睾酮补充治疗（STS）
1、使用方法
（1）制剂：目前进行（STS）的制剂包括口服片剂和胶囊、长效和短效针剂、可埋植的长效缓释胶囊、经皮吸收的贴片等，它们有各自的优点和缺点。
         
1）十一酸睾酮口服剂(安特尔胶囊)：口服后从肠道淋巴系统吸收，经胸导管进入体循环，避免了肝脏的“受过效应”和严重的肝毒性，可以有效的维持血清睾酮的生理水平。单剂口服后1～8小时达到血浆峰值水平，10小时后恢复到服药前水平。应根据睾酮的缺乏程度、体表面积、肥胖和临床反应确定应用剂量，推荐安特尔起始剂量是每日120mg～160mg,连服2-3周，然后服用维持剂量，每日40～120mg，一定要饭后服，不可咬嚼，必须将整个胶囊吞服，早晚各1次，最好早晨服用的胶囊个数多些。

         
2）注射剂：常用制剂有十一酸睾酮注射液，庚酸睾酮注射液和环戊丙酸睾酮注射液，前两种国内市场有供应。单剂注射200～250mg，2～3周肌注1次。
         
3）睾酮贴剂：
①阴囊贴剂：面积40cm2，每天释放睾酮4mg，用法：局部剃毛，于早晨贴于阴囊皮肤上，每日1次。
②非阴囊贴剂：面积37cm2，每天释放睾酮5mg。用法：睡前贴于躯干或四肢皮肤上，每日1次。

         
4）长效睾酮皮下埋植剂：规格100mg（长6mm、直径4.5mm表面积117mm2），200mg（长12mm、直径4.5mm、表面积202mm2）.用法：腹部小切口，皮下隧道5～10cm，充填器植入600～1200mg，可维持4～6月。

在所有睾酮制剂中以十一酸睾酮胶囊（安特尔）为首选，口服给药方便，疗效肯定，价格适中。国产十一酸睾酮注射液较便宜，疗效肯定，但是单剂注射剂的峰浓度为超生理高浓度，2周后下降至正常值一下，不是很适合于中老年男子，而且注射给药途径，常引起注射部位的疼痛且使用不便。睾酮贴剂的优点是模拟生理性睾酮释放，使用方便，缺点是阴囊贴剂需隔日剃毛，有较高的皮肤反应性，价格较贵，而且目前国内市场尚无供应。皮下植入睾酮国内尚无供应，并需要手术植入，可发生局部感染或植入物脱出等并发症，而且价格昂贵。

（2）疗程：由于多数需要进行雄激素补充治疗（TST）的原因往往是不可逆转的，因此从理论上讲雄激素补充治疗多需要终身进行，一般也需要数十年。但是在以前，治疗PADAM的目的主要是改善患者的生活质量，因此治疗效果是判定治疗疗程和周期的重要依据。睾酮补充治疗初期为试验性质，疗程一般为3个月，如果症状改善，可以相对地长期应用，并应该定期随访治疗效果和可能出现的药物副作用；如果治疗后的症状改善不明显或完全无效果，就不应该再进行继续治疗。对于生物有效性睾酮水平低下，而且同时存在骨质疏松的中老年男子应该接受睾酮补充治疗，这种治疗通常都是相对长期的。

2.、适应范围：中国中老年男子健康研究学组推荐的TST应用指南包括：对于总睾酮水平〈12nmol/L、或生物可利用睾酮（Bio-T）水平〈5nmol/L、或游离睾酮（FT）〈0.25nmol/L者，应该考虑按照PADAM的诊断
      
给予TST治疗；对于总睾酮水平〈15nmol/L、或（Bio-T）水平〈7nmol/L者，建议进行12个月的TST试用期治疗。当然，TST应该在上述雄激素水平与雄激素缺乏症状或体征相一致的情况下使用。许多临床医生发现，TST治疗总睾酮〈325ng/dl、生物可利用睾酮〈70ng/dl和游离睾酮〈50ng/ml的患者，多数可以获得满意的效果；对于那些睾酮水平较高，但是对于出现的临床症状又没有其他的合理解释的患者，启动睾酮水平补充治疗也可能获得良好的效果。

3、临床疗效：TST通常能有效缓解更年期综合征的症状。改变机体的组成、提高体能。纠正情绪障碍等，具体包括恢复性欲、性功能、改善情绪。改善大脑的敏感度、增加瘦体量和体力、减少脂肪组织及其分布、减少心血管疾病的危险性、改善胰岛素的抵抗性以及提高精神的健康感觉，因而改善生活质量，并可以提高工作效率和事业进取能力。同样重要的是，睾酮治疗可以预防或改善已经存在的骨质疏松（改善骨密度）、恢复肌肉张力，并可使生长激素恢复正常水平。值得注意的是，在进行TST的最初几周内，患者的临床症状改善情况可能并不十分明显。有人对30例患者（平均年龄为66岁左右，均经过PADAM评分，符合PADAM的诊断）给予十一酸睾酮1个月的治疗，总有效率为73.34%，无明显不良反应和不良事件的发生，尤其是前列腺无明显增大，在治疗后血清T值有所增加，但与治疗前相比，差异无显著性；同样治疗前后血清PSA和fPSA值差异无显著性。

4.注意事项：怀疑为继发性性腺功能低下，在病因明确之前最好不要进行睾酮替代治疗。

有下列情况者为TST的禁忌症：
①BPH伴排尿障碍；
②前列腺癌；
③睡眠呼吸暂停综合症；
④红细胞增多症。在开始TST之前，所有病人都必须进行直肠指诊和PSA水平测定，而且PSA测定应该在治疗开始后的3个月内复查。以后定期直肠指诊和监测睾酮、PSA、血脂、血红蛋白和血清钙浓度（一般每年1次）。如果PSA增加了2.0ng/ml，或两年PSA增加了0.75ng/ml，或一年内PSA增加了20%以上等，必须立即停用睾酮。

5.、专家点评
         
（1）重视睾酮补充治疗适应症的选择。尽管测定血清雄激素水平是判定雄激素缺乏和进行雄激素补充治疗的重要依据，但这绝不是唯一的依据。由于个体差异很大，睾酮分泌的独特规律，雄激素受体的敏感性等问题，使睾酮水平的检测值并不能提供可靠的诊断依据，因而每个实验室应建立自己的标准，并结合临床症状评分系统进行综合判定，目前在我国的临床工作中仍然普遍开展血清总睾酮的测定，而与游离睾酮和生物可利用睾酮（Bio-T）相比，总睾酮水平在诊断PADAM中是最不稳定的指标。因此，许多具有明显PADAM症状的患者，所测定的总睾酮水平往往在照常范围内，给临床医生判定病情和选择雄激素补充治疗适应症的选择带来了一定的困难。临床上不能够单纯依靠激素水平分析结果来诊断PADAM,总睾酮水平低下也不是进行睾酮补充治疗的绝对依据，因为影响睾酮测定水平及其发挥生理功效的因素很多。所以，对于没有条件分析血清游离睾酮和Bio-T的单位，推荐以患者的PADAM症状评分为主要参考依据，适当结合激素水平的测定结果，进行综合分析。
（2）在选择PADAM治疗制剂时是与青年男子中的原则明显不同的，主要包括如下几个方面：
①中老年男子进行治疗时，对维持血清睾酮水平的相对稳定性要求较高，过于波动对PADAM患者的症状改善不利，因此一般不宜选择注射针剂。
②青壮年男子多乐于选择长效睾酮制剂，例如睾酮皮下埋植、十一酸睾酮针剂注射等，使得给药次数减少而避免了频繁接受医疗操作或频繁服用药物；但由于中老年男子中进行TST有许多潜在的危害和顾虑，通常选择短效制剂，主要包括口服的十一酸睾酮（其他多数的口服睾酮制剂不适于治疗PADAM，因为可能存在肝脏的首过失活效应，肝脏毒性，血清睾酮水平存在较大的个体差异，并且有相对较高的血清DHT水平）、睾酮贴片和睾酮凝胶，使得药物剂量选择和停止使用变得简单，快速和方便。
③与青年男子相比，老年男子代谢睾酮的能力有所降低，主要是由于肝脏清除睾酮的能力降低和SHBG增高，因此进行TST时的剂量要比青年人小，例如选择安特尔一般不宜超过80mg，每日2次。

（3）TST的安全性问题越来越受到关注。在考虑睾酮补充疗法益处的同时也应权衡利弊，尽量用小剂量的睾酮补充。因睾酮对红细胞生成、脂代谢、糖代谢、肝供能和前列腺均有影响，长期应用睾酮补充治疗可能发生的最主要的不良反应有肝功能损害。脂质代谢紊乱、血红蛋白升高和前列腺增生等问题。中老年男性进行该治疗的风险主要与心血管和前列腺有关，口服雄激素其代谢产物对心血管代谢不利，可诱发胰岛素抵抗，增加内皮因子水平（与血管收缩有关）可导致心血管疾病发生的风险增加。因此心功能不全是本疗法的相对禁忌症。虽没有资料显示雄激素补充会导致前列腺癌，但雄激素能刺激临床前列腺癌生长，故凡临床诊断前列腺癌及PSA在正常上限者都应该停用雄激素。

（4）睾酮补充治疗的效果主要决定于症状改善而非血清雄激素水平的增加。睾酮补充治疗可改变身体组成，提高体能，能增加肌蛋白合成，使肌睾酮治疗可以预防或改善已经存在的骨质疏松（改善骨密度）、恢复肌肉张力，并可使生长激素恢复正常水平。值得注意的是，在进行TST的最初几周内，患者的临床症状改善情况可能并不十分明显。有人对30例患者（平均年龄为66岁左右，均经过PADAM评分，符合PADAM的诊断）给予十一酸睾酮1个月的治疗，总有效率为73.34%，无明显不良反应和不良事件的发生，尤其是前列腺无明显增大，在治疗后血清T值有所增加，但与治疗前相比，差异无显著性；同样治疗前后血清PSA和fPSA值差异无显著性。

4.、注意事项：怀疑为继发性性腺功能低下，在病因明确之前最好不要进行睾酮替代治疗。

有下列情况者为TST的禁忌症：
①BPH伴排尿障碍；
②前列腺癌；
③睡眠呼吸暂停综合症；
④红细胞增多症。在开始TST之前，所有病人都必须进行直肠指诊和PSA水平测定，而且PSA测定应该在治疗开始后的3个月内复查。以后定期直肠指诊和监测睾酮、PSA、血脂、血红蛋白和血清钙浓度（一般每年1次）。如果PSA增加了2.0ng/ml，或两年PSA增加了0.75ng/ml，或一年内PSA增加了20%以上等，必须立即停用睾酮。

5.、专家点评
         
（1）重视睾酮补充治疗适应症的选择。尽管测定血清雄激素水平是判定雄激素缺乏和进行雄激素补充治疗的重要依据，但这绝不是唯一的依据。由于个体差异很大，睾酮分泌的独特规律，雄激素受体的敏感性等问题，使睾酮水平的检测值并不能提供可靠的诊断依据，因而每个实验室应建立自己的标准，并结合临床症状评分系统进行综合判定，目前在我国的临床工作中仍然普遍开展血清总睾酮的测定，而与游离睾酮和生物可利用睾酮（Bio-T）相比，总睾酮水平在诊断PADAM中是最不稳定的指标。因此，许多具有明显PADAM症状的患者，所测定的总睾酮水平往往在照常范围内，给临床医生判定病情和选择雄激素补充治疗适应症的选择带来了一定的困难。临床上不能够单纯依靠激素水平分析结果来诊断PADAM,总睾酮水平低下也不是进行睾酮补充治疗的绝对依据，因为影响睾酮测定水平及其发挥生理功效的因素很多。所以，对于没有条件分析血清游离睾酮和Bio-T的单位，推荐以患者的PADAM症状评分为主要参考依据，适当结合激素水平的测定结果，进行综合分析。

（2）在选择PADAM治疗制剂时是与青年男子中的原则明显不同的，主要包括如下几个方面：
①中老年男子进行治疗时，对维持血清睾酮水平的相对稳定性要求较高，过于波动对PADAM患者的症状改善不利，因此一般不宜选择注射针剂。
②青壮年男子多乐于选择长效睾酮制剂，例如睾酮皮下埋植、十一酸睾酮针剂注射等，使得给药次数减少而避免了频繁接受医疗操作或频繁服用药物；但由于中老年男子中进行TST有许多潜在的危害和顾虑，通常选择短效制剂，主要包括口服的十一酸睾酮（其他多数的口服睾酮制剂不适于治疗PADAM，因为可能存在肝脏的首过失活效应，肝脏毒性，血清睾酮水平存在较大的个体差异，并且有相对较高的血清DHT水平）、睾酮贴片和睾酮凝胶，使得药物剂量选择和停止使用变得简单，快速和方便.
③与青年男子相比，老年男子代谢睾酮的能力有所降低，主要是由于肝脏清除睾酮的能力降低和SHBG增高，因此进行TST时的剂量要比青年人小，例如选择安特尔一般不宜超过80mg，每日2次。

（3）TST的安全性问题越来越受到关注。在考虑睾酮补充疗法益处的同时也应权衡利弊，尽量用小剂量的睾酮补充。因睾酮对红细胞生成、脂代谢、糖代谢、肝供能和前列腺均有影响，长期应用睾酮补充治疗可能发生的最主要的不良反应有肝功能损害。脂质代谢紊乱、血红蛋白升高和前列腺增生等问题。中老年男性进行该治疗的风险主要与心血管和前列腺有关，口服雄激素其代谢产物对心血管代谢不利，可诱发胰岛素抵抗，增加内皮因子水平（与血管收缩有关）可导致心血管疾病发生的风险增加。因此心功能不全是本疗法的相对禁忌症。虽没有资料显示雄激素补充会导致前列腺癌，但雄激素能刺激临床前列腺癌生长，故凡临床诊断前列腺癌及PSA在正常上限者都应该停用雄激素。

（4）睾酮补充治疗的效果主要决定于症状改善而非血清雄激素水平的增加。睾酮补充治疗可改变身体组成，提高体能，能增加肌蛋白合成，使肌量和肌力增加，体脂减少，腹围缩小，体能明显改善；可以提高性欲，使晨间自发勃起和性活动次数增加，性幻想和性满足感提高；可以纠正情绪障碍，能使不安、紧张、疲乏、忧伤和愤怒等负性情绪的表现下降，同时使友善、精力和自我感觉良好等正性情绪的表现上升；可以提高骨密度，减少发生骨折的危险。量和肌力增加，体脂减少，腹围缩小，体能明显改善；可以提高性欲，使晨间自发勃起和性活动次数增加，性幻想和性满足感提高；可以纠正情绪障碍，能使不安、紧张、疲乏、忧伤和愤怒等负性情绪的表现下降，同时使友善、精力和自我感觉良好等正性情绪的表现上升；可以提高骨密度，减少发生骨折的危险。