受体的刺激作用，此类药物比传统止吐药胃复安价格昂贵约10倍以上，接受高呕吐性化疗的病患可建议使用，副作用可能只有轻微的头痛及便秘，主要的药物有恩丹西酮（枢复宁），多拉司（Anzemet），托烷司琼（欧必亭）及格拉司琼（康泉），第二代的药物包括有帕洛诺司琼，半衰期达40小时以上，比第一代的药物更有效的控制延迟性呕性。使用此类药物须注意下列特点：第一，尽量使用低且有效的药物剂量，因为再高的剂量，因5 -羟色胺受体饱和而失效;第二，口服及静脉注射均有同等药效。第三，尽量使用单次剂量，勿分成多次剂量使用。

神经激肽- 1抑制剂
最新一代的止吐药就是的NK - 1受体抑制剂阿瑞，2003年已通过美国FDA的证实可使用于高致吐性化疗药，P物质会作用于的NK - 1受体而导致呕吐，而NK细胞， 1受体被抑制，就可有效的抑制呕吐作用，尤其是延迟性呕吐，在第三期的双盲临床试验中，实验组使用合并阿瑞，昂丹司琼及地塞米松，对照组只使用昂丹司琼及地塞米松，结果两组的完全控制呕吐率为73％比52％性（P“0.001），证实多加了阿瑞，更能有效的控制急性及延迟性呕吐，所以未来控制高致吐性化疗物如顺铂的西努，标准三合一治疗为：的NK - 1抑制剂（阿瑞），5HT3抑制剂及类固醇。

结论

新一代止吐药物的进展如帕洛诺司琼及Aprepritant和止吐治疗准则的制订，已改善化疗所起的恶心及呕吐副作用，我们应该加强民众对化疗副作用的传统观念，让癌症病患更安心来接受化疗，也应更加强医护人员对止吐药物的认识，让医护人员更有信心来治疗病患，避免病患因化疗产生不适