乳腺癌是近年来发病率上升速度最快的恶性肿瘤之一，全球每年约有120余万妇女患乳腺癌，50万妇女死于乳腺癌，因此，乳腺癌领域也是本次大会交流探讨的五大肿瘤领域之一。

      在全体大会上，来自比利时的Martine Piccart-Gebhart教授与大家分享了自己在HER2阳性乳腺癌中的研究进展和临床经验。在分会场讨论中，中国专家的风采一次次展现在更宽广的舞台上。除了会场的交流外，与会的医生还有机会在海报展示区了解到国内及其他国家的同行所进行的临床研究及成果。

      在本次RAOF会议上，Martine Piccart-Gebhart教授做了题为“曲妥珠单抗：HER2阳性乳腺癌患者的标准治疗”的大会演讲，强调了HER2标准化检测的重要性、曲妥珠单抗（赫赛汀）的最佳治疗方法、赫赛汀治疗后进展的治疗策略。在HER2阳性乳腺癌患者的治疗中，赫赛汀的应用代表了这一医学领域向前迈进了一大步。

      HER2标准化检测的重要性

      HER2过度表达和基因扩增的乳腺癌患者预后较差，HER2阳性的乳腺癌应用赫赛汀治疗有效，因此，正确检测和评定乳腺癌的HER2状态至关重要。目前一般采用免疫组织化学（IHC）检测HER2受体蛋白过度表达，应用荧光原位杂交(fluorescence in situ hybridization，FISH)和显色原位杂交（chromogenic in situ hybridization，CISH）法检测HER2基因扩增的水平。Martine Piccart-Gebhart教授介绍了2007年ASCO/CAP制定的HER2检测指南，该指南根据IHC和FISH的读片情况将HER2检测结果分为HER2阳性、HER可疑阳性、HER2阴性。开展HER2检测的实验室必须是有经验、有资质、具有质量控制体系的病理实验室。对于HER2结果可疑的病例，再次检测非常重要。

      赫赛汀治疗最佳方法

      Martine Piccart-Gebhart教授就赫赛汀应用中的一些实际操作问题进行了综述和解答。这些问题包括赫赛汀的治疗时机、选择赫赛汀单药应用还是联合化疗、选择赫赛汀每周给药方案还是3周给药方案、联合方案中细胞毒性药物的选择、赫赛汀治疗持续时间等等。使用赫赛汀治疗时，为了达到最佳治疗反应，不要依赖小型病理实验室的HER2检测结果；不要等待太长时间才开始赫赛汀治疗、根据疾病进展的速度判断给予赫赛汀单药治疗还是联合化疗；在高危患者推荐使用赫赛汀每周用药方案；赫赛汀的使用应持续到疾病进展、化疗的使用应持续至达到最大肿瘤反应或不可耐受的毒性反应；治疗中应严密监测患者的心脏毒性和中枢神经系统疾病。

      赫赛汀治疗后进展的治疗策略

      首先需要回答的问题是赫赛汀治疗后疾病进展时，HER2是否还能作为一个治疗的靶点？一系列研究表明，赫赛汀治疗失败后，HER2仍然可作为一个有用的治疗靶点。其中，Pertuzumab就是一个有应用前景的以HER2为靶点的药物。Pertuzumab能与HER2蛋白上参与二聚化的结构域结合，阻断HER2蛋白的同源和异源二聚化。赫赛汀治疗失败的病例，联合应用Pertuzumab和赫赛汀治疗，仍具有抗肿瘤活性，反应率（RR）为21%。Pertuzumab的使用方案为首剂840 mg，以后420 mg，每3周给药。

      联合应用靶向药物，是赫赛汀治疗后疾病进展时的另一种治疗选择。Ⅰ/Ⅱ期临床研究表明，赫赛汀治疗失败后，应用赫赛汀联合拉帕替尼治疗的反应率（RR）为29%。Piccart教授建议选择拉帕替尼治疗需至赫赛汀两个方案无效后。赫赛汀联合贝伐单抗（Avastin）治疗的反应率（RR）为54%，治疗中需注意观察心脏毒性。另外，一项正在进行的Ⅲ期临床研究随机比较了赫赛汀＋多西他赛＋贝伐单抗治疗方案和赫赛汀＋多西他赛治疗方案在一线治疗转移性乳腺癌的疗效和安全性，主要研究终点为PFS。我们期待多个正在进行的Ⅲ期临床研究结果能为患者和医生提供更多的有效安全的治疗选择。

      在乳腺癌分会场报告上，复旦大学附属肿瘤医院邵志敏教授主持了上半场Free Paper的发言，复旦大学附属肿瘤医院的柳光宇医生分享了参加国际多中心临床研究HERA研究的经验，认为参加这次研究的经验可归纳为：（1）证实了赫赛汀在辅助治疗中的作用；（2）丰富了参与国际多中心Ⅲ期随机对照研究的经验；（3）体会了HER2检测方法的快速进展；（4）乳腺癌辅助治疗已成为标准。

      另外，来自北京301医院的焦顺昌教授、天津肿瘤医院的张谨教授、华西医院的杨金巧教授也以海报形式发表了自己的研究结果。焦顺昌教授的临床前研究结果显示，在乳腺癌细胞株中，赫赛汀和化疗药物的给药顺序能显著影响药物的抗肿瘤活性。赫赛汀与多西他赛联合应用具有协同作用，赫赛汀给药后18小时给予多西他赛，出现最高的协同抗肿瘤活性。赫赛汀与吉西他滨联合应用，抗肿瘤活性受到抑制。

      张瑾教授的海报回顾性分析了3994例连续收治的初诊可切除乳腺癌患者的HER2检测结果和这些患者的治疗预后。研究提示，HER2检测结果是选择和评估治疗方案的重要参考指标。

      杨金巧教授发表的病例报告讨论了一例炎性乳腺癌患者的治疗。一例49岁女性患者因右乳红、肿、疼痛20天求诊，空心针活检病理诊断为侵袭性导管癌、肿瘤周围淋巴管浸润、右腋窝淋巴结阳性。IHC结果示HER2 （＋＋＋）。给予赫赛汀（2 mg·kg-1, qw共1年）联合多西他赛新辅助治疗，化疗后进行局部放射治疗，随后行右乳根治术，达到病理完全缓解（PCR）。