FDA的药物研究和评价中心药物评价III办公室副主任Victoria Kusiak, M.D.,说：“这个批准扩展经受勃起功能障碍男性扩展得到治疗的选择，和使患者，在咨询其医生，为其需要选择最适宜治疗”

处方资料重点

适应证和用途
STENDRA是一种磷酸二酯酶5型(PDE5)抑制剂适用于治疗勃起障碍(1)

剂量和给药方法
（1）对大多数患者，开始剂量是100 mg在性活动前约30分钟服用，按需要的基础(2.1)
（2）服用STENDRA一天不超过1次(2.1).
（3）根据疗效和/或耐受性剂量可增加至200 mg或减低至50 mg。试验提供疗效的最低剂量(2.1)
（4）STENDRA可与食物或不与食物服用(2.2)
（5）不要与强一种中度CYP3A4抑制剂，在24消失期间剂量不要超过50 mg(2.3).
（7）在用稳定α-阻断剂治疗患者，推荐的STENDRA起始剂量是50 mg(2.3).

剂型和规格
片：50 mg，100 mg，200 mg (3)

禁忌证
（1）禁忌给予STENDRA至用任何形式有机有机硝酸盐患者(4.1)
（2）对STENDRA片任何组分超敏性(4.2)

警告和注意事项
（1）如由于心血管状态或任何其它理由性活动是不可取的患者不应使用STENDRA(5.1)
（2）STENDRA使用与α-阻断剂，其它抗高血压药，或大量饮酒(大于3单位)可能导致低血压(2.3, 5.6, 5.7)
（3）如勃起持续大于4小时患者应寻求紧急治疗(5.3)
（4）如一只或双眼发生突然丧失视力，可能是非动脉炎性缺血性视神经病变(NAION)体征，患者应停止STENDRA和求医。在有NAION史患者患者讨论增加NAION风险(5.4)
（5）在突然间的或丧失听力事件中患者应停止服用STENDRA和立即寻求医学关注(5.5)

不良反应
最常见不良反应(大于或等于2%)包括头痛，脸红，鼻充血，鼻咽炎，和背痛(6.1)

报告怀疑不良反应，联系VIVUS电话(1-866-330-1871)或FDA电话1-800-FDA-1088或www.fda.gov/medwatch.

药物相互作用
（1）STENDRA可加强硝酸盐类，α-阻断剂，抗高血压药，和酒的降压作用(7.1)
（2）CYP3A4抑制剂(如，酮康唑[ketoconazole], 利托那韦[ritonavir], 红霉素[erythromycin])增加STENDRA 暴露(7.2)

特殊人群中使用
（1）在严重肾受损患者不要使用(8.6)
（2）在有严重肝受损患者中不要使用(8.7)

完整处方资料
1 适应证和用途
STENDRA is a 磷酸二酯酶5型(PDE5) 抑制剂适用于治疗勃起功能障碍。

2 剂量和给药方法
2.1 勃起障碍
推荐的起始剂量是100 mg。当需要时在性活动前约30分钟应口服STENDRA。根据个体疗效和耐受性，剂量可增加至 最大剂量200 mg或减低至50 mg。应使用提供效益的最低剂量。最低推荐给药频数1次每天。对治疗的反应需要性刺激。

2.2 与食物使用
STENDRA可与食物或无食物服用。

2.3 同时用药
硝酸盐类
任何形式的硝酸盐类同时使用是禁忌的[见禁忌证(4.1)]。
α-阻断剂
如果STENDRA是与一种α-阻断剂共同给药，开始治疗前患者应稳定使用α-阻断剂治疗。用STENDRA，和STENDRA应开始在50 mg剂量[见警告和注意事项(5.6), 药物相互作用(7.1)和临床药理学(12.2)].
CYP3A4抑制剂
• 对患者同时服用强CYP3A4抑制剂(包括酮康唑，利托那韦，阿扎那韦[atazanavir], 克拉霉素[clarithromycin], 印地那韦[indinavir]，伊曲康唑[itraconazole]，奈法唑酮[nefazodone]，那非那韦[nelfinavir]， s沙奎那韦[aquinavir]和泰利霉素[telithromycin]), 不要使用STENDRA[见警告和注意事项(5.2)和药物相互作用(7.2)。
•对患者同时服用中度CYP3A4抑制剂(包括红霉素，安泼那韦[amprenavir]，阿瑞吡坦[aprepitant], 地尔硫卓[diltiazem], 氟康唑[fluconazole], 福沙那韦[fosamprenavir]，和维拉帕米[verapamil])，最大推荐剂量STENDRA是50 mg，不要超过每24小时1次[见警告和注意事项(5.2)和药物相互作用(7.2)]。

3 剂型和规格
STENDRA(avanafil)以椭圆形，淡黄色片供应含50 mg，100 mg，或200 mg avanafil凹有剂量强度。

4 禁忌证
4.1 硝酸盐类
禁忌STENDRA与任何形式有机硝酸盐类, 或经常和/或间歇地的给药。与对一氧化氮/环磷酸鸟苷(cGMP)通路一致的效应一致，STENDRA曾显示加强硝酸盐类的降压作用。
在曾服用STENDRA患者中，在危及生命情况下，其中硝酸盐的给药被认为必要的，考虑给予硝酸盐前STENDRA的最后一剂后应至少经过12小时。在这种情况下，只应用适当的血流动力学监测密切医学监督下给予硝酸盐类[见禁忌证(4.1), 剂量和给药方法(2.3),和临床药理学(12.2)]。

4.2 超敏性反应
对片任何组分有已知超敏性患者禁忌STENDRA。曾报道超敏性反应，包括瘙痒症和眼睑肿胀。

5 警告和注意事项
勃起障碍(ED)的评价应包括一个适当医学评估确定潜在原因，以及治疗选择。
STENDRA处方前，重要的是要注意以下几点：

5.1 心血管风险
患者有预先存在心血管疾病中性活动时心风险潜能。所以，因为患心血管状态性活动是不可取的男性中不应使用ED治疗，包括STENDRA。
有左心室流出道梗阻患者(如，主动脉瓣狭窄, 特发性肥厚性主动脉瓣下狭窄)和血压自主控制严重受损患者可能对血管扩张剂的作用特别敏感, 包括STENDRA。
在STENDRA临床安全性和疗效试验中没有包括下列患者组，而所以直至可得到进一步信息前，建议STENDRA以下组患者不要使用：
（1）在过去6个月内患心肌梗死，卒中，危及生命心律不齐，或冠状动脉血运重建患者；
（2）有休息时低血压(血压低于90/50 mmHg)或高血压(血压大于170/100 mmHg)患者；
（3）患者有不稳定性心绞痛, 心绞痛性交，或纽约心脏协会类别2或以上充血性心衰。
如同其它PDE5抑制剂STENDRA有全身性扩血管性能和可能会增强其它抗高血压药物的降血压效果。在健康志愿者中STENDRA 200 mg导致坐位血压收缩压短暂下降8.0 mmHg和舒张压3.3 mmHg [见临床药理学(12.2)]，在给药后1小时观察到有最大降低。虽然在大多数患者中这通常会被预期是影响甚微, 开STENDRA处方前，医生应仔细考虑患者是否患有心血管疾病可能被这类血管扩张效应不良影响，尤其是与性活动联合。

5.2 CYP3A4抑制剂的同时使用
STENDRA代谢主要通过CYP 450同工酶3A4(CYP 3A4)介导。CYP 3A4的抑制剂可能减低STENDRA清除和增加avanafil的血浆浓度。
对同时服用强CYP3A4抑制剂(包括酮康唑, 利托那韦, 阿扎那韦, 克拉霉素, 印地那韦, 伊曲康唑, 奈法唑酮，那非那韦[nelfinavir]，沙奎那韦和泰利霉素)患者 不要使用STENDRA[见药物相互作用(7.2)]。
对同时服用中度CYP3A4抑制剂(包括红霉素，安泼那韦，阿瑞吡坦，地尔硫卓，氟康唑，福沙那韦，和维拉帕米)患者，最大推荐剂量STENDRA是50 mg，不要超过每24小时1次[见药物相互作用(7.2)]。

5.3 勃起延长
用其它PDE5抑制剂曾报道勃起延长大于4小时和阴茎异常勃起(疼痛性勃起时间大于6小时)。在勃起持续更长大于4小时的事件中，患者应立即寻求医学帮助。如不立即治疗，可能导致阴茎组织损伤和永远丧失效能。
在有阴茎的解剖变形患者中应慎用STENDRA(例如成角，海绵体纤维化，或阴茎硬结症)，或在患者可能会使他们的阴茎异常勃起的条件(例如镰状细胞性贫血，多发性骨髓瘤，或白血病)。

5.4 对眼的影响
在单或双眼视力突然丧失事件中，医生应告知患者停止使用所有PDE5抑制剂，包括STENDRA和寻求医学关注。这类事件可能是非动脉炎性前部缺血性视神经病变(NAION)的征兆，减低视力包括永远丧失视力的一种原因，上市后曾罕见报道在一时性伴随所有PDE5抑制剂的使用。不可能确定这些事件是否与使用的PDE5抑制剂或以其它因素直接关系。在单眼已经历NAION个体中医生还应与患者讨论NAION风险的增加，包括这些个体使用血管扩张剂，例如 PDE5抑制剂可能的不利影响[见不良反应(6)]。
在STENDRA临床试验中未包括有已知遗传性退行性视网膜疾病患者，包括色素性视网膜炎，和建议这些患者不要使用。

5.5 突然丧失听力
使用PDE5抑制剂曾伴有突然减低或丧失听力，可能伴有耳鸣或头晕。不可能确定这些事件是否与使用的PDE5抑制剂或以其它因素直接关系[见不良反应(6)]。经受这些症状应建议患者停止服用STENDRA和寻求医学关注。

5.6 α-阻断剂和其它抗高血压药
医生应与患者讨论STENDRA α-阻断剂和其它抗高血压药增加降血压作用潜能[见药物相互作用(7.1)和临床药理学(12.2)]。
当PDE5抑制剂are与α-阻断剂共同给药时建议谨慎。磷酸二酯酶5型抑制剂，包括STENDRA，和α-肾上腺素能受体阻断剂两者都有降压作用的血管扩张剂。当血管扩张剂被联合使用，可预计对血压相加作用。在某些患者中，这两类药物的同时使用可能显著地降低血压导致症状性低血压(如，头晕，头重脚轻，昏晕)。
应考虑以下几点：
（1）开始用一种PDE5抑制剂治疗前患者应稳定用α-阻断剂治疗。单独用α-阻断剂治疗显示血流动力学不稳定患者是处在同时使用PDE5抑制剂增加症状性低血压风险。
（2）稳定用α-阻断剂治疗患者。 PDE5抑制剂应开始用最低剂量(STENDRA 50 mg)。
（3）早已服用一个最佳剂量PDE5抑制剂患者，应开始α-阻断剂治疗在最低剂量。逐步增加α-阻断剂剂量当服用PDE5抑制剂可能伴有进一步降低血压。
PDE5抑制剂和α-阻断剂的联合使用的安全性可能受其它变量影响，包括血管内容积耗竭和其它抗高血压药[见剂量和给药方法(2)和药物相互作用(7.1)]。

5.7 酒
患者应认识到酒和PDE5抑制剂包括STENDRA都作用如同血管扩张剂。当血管扩张剂联用时，各个化合物的降血压作用可能增加。所以，医生应告知患者大量饮酒(如，大于3单位)与STENDRA联用可能增加体位性血压体征和症状，包括增加心率，减低站位血压，头晕，和头痛[见药物相互作用(7.1)和临床药理学(12.2)]。

5.8 与其它PDE5抑制剂或勃起障碍治疗联用
尚未研究STENDRA与勃起障碍ED其它治疗联用的安全性和疗效。所以，建议不要联用。

5.9 对出血的影响
不知道有出血疾病患者和有活动性胃溃疡患者中STENDRA安全性。用人血小板体外研究表明STENDRA 加强硝普钠[sodium nitroprusside](一种一氧化氮[NO]供体)的抗凝聚作用。

5.10 忠告患者关于性传播疾病
STENDRA的使用不提供对性传播疾病的保护。应考虑忠告患者对性传播疾病防卫必要的保护措施，包括人类免疫缺陷病毒(HIV)。

6 不良反应
6.1 临床试验经验
因为临床试验是在广泛不同情况下进行的，临床试验观察到不良反应率不能与另一种药临床试验发生率直接比较而且可能不反映实践中观察到的发生率。
临床试验时1923例男性给予STENDRA。在STENDRA试验需要时使用，总共493例患者被暴露大于或等于6 个月，和153例患者被治疗大于或等于12个月。
在三项随机化，双盲，安慰剂-对照试验时间持续至3个月，男性患者平均年龄为56.4岁(范围从23至88岁)。83.9患者是白人(83.9%)，13.8%是黑人，1.4% 亚裔，和< 1%西班牙裔。41.1%为当前或既往吸烟者。30.6% 有糖尿病。
终止率用STENDRA治疗患者50 mg, 100 mg，或200 mg由于不良反应分别为1.4%，2.0%，和2.0%。与之比较安慰剂-治疗患者为1.7%。
表1代表从这些3项临床试验当STENDRA是如推荐服用(在需要基础上服用)报道的不良反应。

在任何剂量组中报道大于或等于1%，但低于2%患者，和大于安慰剂不良反应包括：上呼吸道感染(URI)，支气管炎，流感，窦炎，鼻窦充血，高血压，消化不良，恶心，便秘，和皮疹。
在一项，开放，长期延伸研究这些随机化，双盲，安慰剂-对照试验的两项，治疗总时间至52周。其中712例患者参加这个开放延伸研究，人群平均年龄为56.4岁(范围从23至88岁)。对用STENDRA治疗患者由于不良反应终止率(50 mg，100 mg，或200 mg)为2.8%。
在这个延伸试验中，所有合格患者开始赋予STENDRA 100 mg。试验时任何点，患者根据个体对治疗的反应可请求其STENDRA剂量增加至200 mg或减低至50 mg。总共，536例(约75%)患者增加其剂量至200 mg和5例(低于1%)患者减低其剂量至50 mg。
表2 展示在这个开放延伸试验中当STENDRA是服用如推荐(在需要基础上)报道的不良反应。

在开放延伸研究报道不良反应大于或等于1%，但低于2%患者包括：上呼吸道感染(URI)，流感，窦炎，支气管炎，头晕，背痛，关节痛，高血压，和腹泻。
在已进行前列腺癌进行双侧保留神经前列腺癌根治术男性中另外随机化，双盲，安慰剂-对照研究持续至3个月，患者平均年龄58.4岁(范围40 – 70)。表3展示在这项研究中报道的不良反应。

跨越用任何剂量STENDRA所有试验，报道1例患者颜色视力变化。在三项安慰剂-对照3个月临床试验和/或开放，长期延伸研究持续12个月试验中下列事件发生低于1%患者。与STENDRA因果相互关系不知道。从这清单除外哪些次要事件，哪些与药物使用无合理关系和意义太不精确的报告。
机体整体 — 周边水肿，疲乏
心血管 — 心绞痛，不稳定性心绞痛，深部静脉血栓形成，心悸
消化 — 胃炎，胃食道返流疾病，低血糖，血糖增加，谷丙转氨酶增加，口咽痛，胃不适，呕吐，
肌肉骨骼 — 肌肉痉挛，肌肉骨骼疼痛，肌痛，肢体疼痛
神经 — 抑郁，失眠，嗜睡，眩晕
呼吸 — 咳嗽，劳力性呼吸困难，鼻衄，喘息
皮肤和附件 –瘙痒症，血尿，肾结石，尿频，泌尿道感染

7 药物相互作用
7.1 潜在的对与STENDRA药效动力学相互作用
硝酸盐类
正在使用任何形式有机硝酸盐患者禁忌给予STENDRA。在一项临床药理学试验中，STENDRA显示加强硝酸盐类的降压作用。在一例增幅也 STENDRA患者中，在危及生命情况下，其中硝酸盐的给药被认为必要的，考虑给予硝酸盐前，STENDRA的最后一剂后应经过至少12小时。在这种情况下，只应用适当的血流动力学监测密切医学监督下给予硝酸盐类[见禁忌证(4.1), 剂量和给药方法(2.3),和临床药理学(12.2)]。
α-阻断剂
当PDE5抑制剂是与α-阻断剂共同给药忠告谨慎。PDE5抑制剂，包括STENDRA，和α-肾上腺素能受体阻断剂两者都是有降压作用的血管扩张剂。当血管扩张剂被联合使用时，可预计对血压相加作用. 在某些患者中，这些两类药物的同时使用可能显著地降低血压导致症状性低血压(如，头晕，头重脚轻, 昏晕) [见警告和注意事项(5.6), 剂量和给药方法(2.3),和临床药理学(12.2)].
抗高血压药
PDE5抑制剂，包括STENDRA，是轻度全身血管扩张剂。进行一项临床药理学试验评估STENDRA对选择性抗高血压药(氨氯地平[amlodipine]和依那普利[enalapril])降血压作用加强的影响。单次200 mg剂量STENDRA与这些药物共同给药后与安慰剂比较血压发生另外减低3至5 mmHg[见警告和注意事项(5.6)和临床药理学(12.2)]。
酒
Both酒和PDE5抑制剂，包括STENDRA二者均作用如同血管扩张剂。当血管扩张剂联合服用时，各个化合物的降血压作用可能被增加。消费大量酒(如，大于3单位)与STENDRA联用可增加体位的体征和症状的潜能，包括增加in 心率，减低站位血压，头晕，和头痛。[见药物相互作用(7.1)和临床药理学(12.2)]。

7.2 其它药物影响STENDRA的潜能
STENDRA是CYP3A4的一种底物和主要被CYP3A4代谢。研究已证明抑制CYP3A4药物可增加avanafil暴露。
强CYP3A4抑制剂
酮康唑(400 mg每天)，一种CYP3A4的选择性和强抑制剂增加STENDRA 50 mg单剂量全身暴露(AUC)和最大浓度(Cmax)分别等于13-倍和3-倍，和延长avanafil的半衰期至约9小时。其它CYP3A4的强抑制剂(如，伊曲康唑，克拉霉素，萘发扎酮[nefazadone]，利托那韦, 沙奎那韦，那非那韦, 印地那韦，阿扎那韦[atanazavir]和泰利霉素)将期望有相似效应。在服用强CYP3A4抑制剂患者不要使用STENDRA[见警告和注意事项(5.2)和剂量和给药方法(2.3)]。
HIV蛋白酶抑制剂 — 利托那韦(600 mg每天2次)，一种强CYP3A4抑制剂，在健康志愿者中也抑制CYP2C9，增加STENDRA 50 mg单剂量Cmax和AUC等于约2-倍和13-倍，和延长avanafil的半衰期至约9小时。在服用利托那韦患者中不要使用STENDRA。
中度CYP 3A4抑制剂
在健康志愿者中红霉素(500 mg每天2次)增加 STENDRA 200 mg单剂量Cmax和AUC分别等于约2-倍和3-倍，和延长avanafil半衰期约8小时。中度CYP3A4抑制剂(如，红霉素, 安泼那韦, 阿瑞吡坦，地尔硫卓, 氟康唑, 福沙那韦，和维拉帕米)将期望有相似效应。因此，对同时服用中度CYP3A4抑制剂患者STENDRA的最大推荐剂量是50 mg，不要超过每24小时1次[见警告和注意事项(5.2)和药物相互作用(7.2)]。
虽然尚未研究其它CYP3A4抑制剂特异性相互作用，包括柚汁很可能增加avanafil的暴露。
弱CYP3A4抑制剂
未进行弱CYP3A4抑制剂体内药物-药物相互作用研究用。
CYP3A4底物
当用STENDRA 200 mg给药，氨氯地平(5 mg每天) 别增加avanafil的Cmax和AUC约22%和70%。STENDRA的半衰期延长至约10小时。氨氯地平的Cmax和AUC分别减低约9%和4%。[见剂量和给药方法(2.3)]。
细胞色素P450 诱导剂
尚未评价CYP诱导剂对avanafil的药代动力学的潜在影响。建议STENDRA不要和CYP诱导剂的同时使用。

7.3 STENDRA影响其它药物的潜能
体外研究
Avanafil对CYP1A1/2，2A6，2B6和2E1没有影响(IC50大于100 μM)和弱抑制作用对其它同工酶(CYP2C8，2C9，2C19，2D6，3A4)。Avanafil的主要循环代谢物(M4和M16) had no effec对CYPs 1A，2A6，2B6，2C8，2C9，2C19，2D6，2E1和3A4无影响。Avanafil及其代谢物(M4和M16)很可能对CYPs 1A，2A6，2B6，2C8，2C9，2C19，2D6，2E1或3A4不引起临床意义的抑制作用。
体内研究
华法林 [Warfarin] — 单次200 mg 剂量STENDRA不改变华法林诱导的PT或INR变化，和不影响胶原-诱导的血小板聚集或2C9底物R-或S-华法林的AUC或Cmax。
地昔帕明 [Desipramine] —单次STENDRA 200 mg剂量增加 of a 单次50 mg剂量地昔帕明，一种CYP2D6底物，的AUC和Cmax分别为5.7%和5.2%。
奥美拉唑 [Omeprazole] —单次STENDRA 200 mg剂量增加单次40 mg剂量奥美拉唑，一种CYP2C19底物，每天1次共8天的AUC和Cmax分别为5.9%和8.6%。
罗格列酮[ Rosiglitazone] —单次STENDRA 200 mg剂量增加单次8 mg 剂量罗格列酮，一种CYP2C8底物的AUC为2.0%和减低Cmax为14%。
氨氯地平 —单次STENDRA 200 mg剂量不影响did not affect the氨氯地平(5 mg每天)，一种CYP3A4底物的药代动力学[见剂量和给药方法(2.3)]。
酒—单次口服剂量STENDRA 200 mg不影响酒(0.5 g 乙醇/kg)血浆浓度[见警告和注意事项(5.7)]。

8 特殊人群中使用
8.1 妊娠
妊娠类别C
STENDRA不适用于妇女。在妊娠妇女中没有STENDRA的适当和对照良好研究。
胎儿风险总结
根据动物数据，预计STENDRA在人中对主要发育异常有低风险。
动物数据
在妊娠大鼠中从怀孕第6至17天给予100，300，或1000 mg/kg/day，根据总avanafil的AUCs(蛋白结合加游离avanafil)暴露为最大推荐人剂量(MRHD)200 mg暴露的约8倍时，未观察到致畸胎性或胎儿毒性的证据。在母体毒性剂量(1000 mg/kg/day)，在AUC基础上，一个剂量产生MRHD的暴露的约30倍，减低胎鼠体重无致畸胎性征象。在怀孕兔中给予30，60，120，或240 mg/kg/day从怀孕第6至18天，根据AUC在MRHD时人暴露为兔暴露约6倍时，未观察到致畸胎性。在高剂量伴有母体-减低体重时，观察到增加植入后丢失与吸收后增加一致。
在大鼠中一项围产期发育研究i中在怀孕第6天至哺乳第20天给予100，300，或600 mg/kg/day，当母体大鼠给予avanafil剂量大于或等于300 mg/kg/day导致暴露大于或等于人暴露的17倍时，子代生长和成熟减低。对母体大鼠或子代的生殖性能无影响，或对子代行为无影响，直至最高测试剂量。对发育毒性的无观察到不良作用水平(NOAEL) (100 mg/kg/day)为人中MRHD时全身暴露的约大于2-倍。

8.4 儿童使用
STENDRA不适用于儿童患者。尚未确定18岁以下年龄患者的安全性和疗效。

8.5 老年人使用
在avanafil的临床研究中受试者总数的约23%是65和以上。.超过65岁受试者与较年轻受试者间比较未观察到疗效和安全性总体差别；所以，单独根据年龄无调整剂量的必要。然而，应考虑有些老年个体对药物敏感较高[见临床药理学(12.3)]。

8.6 肾受损
在一项临床药理学试验用单次200 mg剂量STENDRA，在正常受试者中avanafil暴露(AUC或Cmax) 与有轻度(肌酐清除率大于或等于60至低于90 mL/min)或中度(肌酐清除率大于或等于30 to 低于60 mL/min)肾受损患者有可比性。有轻度至中度肾受损患者(肌酐清除率大于或等于30至低于90 mL/min)无需调整剂量。尚未研究有严重肾病或进行肾透析患者中研究avanafil的药代动力学。这类患者不要使用STENDRA[见临床药理学(12.3)]。

8.7 肝受损
在一项临床药理学试验，在有轻度肝受损(Child-Pugh类别A)患者与健康受试者当给予剂量200 mg avanafil的AUC和Cmax有可比性。与正常肝功能受试者比较有中度肝受损患者(Child Pugh类别B)的Avanafil Cmax较低约51%和AUC较高11%。对有轻度至中度肝受损(Child Pugh类别A或B)患者无需调整剂量。尚未在有严重肝病患者中研究avanafil的药代动力学；这类患者不要使用STENDRA[见临床药理学(12.3)]。

10 药物过量
曾给予健康受试者单次剂量至800 mg，和曾给予患者多次剂量至300 mg，在过量情况中，需要时应使用标准支持措施。预计肾透析不能加速清除因为avanafil是与血浆蛋白高度结合和在尿中不显著消除。

11 一般描述
STENDRA(avanafil)是一种cGMP-特异性PDE5的选择性抑制剂。
Avanafil化学式被称为 (S)-4-[(3-Chloro-4-methoxybenzyl)amino]-2-[2-(hydroxymethyl)-1- pyrrolidinyl]-N-(2pyrimidinylmethyl)-5-pyrimidinecarboxamide和有下列结构式：

Avanafil以白色结晶粉存在，分子式C23H26ClN7O3和分子量483.95和微溶于乙醇，特别不溶于水，溶于0.1 mol/L盐酸。STENDRA，为口服给药，以椭圆形，淡黄色片供应含50 mg，100 mg，或200 mg avanafil凹有剂量强度。此外活性组分，avanafil，每片含以下无活性成分：甘露醇，延胡索酸，羟丙基纤维素，低取代羟丙甲纤维素，碳酸钙，硬脂酸镁，和氧化铁黄。

12 临床药理学
12.1 作用机制
阴茎勃起的生理学机制涉及在性刺激时海棉体中释放一氧化氮(NO)。然后NO激活鸟苷酸环化酶，导致cGMP水平增加，在海棉体中产生平湖机松弛和允许血液流入。Avanafil在分离的人海绵体没有直接松弛作用，但通过抑制PDE5增强NO作用，它在海棉体中负责cGMP的降解。因为性刺激需要初始局部释放一氧化氮，在缺乏性刺激时PDE5的抑制作用无作用。
体外研究曾显示avanafil对PDE5是选择性。对PDE5作用比其它已知磷酸二酯酶更强(大于PDE6100-被，大于PDE4，PDE8和 PDE10为1,000-倍；对PDE2和PDE7大于5,000-f倍；对PDE1；PDE3；PDE9；和PDE11大于10,000-倍)。 Avanafil对PDE5是比PDE6，在视网膜中发现和负责光传导，更强大于100-倍。此外对人海绵体平滑肌，在其它组织也发现PDE5包括血小板，血管和内脏平滑肌，和骨骼肌，脑，心脏，肝,肾，肺，胰腺，前列腺，膀胱，睾丸，和精囊。这些组织中PDE5被avanafil的抑制作用可能是在体外和体内外观察到NO增强血小板抗凝聚活性周血管扩张的基础。

12.2 药效动力学
STENDRA对勃起反应的影响
在一项单次-双盲，安慰剂-对照，单剂量试验82例患者有或器官和/或心理性勃起障碍ED，通过(RigiScan®)对勃起硬度和时间的客观测量，STENDRA给药后与安慰剂比较视觉的性刺激导致勃起改善。用RigiScan评估疗效在离散时间间隔范围给药后从20 – 40分钟至给药后100 – 120分钟。
STENDRA对血压的影响
单次口服剂量STENDRA(200 mg)给予健康男性志愿者导致在给药后1小时收缩压/舒张血压从基线平均变化-5.3/-3.7 mmHg，与之比较，安慰剂组的从基线平均变化2.7/-0.4 mm Hg。STENDRA 200 mg给药1小时后收缩压/舒张血压减低与安慰剂比较为8.0/3.3 mm Hg。

图1: 中位从基线变化在坐位收缩血压，健康志愿者第 4天
对心电生理学影响
在一项随机化，双盲，安慰剂，和阳性(莫西沙星[moxifloxacin]) –对照交叉研究在52例健康男性受试者年龄18至45岁中，评价单次100或800 mg剂量STENDRA对QT间隔的影响。100 mg剂量无明显影响。平均QTc(Fridericia QT校正)对avanafil 800 mg相对于安慰剂为9.4毫秒(双侧90% CI=7.2, 11.6)。选择800 mg剂量STENDRA(最高推荐剂量的4倍)因为这个剂量产生暴露大于avanafil与强CYP3A4抑制剂共同给药时观察到的暴露。在健康男性受试者一项双盲，随机化，安慰剂-和阳性-对照(莫西沙星)，深入QT/QTc STENDRA的试验(100和800 mg)证实STENDRA不引起任何QTc间期或心室复极的显著变化。
STENDRA对血压当与硝酸盐类给药影响
在一项临床药理学试验中，单次剂量STENDRA 200 mg显示加强硝酸盐类的降压作用。服用任何形式硝酸盐类患者中禁忌使用STENDRA[见禁忌证(4.1)]。
进行一项试验评估硝酸甘油[nitroglycerin]和STENDRA间相互作用的程度，服用STENDRA后应在紧急情况下需求硝酸甘油。这是来自健康男性30至60岁一项单-中心，双盲，随机化，3-因素交叉试验。受试者被分为5个试验组与试验组正在确定治疗用试验药物和硝酸甘油间给药时间间隔。受试者被赋予试验组顺序地和对下一组接受治疗前评议来自以前组血流动力学严重不良事件(SAEs)结果。每例受试者以随机顺序给予所有三个研究药物 (STENDRA 200 mg，枸橼酸西地那非[sildenafil citrate]100 mg,和安慰剂)。受试者在预先指定的时间点被给予单次剂量0.4 mg舌下硝酸甘油(NTG)，接着是其剂量的试验药物(0.5, 1, 4, 8或12小时)。总之，14例(15%)用安慰剂治疗受试者和28例(28%)用avanafil治疗受试者，站位SBP有临床上有意义的减低，被定义为硝酸甘油给药后SBP减低大于或等于30 mmHg。在表4中显示平均最大下降。 

像其它PDE5抑制剂，STENDRA禁忌与硝酸盐类给药。在1例曾服用STENDRA患者，在危及生命情况中其中硝酸盐类给药被认为是必要的医疗，考虑给予硝酸盐前STENDRA的最后一剂后应经过至少12小时。在这种情况下，硝酸盐类仍只应用适当的血流动力学监测密切医学监督下给药[见禁忌证 (4.1)]。
当与α-阻断剂给药时STENDRA对血压的影响
在由两个队列组成的健康男性受试者中进行一项单-中心，随机化，双盲，安慰剂-对照，两-阶段交叉试验研究STENDRA与α-阻断剂潜在的相互作用：
队列A (N=24) ：受试者接受口服给予多沙唑嗪[doxazosin]每天1次在早上1 mg共1天(第1天)，2 mg共2天(第2-3天)，4 mg 共4天(第4-7天)，和8 mg共11天第8-18天).在第15和18天，受试者还根据治疗随机编码接受单次口服剂量或200 mg STENDRA或安慰剂。第15和18天给予多沙唑嗪后1.3小时给予这个STENDRA或安慰剂剂量。设计共同给药所以多沙唑嗪(Tmax ~2小时)和STENDRA(Tmax ~0.7小时)将同时达到其血浆峰浓度。
队列B (N=24)： 受试者接受0.4 mg每天口服给予坦索罗辛[tamsulosin]在早上共11连续天(第1-11天).在第8和11天，根据治疗随机编码，受试者还接受单次口服剂量或200 mg STENDRA或安慰剂。在第8和11天坦索罗辛给药后3.3小时给予STENDRA或安慰剂。设计共同给药所以坦索罗辛(Tmax ~4小时)和STENDRA(Tmax ~0.7小时)将同时达到其血浆峰浓度。
给予STENDRA或安慰剂前和后纪录仰卧位和坐位BP和脉率测量。
队列A中(多沙唑经历站位SBP值低于85 mmHg。1例受试者经历STENDRA后从基线减低站位SBP大于30 mmHg。2例受试者STENDRA后经历站位DBP值低于45 mmHg。4例受试者STENDRA后经历站位DBP从基线大于20 mmHg下降。1例受试者经历安慰剂后这类降低。试验期间无低血压相关严重不良事件报道。无昏厥病例。
在队列B(坦索罗辛)总共5例受试者经历站位SBP或DBP有潜在地临床重要绝对值或从基线变化。2例受试者STENDRA后经历站位SBP值低于85 mmHg。1例受试者在STENDRA后经历站位SBP从基线减低大于30 mmHg。2例受试者STENDRA后经历站位DBP值低于45 mmHg。4例受试者STENDRA后经历站位DBP 从基线降低大于20 mmHg；1例受试者安慰剂后经历这类减低。试验期间无与低血压相关严重不良事件。无昏厥病例。
表5 展示24例受试者接受STENDRA 200 mg和匹配的安慰剂收缩压减去安慰剂-从基线平均最大减低(95% CI)的结果

图2中显示正常血压男性用稳定剂量多沙唑嗪(8 mg)后给予STENDRA 200 mg或安慰剂在血压效应(站位BP)。图3中显示正常血压男性用稳定剂量坦索罗辛(0.4 mg)后给予STENDRA 200 mg或安慰剂的血压效应(站位SBP)。

图2：单次给予200 mg剂量STENDRA 与多沙唑嗪给药后站位收缩压随时间从基线变化均数(SD)。

图3：单次给予200 mg 剂量STENDRA与坦索罗辛后站位收缩压随时间从基线变化均数(SD)。
当与依那普利给药时STENDRA对血压的影响
进行一项试验评估依那普利(20 mg每天)和STENDRA 200 mg的相互作用。单次剂量200 mg STENDRA与依那普利共同给药引起仰卧位收缩压/舒张血压平均最大减低1.8/3.5 mmHg(与安慰剂比较)，伴脉率平均最大增加1.0 bpm。
当与氨氯地平给药时STENDRA对血压的影响
进行一项试验评估氨氯地平(5 mg每天)和STENDRA 200 mg的相互作用，单次剂量200 mg STENDRA与氨氯地平共同给药引起仰卧位收缩压平均最大减低1.2 mmHg(与安慰剂比较)，伴脉率平均最大增加1.0 bpm；舒张压血压平均最大减低低于在安慰剂组中观察值。STENDRA对氨氯地平血浆浓度无影响。同时氨氯地平伴有avanafil Cmax和AUC分别增加22%和70%。
当与酒给药时STENDRA对血压的影响
酒和PDE5抑制剂，包括STENDRA，是轻度全身血管扩张剂。在一项临床药理学试验评价STENDRA与酒相互作用。给予酒剂量0.5 g/kg, 等同于在70-kg男性中约3 盎司80-证明伏特加，和STENDRA被给予剂量 200 mg。所有患者在开始的15分钟饮整个酒剂量。证实血乙醇水平0.057%。无体位性低血压或头晕报道。当avanafil与酒服用与单独酒比较增加观察到最大仰卧位收缩压/舒张血压减低3.5/4.5 mm Hg和增加外最大脉率增加9.3 bpm。Avanafil不影响血浆乙醇浓度。
STENDRA对精液的影响
在一组健康男性受试者中单次200 mg剂量STENDRA对精子运动或精子形态学无急性影响。不知道avanafil对人类精子发生的影响。
STENDRA对视力的影响
单次口服给予磷酸二酯酶5型抑制剂曾证实短暂剂量-相关颜色辨别的损伤(蓝/绿)，用Farnsworth-Munsell 100-hue检验，有血浆峰水平的时附近峰效应。这个发现与PDE6的抑制作用一致，涉及视网膜的光传导。

12.3 药代动力学
图4中描绘了单次口服剂量50或200 mg给药至健康男性志愿者后STENDRA测量的平均血浆浓度。从12.5至600 mg STENDRA的药代动力学是剂量正比例。

图4单次50 mg或200 mg STENDRA剂量后血浆Avanafil 浓度(均数 ± SD)
吸收和分布
口服给药后STENDRA被迅速吸收，在空腹状态中位Tmax 30至45分钟。当STENDRA(100 mg或200 mg)与高脂肪餐服用，吸收速率减慢，Tmax平均延迟1.12至1.25小时和Cmax平均减低24%(100 mg)和39%(200 mg)。AUC约减小3.8%。avanafil的Cmax和AUC的小变化被认为临床意义小，所以，STENDRA 可与食物或无食物给药。平均蓄积比值约为1.2。约99%Avanafil与血浆蛋白结合。蛋白结合与药物总浓度，年龄，肾和肝功能无关。
当200 mg剂量STENDRA每天给药2次共计7天发现血浆中Avanafil无积蓄。
根据测量健康志愿者给药后45-90分钟精液avanafil，低于0.0002%给药剂量出现在患者精液中。
代谢和排泄
Avanafil主要被肝代谢清除，主要被CYP3A4酶和次要程度被CYP2C同工酶。主要循环代谢物，M4和M16，的血浆浓度分别约母体化合物的 23%和29%。M4代谢物体外对PDE5抑制效力为avanafil的18%和M4为avanafil的药理学活性的约4%。M16代谢物对PDE5无活性。
Avanafil在人中被广泛代谢。口服给药后，avanafil以代谢物主要在粪中被排泄(约口服给予的62%)和在尿中程度较低(约口服给予的21%)。STENDRA的末端半衰期约5小时。
老年人
比较单次200 mg STENDRA给予14例健康男性志愿者(65-80岁)和18例健康年轻男性志愿者(18-43岁)的药代动力学。与较年轻组比较，在老年组中 AUC0-inf增加6.8%和Cmax减低2.1%,。然而，应考虑到在某些老年个体中对药物敏感性更大[见特殊人群中使用(8.5)]。
肾受损
单次200 mg STENDRA给予至9例患者有轻度(肌酐清除率大于或等于60和低于90 mL/min)和至10例患者有中度(肌酐清除率大于或等于30至低于60 mL/min)肾受损评价药代动力学。与有正常肾功能健康志愿者比较，有轻度肾受损患者中AUC0-inf减低2.9%和Cmax增加2.8%。与有正常肾功能健康志愿者比较。有中度肾受损患者中AUC0-inf增加9.1%和Cmax减低2.8%。对有严重肾功能不全或终末期肾病透析受试者没有可供利用数据[见特殊人群中使用(8.6)]。
肝受损
单次200 mg STENDRA给予8例有轻度肝受损(Child-Pugh A)患者和8例有中度肝受损患者(Child-Pugh B)评价药代动力学。与有正常肝功能健康志愿者比较，有轻度肝受损患者中AUC0-inf增加3.8%和Cmax减低2.7%。与有正常肝功能健康志愿者比较，有中度肝受损患者中AUC0-inf增加11.2%和Cmax减低51%。对有严重肝受损(Child-Pugh类别C)受试者没有可供利用数据 [见特殊人群中使用(8.6)]。
药物相互作用
CYP3A4抑制剂对Avanafil的影响 ：强和中度CYP3A4抑制剂增加STENDRA的血浆浓度。在一项开放，随机化，一个-顺序交叉，三-因素平行研究中研究强CYP3A4抑制剂，酮康唑和利托那韦，和中度CYP3A4抑制剂，红霉素，对avanafil药代动力学的影响。
强CYP3A4抑制剂
15例健康男性志愿者接受400 mg酮康唑(2 片含200 mg酮康唑)每天1次共5天(第2-6天)和单次50 mg avanafil 在第1和6天。在第1和6天比较Avanafil的24小时药代动力学。与强CYP3A4抑制剂酮康唑共同给药导致AUC0-inf增加约13-倍和Cmax增加3.1倍。14例健康男性志愿者接受300 mg利托那韦(3 片含100 mg利托那韦)每天2次共1天(第2天)。400 mg每天2次共1天(第3天)，600 mg每天2次共5天(第4-8天)，和单次50 mg avanafil在第1和8天。比较在第1和8天Avanafil的24小时药代动力学。与强CYP3A4抑制剂利托那韦共同给药导致avanafil的AUC0-inf增加约13-倍和Cmax增加2.4-倍。
中度CYP3A4抑制剂
14例健康男性志愿者接受500 mg红霉素(2 片含250 mg红霉素)每12小时共5天(第2-6天)和在第1和6天单次200 mg avanafil(2片含100 mg avanafil)。在第1和6天比较Avanafil的24小时药代动力学。与中度CYP3A4抑制剂红霉素共同给药导致avanafil的AUC0-inf增加约3.6-倍和Cmax增加2.0-倍。
Avanafil对其它药物的影响：
华法林
在一项双盲，随机化，安慰剂-对照，两因素交叉研究中评价avanafil对华法林药代动力学和药效动力学的影响。24例健康男性志愿者倍随机化接受或 200 mg avanafil或匹配的安慰剂共9天。在各阶段的第3天，志愿者接受单次25 mg华法林。比较华法林给药前和华法林给药后至168小时的R-和S-华法林的药代动力学，PT，和INR。比较华法林给药前和华法林给药后至24小时血小板聚集。用avanafil给药PT，INR，和血小板聚集没有变化：分别为23.1秒，2.2，和75.5%。用avanafil共同给药导致S-华法林AUC0-inf增加约1.6%和Cmax减低5.2%。
奥美拉唑，罗格列酮，和地昔帕明
在一项开放，三队列，交叉研究)评价Avanafil对奥美拉唑的药代动力学(一种CYP2C19底物)，罗格列酮(一种CYP2C8底物)，和地昔帕明 (一种CYP2D6底物的影响。19例健康男性志愿者接受单次40奥美拉唑延迟释放胶囊每天1次共8天(第1-8天)，和在第8天单次200 mg avanafil。在第7天和8天比较12小时奥美拉唑的药代动力学。与avanafil共同给药导致奥美拉唑的AUC0-inf增加约5.9%和 Cmax增加8.6%。20例健康男性志愿者接受单次8 mg罗格列酮片然后单次200 mg avanafil。比较有和无avanafil时罗格列酮的24小时药代动力学。与avanafil共同给药导致罗格列酮AUC0-inf增加约2.0% 和Cmax减低14% 。20例健康男性志愿者接受单次80 mg地昔帕明片然后单次200 mg avanafil。比较有和无avanafil时地昔帕明96小时药代动力学。与avanafil共同给药导致罗格列酮AUC0-inf增加约5.7%和 Cmax减低5.2%。

13 非临床毒理学
13.1 癌发生，突变发生和生育能力受损
癌发生
Avanafil不是致癌性对CD-1小鼠当每天给予剂量100，200，或600 mg/kg/day经口灌服至少98周(在AUC基础上约MRHD的11倍)或给予Sprague Dawley大鼠当每天给予剂量100，300，或1000 mg/kg/day经口灌服至少100周(在AUC基础上对雄性约MRHD以上8倍和对雌性34倍)。
突变发生
在一系列试验中Avanafil不是遗传毒性。在Ames试验中Avanafil不是致突变性。用中国仓鼠卵巢和肺细胞染色体畸变试验中或体内在小鼠微核试验中Avanafil不是染色体断裂剂。在大鼠程序外DNA合成试验Avanafil 不影响DNA修复。
生育能力受损
在一项大鼠生育能力和早期胚胎发育研究给予100，300，或1000 mg/kg/day共28天配对前和继续直至安乐死对雄性，和对雌性配对前14天至怀孕后第7天，发生减低生育能力，精子死亡率无或减低，改变动情周期，和增加异常精子百分率(有分离头破碎的精子)在雄性中其暴露为人200 mg剂量暴露的约11倍.在9-周无药阶段结束时精子改变效应是可逆的。在NOAEL(300 mg/kg/day)全身暴露与人MRHD 200 mg人AUC相当。

13.2 动物毒理学和/或药理学
在多种动物种属中重复经口给予avanafil在剂量根据Cmax导致MRHD暴露约5-8倍和根据AUC为MRHD的8-30倍时导致中枢性-介导毒性体征包括共济失调, 震颤，抽搐，活动减退，卧姿，和/或 衰竭。

14 临床研究
在3项随机化, 双盲, 安慰剂-对照, 平行组试验时间至3个月评价STENDRA。这些3项试验中，当需要时服用STENDRA 剂量50 mg，100 mg，和200 mg。教导患者性活动开始前约30分钟服用1剂研究药物。不限制食物和酒。
此外，来自2项这些试验亚组患者被纳入至开放延伸试验。在开放延伸试验中，所有合格患者开始赋予avanafil 100 mg。试验时任何点，患者可要求avanafil剂量增加至200 mg或减低至50 mg根据个体对治疗的反应。
3个主要测量是国际勃起功能指数(IIEF) 的勃起功能域和性接触概况(SEP)问题2和3。IIEF是治疗时在基线和4周间隔管理的一个4周回收问卷。IIEF勃起功能域有一个30-点的总评分，其中较高评分反映勃起功能较好。SEP包括基于每天的勃起功能测量。患者纪录整个试验期间的每次性意向信息。SEP的问题2询问“是否可将阴茎插入伴侣的阴道?”EP的问题3询问“勃起持续时间长度是否成功完成性交?”
从2项，3期，随机化，双盲, 安慰剂-对照，并行研究的结果显示，一个是在一般勃起障碍ED人群(研究1)和另一个是有ED糖尿病人群(研究2)。
一般ED 人群中结果(研究1)：
STENDRA评价在646例有各种病因ED男性(器质性，心理性，混合型)。平均年龄55.7岁(范围23至88岁)。人群白种人85.6%，黑人13.2%，亚裔0.9%，和其它种族0.3%。ED的平均时间约为6.5年。STENDRA在剂量50 mg，100 mg，和200 mg时在所有3个主要疗效变量相对于安慰剂显示统计上显著改善(见表6)。

有糖尿病ED人群的结果(研究2)
在有ED1型或2型糖尿病患者(n=390)的一项随机化，双盲，平行，安慰剂-对照固定剂量时间3个月试验中评价STENDRA。平均年龄58岁(范围30至78岁)。人群中80.5%白人，17.2%黑人，1.5%亚裔，和0.8% 其它种族。ED的平均时间约6年。在这个试验中，STENDRA剂量100 mg和200 mg用IIEF问卷；SEP2和SEP3测量的勃起功能域所有3个主要疗效变量统计上显著改善(见表7).

16 如何供应/贮存和处置
STENDRA(avanafil)以椭圆形，淡黄色片供应含50 mg，100 mg，或200 mg avanafil凹有剂量强度。

推荐贮存：贮存在20-25°C(68-77°F)；外出允许至30°C(86°F)[见USP控制室温]。
避光保护[见USP控制室温]。
17 患者咨询资料
“见FDA-批准患者说明书(患者资料)”
17.1 硝酸盐类
医生应与患者讨论STENDRA禁忌使用与规则和/或间歇使用有机硝酸盐类。应忠告患者STENDRA与硝酸盐类的同时使用可引起血压突然下降至不安全水平，导致头晕，昏厥，或甚至心脏病发作或卒中。
医生应与患者讨论在服用STENDRA后经受心绞痛胸部疼痛需要硝酸甘油事件的适当行动。已服用STENDRA, 在危及生命情况下在如此患者，其中硝酸盐的给药被认为必要的，考虑给予硝酸盐前，STENDRA的最后一剂后应经过至少12小时。在这种情况下，仍只应在密切适当血流动力学监视医学监督下给予硝酸盐类。服用STENDRA后经受心绞痛胸部疼痛患者应立即寻求医学关注[见禁忌证(4.1)和警告和注意事项 (5.1)]。
17.2 心血管考虑
医生应与患者讨论在有预先存在心血管风险因子患者性活动心风险潜能。性活动开始经受症状患者应被告知以避免进一步性活动和应立即寻求医学关注[见警告和注意事项(5.1)]。
17.3 与降低血压药物同时使用
医生应忠告患者STENDRA对α-阻断剂和其它抗高血压药增加降血压作用潜能[见警告和注意事项(5.6), 药物相互作用(7.1),和临床药理学(12.2)]。
17.4 药物相互作用潜能
应告知患者如其它卫生保健提供者处方的新药可能与STENDRA相互作用联系处方医生。
17.5 阴茎异常勃起
对这类别化合物曾有罕见报道延长勃起长于4小时和阴茎异常勃起(疼痛性勃起时间长于6小时)。阴茎异常勃起，如不及时治疗，可能导致对勃起组织不可逆损伤。医生应忠告患者有勃起持续长于4小时，不管是否疼痛，禁忌寻求医学关注。
17.6 视力
医生应告知患者在单或双眼视力突然丧失事件中停止使用所有PDE5抑制剂, 包括STENDRA，和寻求医学关注。这类事件可能是非动脉炎性前部缺血性视神经病变的征兆(NAION), 减低视力包括永远丧失视力的原因曾罕见报道暂时伴随PDE5抑制剂使用。不可能确定这些事件是否与使用的PDE5抑制剂或以其它因素直接关系。在单眼已经历NAION个体中医生还应与患者讨论NAION风险增加，包括这些个体使用血管扩张剂，例如PDE5抑制剂可能的不利影响[见不良反应(6)]。
17.7 突然丧失听力
医生应忠告患者在突然减低或丧失听力事件中停止服用PDE5抑制剂，包括STENDRA，和寻求医学关注。PDE5抑制剂的使用曾伴有突然减低或丧失听力，可能伴有耳鸣和头晕。不可能确定这些事件是否与使用的PDE5抑制剂或以其它因素直接关系[见不良反应(6)]。
17.8 酒
患者应认识到酒和PDE5抑制剂包括STENDRA两者作用如轻血管扩张剂。当轻血管扩张剂联合使用时，各个化合物的降血压作用可能被增加。所以，医生应告知患者饮大量酒(如，大于3单位)与STENDRA联用可增加体位性体征和症状的潜能，包括增加心率，减低站位血压，头晕，和头痛[见警告和注意事项 (5.7)和临床药理学(12.2)]。
17.9性传播疾病
STENDRA使用对性传播疾病不提供保护。忠告患者关于防卫性传播疾病，包括应考虑人类免疫缺陷病毒(HIV)需要的保护措施。
17.10 推荐给药
医生应与患者适当使用STENDRA和其预计获益。应解释服用STENDRA后发生勃起需要性刺激。应在开始性活动前约30分钟服用STENDRA。应忠告患者关于STENDRA给药，告知患者STENDRA推荐的起始剂量是100 mg。根据疗效和耐受性剂量可增加至最大推荐剂量200 mg或减低至50 mg。应使用提供效益的最低剂量。应建议患者为调整剂量联系其卫生保健提供者。