虽然2010年乳腺癌的治疗研究涉及诸多领域，但研究热点将主要集中于靶向和个体化治疗以及转化性研究，包括抗HER2治疗、抗血管生成治疗以及PARP抑制剂治疗等。靶向治疗研究领域将持续升温,继续成为乳腺癌治疗研究领域的亮点，新的靶向药物将层出不穷。

热点之一：抗HER2治疗 曲妥珠单抗和拉帕替尼当属两颗耀眼明星 曲妥珠单抗疗效佳但疑问尚存 虽然4项大型随机分组临床试验（NASBP-31研究、NCCTG N9831研究、BCRIG006研究和HERA研究）已经证实辅助曲妥珠单抗对HER2+乳腺癌的疗效，但尚未确定最佳给药疗程。在HERA试验中，曲妥珠单抗对总生存（OS）的影响仍需继续随访观察。 HERA试验比较了HER2+乳腺癌辅助化疗与辅助化疗后用曲妥珠单抗 1年或2年的疗效。中位随访4年结果仍显示1年曲妥珠单抗治疗能够继续改善DFS。观察组患者在揭盲后，采用曲妥珠单抗治疗与不治疗的患者相比，DFS和OS均有优势。然而，由于观察组中有许多患者选择性换用曲妥珠单抗治疗，因而有可能导致无法真实地反映两组OS的差异。新的统计学方法逆删失概率加权分析（IPCW）有望解决这一问题。 拉帕替尼联合或序贯疗效乐观 对于HER2+的晚期转移性乳腺癌（MBC），标准治疗是采用含有曲妥珠单抗的方案。然而，表皮生长因子受体（EGFR）的过度表达也与患者的不良预后相关。在过度表达HER2的细胞，同时抑制EGFR和HER2，有相加作用。拉帕替尼可以同时作用于EGFR与HER2。拉帕替尼联合卡培他滨二线治疗HER2+晚期MBC的疗效已经确定。拉帕替尼、曲妥珠单抗联合化疗或内分泌治疗能明显提高疗效。新的1年中，有望获得拉帕替尼联合紫杉醇一线治疗HER2+ MBC的结果。同时，拉帕替尼联合其他细胞毒药物、内分泌药物及靶向药物仍是研究热点，部分结果也将发表。 拉帕替尼用于早期乳腺癌的全球多中心临床试验为TEACH试验和ALTTO试验。TEACH试验主要选择未接受曲妥珠单抗治疗的HER2+的术后患者，旨在评估辅助拉帕替尼治疗对HER2+乳腺癌是否有效，计划入组3000例。ALTTO试验亦选择HER2+的术后患者，比较单用拉帕替尼、单用曲妥珠单抗、曲妥珠单抗序贯或联合拉帕替尼的疗效，计划入组8000例。中国部分医院也参加了这两项临床试验。TEACH试验近期将进行中期分析，而ALTTO试验今年将完成入组。 其他抗HER2治疗 联合靶向治疗  帕妥珠单抗能够抑制HER2异源二聚体的形成，而曲妥珠单抗能抑制HER2同源二聚体,二者联合可以提高抗肿瘤活性。目前正在进行的临床试验包括帕妥株单抗联合曲妥珠单抗治疗既往曲妥珠单抗+化疗进展的MBC，曲妥珠单抗+帕妥珠单抗+多西他赛与曲妥珠单抗+多西他赛一线治疗HER2+ MBC的疗效比较。 其他靶向药物联合，如HKI-272联合曲妥珠单抗、血管生成抑制剂联合抗HER2单抗、曲妥珠单抗联合拉帕替尼等研究也正在进行之中。 开发新的靶向药物  近年来，具有不同作用机制和活性的新的靶向治疗药物可以说是层出不穷。曲妥珠单抗-DM1（T-DM1）是一种融合了抗体和细胞毒药物作用的新型靶向药物。Ⅱ期临床试验结果表明，T-DM1单药治疗已经接受过蒽环类、紫杉类、曲妥珠单抗和拉帕替尼治疗的MBC，有效率达到30%。基于这一令人鼓舞的结果，目前开展了一项比较T-DM1单药、T-DM1+紫杉醇与曲妥珠单抗+紫杉醇治疗HER2+ MBC的Ⅲ期临床试验。 Neratinib可同时作用于HER2和HER1。 Neratinib单药、分别联合紫杉醇、卡培他滨、长春瑞滨等Ⅰ/Ⅱ期临床试验部分已经完成，初步结果令人鼓舞，对HER2+ MBC的有效率高达69％~84％。Neratinib联合紫杉醇一线治疗HER2+ MBC以及用于辅助治疗的临床试验也已开始。 热点之二：针对EGFR-TK的靶向治疗 联合化疗的疗效是否优于单药有待明确 索拉非尼联合化疗进入Ⅲ期研究 小分子酪氨酸激酶抑制剂（TKI）是一种能够抑制血管生成通路多靶点的药物。 一项ⅡB期随机双盲对照研究（TIES试验）比较了索拉非尼联合紫杉醇与紫杉醇联合安慰剂一线治疗MBC的疗效。结果显示，索拉非尼组与安慰剂组的PFS分别为8.1个月与5.6个月（P=0.017），手足综合征分别为55%和7%（全部），或30%和3%（Ⅲ级）。 另一项多中心随机双盲研究（SOLTI-0701试验）评价了卡培他滨联合索拉非尼或安慰剂治疗MBC的疗效。研究从2007年8月至2008年12月，共入组229例患者。结果显示，索拉非尼组与安慰剂组的PFS分别为6.4个月与4.1个月（P=0.0006），手足综合征分别为89%和63%（全部），或45%和13%（Ⅲ级）。 这些试验的初步结果提示索拉非尼联合化疗的疗效优于单用化疗。扩大病例的随机分组Ⅲ期试验将确认索拉非尼联合化疗治疗MBC的疗效。 舒尼替尼联合卡培他滨未见优势 而一项比较舒尼替尼与卡培他滨联合治疗接受过蒽环类、紫杉类药物治疗MBC的Ⅲ期研究的中期分析结果显示，舒尼替尼较卡培他滨疗效并无优势，而且卡培他滨的耐受性更好，该试验已被中止。当然舒尼替尼与其他化疗药物联合的Ⅲ期研究还在进行中。舒尼替尼联合其他化疗是否优于单用化疗我们将拭目以待。 热点之三：针对VEGF的靶向治疗 贝伐单抗对经治MBC有效 贝伐单抗：可延长经治MBC的PFS 血管内皮生长因子（VEGF）在乳腺癌的发生、发展及预后方面起重要作用。 贝伐单抗是针对VEGF-A亚型的重组人源化单克隆抗体，对经多程化疗的MBC有效。E2100试验第一次证实了抗血管生成药物联合化疗治疗局部复发或转移的乳腺癌优于单用化疗。研究表明，与紫杉醇组相比，贝伐单抗联合紫杉醇组PFS显著获益（13.3个月 vs. 6.7个月，P<0.001）。 而另一项AVADO研究结果显示了贝伐单抗联合多西他赛的PFS优势（低剂量贝伐单抗：HR=0.79，P=0.0318；高剂量贝伐单抗：HR=0.72，P=0.0099）。 贝伐单抗研究已进入辅助治疗阶段 已经报道的Ⅲ期临床研究结果均表明，贝伐单抗联合紫杉类和其他药物能够延长MBC患者的PFS。目前，贝伐单抗研究已进入辅助治疗阶段。Betrice试验选择可手术的三阴性乳腺癌（TNBC）患者，比较化疗联合贝伐单抗与单用化疗辅助治疗的效果；Beth试验则选择HER2+可手术乳腺癌，比较曲妥珠单抗联合贝伐单抗与单用曲妥珠单抗的疗效。国内有多家医院参加了上述试验，目前正在入组之中。另外，国外多家公司开发的作用机制不同的抗血管生成药物也已分别进入早期临床试验。 热点之四：针对PARP的靶向治疗 可使BRCA缺陷乳腺癌患者获益 BSI-201联合G/C可改善患者获益 多聚ADP核糖多聚糖1（PARP-1）是与细胞增殖和DNA修复相关的关键酶，BRCA1基因缺陷的TNBC细胞对PARP1抑制剂敏感。O'Shaughnessy曾报道PARP1抑制剂 BSI-201联合吉西他滨及卡铂(G/C)治疗治疗转移性TNBC的疗效，结果表明，与单用G/C相比，BSI-201联合G/C 能够提高临床受益率（CBR）、PFS和OS, 两组患者不良事件的发生率和特点无差异。采用上述方案观察对TNBC疗效的Ⅲ期临床试验已经开始。 Olaparib单药有效 2009年的圣安东尼奥乳腺癌会议上报道了另一种PARP1抑制剂Olaparib 治疗BRCA缺陷性MBC亦获得很高的有效率。每次100 mg，每日2次的有效率为22%,当剂量增加到每次400 mg，每日2次时，有效率达41%，且既往治疗对疗效无明显影响。 热点之五：其他治疗领域 各有侧重 转化性研究引出新药物 随着乳腺癌分子生物学研究的深入，我们进一步认识了乳腺癌发生和发展，并在临床上开发了越来越多更具靶向性和活性的药物，所谓转化性研究也成为乳腺癌治疗研究的热点。 例如，对芳香化酶结构以及对雌激素受体功能基因组学的深入研究，将开发出更有活性及更具靶向性的内分泌药物，从而有可能克服内分泌治疗的耐药性，并提高治疗效果。 对肿瘤生长必需的PI3K/PTEN通路的深入研究，有可能开发出更多靶向性药物。临床前研究业已证实，联合抑制PI3K和MEK通路的药物对TNBC有效。 哺乳动物雷帕霉素靶点（mTOR）为PI3K/AKT 通路的下游，在许多人类肿瘤细胞中，发现该通路失调。此外，PI3K/AKT/mTOR通路的激活经常是肿瘤侵袭性增强、对治疗耐药和进展，以及预后较差的标志之一。依维莫司（RAD001）等药物能选择性地抑制细胞内mTOR，从而抑制乳腺癌细胞的生长，目前，正在开展此类药物联合化疗或内分泌药物治疗MBC的临床研究。 内分泌治疗研究重在比较AIs差异 近10年来，对绝经后乳腺癌患者，比较芳香化酶抑制剂（AI）和他莫昔芬（TAM）以及不同AI之间疗效差异的研究一直热度不减。随着ATAC、BIG-198、IES031等多个大规模临床试验随访时间的延长和数据的更新，有望进一步明确AI在绝经后受体阳性乳腺癌辅助治疗中的地位，同时，有助于明确这类药物长期使用的安全性。另外，不久的将来，有望获得比较不同AI疗效和安全性试验的结果。