Aveed(十一烷酸睾酮testosterone undecanoate)注射剂临床使用说明
Endo International称FDA批准其曾被拒绝过三次的睾酮替代药物Aveed用于治疗男性性腺功能减退。FDA去年5月曾拒绝过这款治疗药物，称该公司需要一个更好的计划用来管理与这款长效药物（含有睾酮和篦麻油）有关的风险。
FDA已对该制剂中所含篦麻油导致肺部血管堵塞及注射后相关并发症的风险表达关切。2月份，一个消费者倡导组织敦促FDA推迟批准Aveed，称治疗性腺功能低下症的药物应该带有心脏问题风险的强烈警告。
男性性腺功能减退的特点是睾丸激素产生较少，睾丸激素负责维护肌肉体积、骨生长和性功能。低水平的睾酮可导致性欲减退、抑郁和疲劳
批准日期: 2014年3月5日；公司: Endo Pharmaceuticals
AVEED™ (十一烷酸睾酮[testosterone undecanoate])注射剂，为肌肉注射使用CIII
适应证和用途
Aveed(十一烷酸睾酮)注射剂是一种雄激素适用在伴随内源性睾酮不足或缺乏成年男性为睾酮替代治疗：
（1）原发性性腺机能减退(先天性或获得性) (1)
（2）低性腺促素性腺机能减退(先天性或获得性) (1)
Aveed只应在需要睾酮替代治疗和产品获益胜过肺油微栓塞和过敏反应的严重风险患者中使用(1)。
使用限制：
Aveed在小于18岁男性的安全性和疗效没有保留。慎用，尤其被确定有心，肾患者(1，8.4).
剂量和给药方法
（1）只为进入注射使用(2.1).
（2）在初始时，在4周时，和其后每10周肌肉注射3 mL(750 mg) (2.1)
（3）每次注射Aveed后，在严重POME反应或过敏反应事件中为了提供适当医学处理在卫生保健情况观察患者30分钟(2.3)
（4）遵循油溶液肌肉给药通常注意事项深度注射Aveed入臀部肌肉(2.3)。
剂型和规格
无菌可注射卷边密封和灰色塑料帽750 mg/3 mL (250 mg/mL)十一烷酸睾酮(3)。
禁忌证
（1）有乳癌或已知或怀疑前列腺癌男性(4，5.3)。
（2）妊娠或哺乳妇女。睾酮可能致胎儿危害(4，8.1，8.3)。
（3）对Aveed或其成分(睾酮十一酸酯，精制蓖麻油，苯甲酸苄酯)已知超敏性(4)。
警告和注意事项
（1）监视患者有良性前列腺肥大(BPH)对BPH体征和症状恶化(5.3)。
（2）外源性给予雄激素可能导致无精子(5.6)。
（3）在有预先存在心，肾，或肝病患者水肿有或无充血性心衰可能是并发症(5.8)。
（4）在那些有风险因子可能发生睡眠呼吸暂停(5.10)。
（5）定期地监视前列腺特异性抗原(PSA)，血红蛋白，红细胞比容，和脂质浓度(5.3，5.4，5.11)
不良反应
最常报道不良反应(≥2%)是痤疮，注射部位疼痛，前列腺特异性抗原(PSA)增加，雌二醇增加，性腺机能减退，疲劳，易怒，血红蛋白增加，失眠，和情绪波动(6.1)
报告怀疑不良反应，联系Endo制药电话1-800-462-3636或FDA电话1-800-FDA-1088或www.fda.gov/medwatch
药物相互作用
（1）在糖尿病患者中雄激素可能减低血糖，和因此可能减低胰岛素需求(7.1)
（2）用雄激素可能见到抗凝活性变化。用华法林[warfarin]患者中建议更频繁监视国际标准化比值(INR)和凝血酶原时间(7.2)。
（3）睾酮与皮质激素类的使用可能导致液体或肝病增加(7.3)。
特殊人群中使用
老年患者：没有足够长期安全性数据评估心血管病和前列腺癌的潜在风险(8.5)。
完整处方资料
1 适应证和用途
Aveed是适用为成年男性对情况伴随内源性睾酮不足或缺乏中睾酮替代治疗。
●原发性性腺机能减退(先天性或获得性)：由于隐睾，双侧睾丸扭转，睾丸炎，睾丸消失综合征，睾丸切除，Klinefelter氏综合征，化疗，或酒精或重金属毒性损害睾丸衰竭。这些男性通常有低血清睾酮浓度和促性腺激素(促卵泡激素[FSH]，黄体生成素[LH])超出正常范围。
●低性腺促素性腺机能减退(先天性或获得性)：特发性促性腺激素或促黄体生成激素释放激素(LHRH)不足或来自肿瘤，创伤或辐射垂体-下视丘损伤。这些男性有低睾酮血清浓度但促性腺激素在正常或低范围。
Aveed只应在需要睾酮替代治疗患者和产品的获益胜过肺油微栓塞和过敏反应的严重风险中使用。
使用限制：
●尚未确定Aveed在小于18岁男性中的安全性和疗效[见特殊人群中使用(8.4)]。
2 剂量和给药方法
2.1 剂量
Aveed是只为肌肉使用。不需要点滴调整剂量。
注射Aveed深入臀部肌肉遵循通常肌肉内给药注意事项；必须小心避免静脉内注射[见剂量和给药方法(2.3)]。静脉内注射Aveed可能导致肺油微栓塞[见警告和注意事项(5.1)]。
推荐的Aveed剂量是肌肉注射3 mL (750 mg)，接着在4周后注射3 mL (750 mg)，然后及其后每10周注射3 mL (750 mg)。
2.2 制备指导
非肠道药物产品在给药前，只要溶液和容器允许应肉眼观测有无颗粒物质和变色。
从小瓶取下塑料帽。抽吸3 mL空气至注射器和注入小瓶在小瓶腔内创建正压。这将容易从小瓶取出药物。
从小瓶抽吸3 mL(750 mg)的Aveed溶液。从注射器排出过多空气泡。用一个新肌肉注射针头置换注射器针头用于从小瓶吸出溶液，和注射。遗弃小瓶内未使用部分。
2.3 给药指导
为Aveed注射的部位是臀中肌[gluteus medius muscle]位于臀部的上外四分之一。必须小心避免针头击中臀上动脉[superior gluteal arteries]和坐骨神经[sciatic nerve]。连续注射间，在左和右臀部间交换注射部位。

图1：确定注射部位
在用防腐剂备皮后，进入肌肉和维持注射器在90°角与针头在深入埋藏部位。用一只手抓住注射器针筒。用另一只手回拉注射器活塞和抽吸几秒确保未出现血。如果任何血液吸入注射器，立即撤出和遗弃注射器和准备另外给药。
如没有吸出血，固定在当前针头位置避免针头任何移动和缓慢(历时60至90秒)用小心压注射器活塞和以恒速，直至所有药物被输送。确认用充分控制力量。撤出针头。
立即从肌肉取出针头，注射部位用无菌垫轻压。如果注射部位出血应用绷带。
为了提供适当医学处理在严重POME反应或过敏反应事件，每次注射Aveed后在医疗设置中观察患者30分钟(5.1)。
3 剂型和规格
750 mg/3 mL (250 mg/mL)十一烷酸睾酮无菌可注射溶液在琥珀色玻璃，有银色卷边密封和灰色塑料帽单次使用小瓶中供应。
4 禁忌证
以下任何患者不应使用Aveed：
●有乳癌或已知或怀疑前列腺癌男性[见警告和注意事项(5.3)].
●是或可能成为妊娠，或正在哺乳妇女。当给予妊娠妇女时睾酮可能致胎儿危害。在哺乳婴儿中Aveed可能致严重不良反应。胎儿或哺乳婴儿对雄激素暴露可能导致不同程度的男性化[见特殊人群中使用(8.1，8.3)].
●对Aveed或其任何成分(十一烷酸睾酮，精制蓖麻油，苯甲酸苄酯)已知超敏性男性。
5 警告和注意事项
5.1 严重肺油微栓子(POME)反应和过敏反应
肌肉注射十一烷酸睾酮1000 mg(4 mL)期间或后立即曾报道发生严重POME反应，涉及咳嗽，强制咳嗽，呼吸困难，多汗症，喉咙紧缩，胸痛，眩晕，和晕厥。这些事件的大多数持续几分钟和用支持措施解决；但是，有些持续直至几小时和有些需要紧急护理和/或住院。为缩小静脉内注射Aveed的风险，应小心注射制备物深入臀部肌肉，保证遵循肌肉给药建议的操作步骤[见剂量和给药方法(2.2，2.3)和不良反应(6.2)]。
除了严重POME反应，肌肉注射十一烷酸睾酮后还曾报道发生过敏反应的发作，包括危及生命反应。
十一烷酸睾酮治疗疗程期间任何注射后可能发生严重POME反应和过敏反应，包括首次给药。怀疑对Aveed超敏性反应患者不应再用Aveed治疗。
在严重POME反应和过敏反应的事件中每次Aveed注射后，为了提供适当医学处理在医疗设置中观察患者30分钟。
5.2 Aveed风险评估和减灾战略(REMS)程序
因为严重POME和过敏反应的风险只能通过一个受限制程序被称为AVEED REMS程序得到Aveed。
Aveed REMS程序包括以下令人注目的要求：
●处方Aveed卫生保健提供者在订购或分发Aveed前必须具有被REMS程序认证的资质。
●在订购或分发Aveed前医疗设置必须有REMS程序认证资质和有认证资质卫生保健提供者。必须在医疗设置现场取得设备和受过训练的人员处理严重POME和过敏反应。
在网址www.AveedREMS.com或电话1-855-755-0494可得到进一步信息。
5.3 良性前列腺肥大(BPH)恶化和前列腺癌的潜在风险
有前列腺肥大BPH患者用雄激素治疗是处在BPH体征和症状恶化增加的风险。监视有BPH患者体征和症状的恶化。
用雄激素治疗的患者可能处在前列腺癌增加的风险。用雄激素开始治疗前和治疗期间评价患者前列腺癌[见禁忌证(4)].
5.4 红细胞增多症
红细胞比容增加，反映红细胞质量增加，可能需要终止睾酮。
开始睾酮治疗前核查红细胞比容。开始睾酮治疗后3至6个月后，和然后每年再评价红细胞比容将是适宜的。如红细胞比容变得升高，停止治疗直至红细胞比容减低至一个可接受水平。红细胞质量增加可能增加血栓栓塞事件的风险。
5.5 在妇女中使用
由于在妇女中缺乏对照的评价和潜在的男性化效应，Aveed不适用为妇女中使用。
5.6 对精子发生潜在的不良影响
用大剂量外源性雄激素，包括Aveed，通过垂体促卵泡激素(FSH)的反馈抑制作用可能抑制精子生成可能导致导致对精液参数包括精子计数不良作用.
5.7 肝脏不良影响
高剂量口服活性17-α-烷基雄激素(如，甲基睾酮)的长期使用曾伴随严重肝脏不良影响(紫斑性肝炎，肝肿瘤，胆汁淤积性肝炎，和黄疸)。紫斑性肝炎可能是一种危及生命或致命性并发症。用肌注庚酸睾酮长期治疗，长时间升高血水平，曾产生多发性肝脏腺瘤。不知道Aveed产生这些不良效应。虽然如此，应指导患者报告任何肝功能不全体征和症状(如，黄疸). 如发生这些，及时终止Aveed同时评价原因。
5.8 水肿
雄激素，包括Aveed，可能促进钠和水潴留。在有预先存在心，肾，或肝病患者中水肿有或无充血性心衰可能是一种严重并发症. 除了终止药物，可能需要利尿治疗。
5.9 男性乳腺增大
正在治疗的对性腺机能减退患者偶然发生男性乳腺增大和偶然持续[见不良反应(6.1)]。
5.10 睡眠呼吸暂停
性腺机能减退男性用睾酮产品的治疗在有些患者中可能加重睡眠呼吸暂停，尤其是有风险因子例如肥胖或慢性肺病。
5.11 脂质
在血清脂质图形变化可能需要调整降脂药物剂量或终止睾酮治疗。
5.12 高钙血症
雄激素，包括Aveed，在处在高钙血症(和伴高钙尿症)风险癌症患者应慎用。建议在这些患者中有规则监视血清钙浓度。
5.13 甲状腺结合球蛋白减低
雄激素，包括Aveed，可能减低甲状腺结合球蛋白的浓度，导致总T4血清浓度减低和T3和T4树脂摄取增加。游离甲状腺激素浓度保持不变，但是，而无临床甲状腺功能障碍证据。
6 不良反应
6.1 临床试验经验
因为临床试验是在广泛不同情况下进行的，临床试验观察到不良反应率不能与另一种药临床试验发生率直接比较而且可能不反映实践中观察到的发生率。
在153例性腺机能减退男性一项84-周临床研究在开始时，在第4周，和其后每10周用一个给药方案750 mg(3 mL)评价Aveed。最常报道不良反应(>2%)是：痤疮(5.2%)，注射部位疼痛(4.6%)，前列腺特异性抗原增加(4.6%)，性腺机能减退(2.6%)和雌二醇增加(2.6%)。
表1展示在84-周临床研究中≥1%患者报道的不良反应。

在84-周临床试验中，7例(4.6%)患者因为不良反应终止治疗。不良反应导致终止包括：红细胞比容增加，雌二醇增加，前列腺特异性抗原增加d，前列腺癌，情绪波动，前列腺非典型增生，痤疮，和深静脉血栓形成。
84-周临床试验期间，平均血清PSA增加从基线时1.0 ± 0.8 ng/mL至研究结束时1.5 ±1.3 ng/mL。14例(10.9%)患者其基线PSA为< 4 ng/mL在84-周治疗期间有基线后血清PSA > 4 ng/mL。
在总共7项对照临床试验总共725例性腺机能减退男性接受肌注十一烷酸睾酮。在这些临床试验，剂量和肌注十一烷酸睾酮给药频数变化从750 mg至1000 mg，和从每9周至每14周。几项这些临床试验初始治疗掺入附加剂量(如，负荷剂量)。除了在表1注意到那些不良反应，在这些试验至少3%患者报道下列不良事件，不论研究者评估与研究药物相互关系：鼻窦炎，前列腺炎，关节痛，鼻咽炎，上呼吸道感染，支气管炎，背痛，高血压，腹泻和头痛。
在对照临床研究肺油微栓塞(POME)和过敏反应
在对照临床试验中少数患者被报道不良事件归属于肺油微栓塞和过敏反应。在Aveed的84-周临床试验中，1例患者在其第3次注射后经受轻度咳嗽适合持久10分钟，which was 回归线归属于POME。在另一个临床试验肌注十一烷酸睾酮(1000 mg)，1例男性性机能减退患者在其第10次注射后1分钟经受强迫紧急咳嗽和呼吸窘迫，也被回顾性归属于POME。
在综述期间涉及满足符合特定标准的所有病例，在18项临床试验用肌注十一烷酸睾酮治疗3,556例患者中被判定在8例患者已发生9次POME事件和2次过敏反应事件。
6.2 上市后经验
Aveed批准后使用期间曾确定以下不良反应。因为这个反应是从人群大小不确定自愿报告的，总是不可能可靠估计其频数或确定与药物暴露的因果相互关系。
肺油微栓塞(POME)和过敏反应
在美国外批准后曾报道肌肉注射十一烷酸睾酮1000 mg (4 mL)期间或后立即严重肺油微栓子(POME)反应，涉及咳嗽，强制咳嗽，呼吸困难，多汗症，喉咙紧缩，胸痛，眩晕，和晕厥。The majority of 这些事件的大多数持续几分钟和用支持措施解决；但是有些持续几个小时和有些需要，急诊护理和/或住院。
在美国外批准后使用肌注十一烷酸睾酮后除了严重POME反应，曾报道发生过敏反应发作，包括危及生命反应。
十一烷酸睾酮治疗疗程期间任何注射后曾报道严重POME反应和过敏反应，包括首次给药后。
其他事件
临床试验和美国外批准后期间使用肌肉注射十一烷酸睾酮曾确定下列治疗紧急不良事件或不良反应。在大多数病例，正在使用剂量为1000 mg。
血液和淋巴系统疾病：红细胞增多症，血小板减少。
心脏病：心绞痛，心脏停搏，心力衰竭，冠状动脉病，冠状动脉阻塞，心肌梗死，心动过速
耳和迷路疾病：突然听力丧失，耳鸣
内分泌疾病：甲状旁腺功能亢进症，低血糖
胃肠道疾病：上腹痛，腹泻，呕吐
一般疾病和给药部位情况：胸痛，周边水肿，注射部位不适，注射部位血肿，注射部位刺激，注射部位疼痛，注射部位反应，全身不适，感觉异常，手术疼痛
免疫系统疾病：过敏性反应，过敏性休克，哮喘，过敏性皮炎，超敏性，白细胞破碎性血管炎
感染和虫染:注射部位脓肿，前列腺感染
研究调查：谷丙转氨酶增加，天门冬氨酸氨基转移酶增加，血胆红素增加，血糖增加，血压增加，血催乳素增加，血睾酮减低，血睾酮增加，血甘油三酯增加，γ-谷氨酰转移酶增加，红细胞比容增加，眼内压增加，肝功能检验异常，前列腺检查异常，前列腺特异性抗原增加，转氨酶增加
代谢营养疾病：糖尿病，液体潴留，高脂血症，高甘油三酯血症
肌肉和结缔组织疾病：肌肉骨骼胸痛，肌肉骨骼痛，肌痛，骨质缺乏，骨质疏松症，系统性红斑狼疮
肿瘤良性，恶性和未指定(包括囊肿和息肉)：前列腺癌，前列腺上皮内新生物
神经系统疾病：脑血管供血不足，可逆性缺血性神经功能缺损，短暂性脑缺血发作
精神疾病：好斗，焦虑，抑郁，失眠，易怒，Korsakoff氏精神病非酒精性，男性性高潮障碍，神经质，坐立不安，睡眠障碍
肾和泌尿疾病：尿结石，尿痛，血尿，肾结石，尿频，肾绞痛，肾痛，泌尿道疾病
生殖系统和乳腺疾病：良性前列腺肥大，乳腺硬结，乳腺痛，勃起功能障碍，男性乳腺增大，性欲减退，性欲增加，前列腺硬结，前列腺炎，精液囊肿，睾丸痛
呼吸，胸和纵隔疾病：哮喘，慢性阻塞性病，咳嗽，发音障碍，呼吸困难，换气过度，阻塞性气道疾病，咽喉水肿，咽喉疼痛，肺微栓子，肺栓塞，呼吸窘迫，鼻炎，睡眠呼吸暂停综合征，打鼾
皮肤和皮下组织疾病：痤疮，脱发，血管水肿，血管神经水肿，过敏性皮炎，红斑，多汗症，瘙痒症，皮疹
血管疾病：脑梗死，脑血管意外，循环虚脱，深静脉血栓形成，热潮红，高血压，晕厥，血栓栓塞，血栓形成，静脉功能不全.
7 药物相互作用
7.1 胰岛素
用雄激素治疗患者中可能发生胰岛素敏感性或血糖控制变化。在糖尿病患者中，雄激素可能减低血糖的代谢影响和，因此，可能需要减低抗-糖尿病药物剂量。.
7.2 口服抗凝剂
用雄激素可能见到抗凝活性变化，因此用华法林患者建议更频繁监视国际标准化比值(INR)和凝血酶原时间，尤其是雄激素治疗开始和结束时。
7.3 皮质激素类
睾酮与皮质激素类的同时使用可能导致液体潴留增加和需要小心监视，尤其有心，肾或肝病患者中。
8 特殊人群中使用
8.1 妊娠
妊娠类别X：在妊娠妇女或在可能成为妊娠妇女中禁忌Aveed。睾酮是致畸胎性和可能致胎儿危害。胎儿暴露于雄激素，例如睾酮，可能导致不同程度的男性化。如在妊娠使用此药或如用此药时患者成为妊娠，应使患者认识到对胎儿的潜在危害。
8.3 哺乳母亲
尽管不知道多少睾酮转移入人乳汁，哺乳妇女禁忌Aveed因为哺乳婴儿潜在的严重不良反应。
8.4 儿童使用
尚未确定小于18岁儿童患者中Aveed的安全性和有效性。不适当使用可能导致加速骨龄和骨骺过早闭合。
8.5 老年使用
在用AVEED对照临床研究中没有足够数量老年患者不能确定超过65岁患者疗效和安全性是否不同于较年轻受试者。153例纳入关键性用Aveed临床研究患者中，26(17.0%)是超过65岁。此外，在老年患者中没有足够长期安全性数据评估心血管病和前列腺癌潜在地风险增加。
老年用雄激素治疗患者可能也处在对BPH体征和症状恶化风险[见警告和注意事项(5.3)]。
8.6 肾受损
没有在有肾受损患者中进行研究。
8.7 肝受损
没有在有肝受损患者中进行研究。
9 药物滥用和依赖性
9.1 控制物质
Aveed含十一烷酸睾酮，在控制物质法中一种被列入III控制物质。
9.2 滥用
促同化激素类，例如睾酮，被滥用。滥用往往伴随不良身体和心理的影响。
9.3 依赖性
尽管个体促同化激素类为批准的适应证用治疗剂量剂量未曾记录药物依赖性，在有些个体滥用高剂量促同化激素类曾观察到依赖性。一般说来，促同化激素类依赖性的特征被以下任何三项描述：
● 比意向用更多药物
● 不顾药物和社会问题继续使用药物
● 花费显著时间为得到适当量药物
● 当药物供应中断时欲望得到促同化激素类
● 尽管欲望和意向去做难以终止使用药物
● 终止促同化激素类使用经受撤药综合征。
10 药物过量
在Aveed临床试验中未曾有药物过量报告。有一例使用被批准可注射睾酮产品急性药物过量报告：这个受试者有血清睾酮水平至11,400 ng/dL与脑血管意外。
药物过量的治疗将包括终止Aveed与适当对症和支持护理在一起。
11 一般描述
Aveed(十一烷酸睾酮)注射剂含十一烷酸睾酮(17β-十一烷氧-4-雄甾烯-3-酮)是雄激素，睾酮的酯。通过e十一烷酸睾酮酯侧链裂解形成睾酮。
十一烷酸睾酮是一种白色至灰白色结晶物质。十一烷酸睾酮的经验式为C30H48O3和分子量 456.7。结构式为：

图2：十一烷酸睾酮
Aveed是一种透明，微黄色，无菌油质溶液含十一烷酸睾酮，一种睾酮酯，为肌肉注射。每单次使用小瓶含3 mL的250 mg/mL十一烷酸睾酮溶液在1500 mg的苯甲酸苄酯和885 mg的精制蓖麻油混合物。.
12 临床药理学
12.1 作用机制
内源性雄激素，包括睾酮和二氢睾酮(DHT)是负责男性器官正常生长和发育和为维持第二性征特征。这些作用包括前列腺，精囊腺，阴茎和阴囊的生长和成熟；男性毛发分布发育，例如面，耻骨，胸，和腋毛；喉扩大，声带变厚，和身体身体的肌肉和脂肪分布的变化。
男性性腺机能减退，来自睾酮分泌不足结果的一种临床综合征，有两种主要病因。原发性性腺机能减退是生殖腺缺陷引起，例如Klinefelter氏综合征或Leydig细胞增生不良，而继发性性腺机能减退是下视丘(或垂体)产生充分促性腺激素(FSH，LH)的衰竭所致。
12.3 药代动力学
吸收
在健康男性中见到Aveed 750 mg输送生理量睾酮，产生循环睾酮浓度接近正常浓度(300-1000 ng/dL)。
肌注油中睾酮酯从脂相被吸收。Aveed的十一烷酸侧链被组织酯酶裂解释放睾酮。
Aveed 750 mg肌肉注射后，在中位7天(范围4 – 42天)血清睾酮浓度达到最大值然后缓慢下降 (图3)。在第14周第3次Aveed注射后实现稳态血清睾酮浓度。
图3显示对性腺机能减退男性(低于300 ng/dL)在开始，在4周时，和其后每10周  给予750 mg Aveed；在第3次注射间隔期间(在稳态时，14-24周)平均血清总睾酮浓度-时间图形。肌肉注射750 mg的Aveed共10周生成在正常范围的平均稳态血清总睾酮浓度。

图3：在14-24周时血清总睾酮浓度(ng/dL)的均数(SD)
分布
在血清中循环睾酮是主要地结合至性激素-结合球蛋白(SHBG)和白蛋白。
血浆中约40%的睾酮结合至SHBG，2%保持未结合(游离)，而其余是疏松地结合至白蛋白和其他蛋白。
代谢
十一烷酸睾酮通过十一烷酸基的酯裂解被代谢至睾酮。注射Aveed后第4天时十一烷酸睾酮的均数(SD)最高浓度为90.9 (68.8) ng/dL。Aveed注射后42天时十一烷酸睾酮接近不可检测到。
睾酮通过两种不同途径被代谢至各种17-酮甾体。睾酮的主要活性代谢物是雌二醇和5α-双氢睾酮DHT。
Aveed治疗期间DHT浓度与睾酮浓度平行增加。在给药间隔期间平均DHT浓度范围从244至451 ng/dL。平均DHT:T比值范围从0.05至0.07。
排泄
在文献中报道的睾酮半衰期有相当大变异，范围从10至100分钟。肌肉注射给予约90%的睾酮剂量被排泄在尿中为睾酮的葡萄糖醛酸和硫酸-结合物或为代谢物。大约6%的剂量在粪中排泄，大多数以非结合形式。Inactivation of 睾酮的失活主要地发生在肝脏。
体重和体重指数(BMI)的影响
从117例性腺机能减退男性在84-周Aveed的临床研究血清睾酮浓度的分析表明血清睾酮浓度实现是与患者的体重呈负相关。在60患者有治疗前体重≥100 kg，均数(±SD)血清睾酮平均浓度为426 ± 104 ng/dL。在57例体重65至100 kg患者观察到一个较高血清睾酮平均浓度(568 ± 139 ng/dL)。对最高血清睾酮浓度也观察到相似趋向。
在70例有治疗前体重指数>30 kg/m2患者，均数(±SD)血清睾酮平均浓度为445 ± 116 ng/dL。有BMIs <26 kg/m2和26至30 kg/m2患者分别观察到较高的血清睾酮平均浓度(579 ± 101 ng/dL和567± 155ng/dL)。对最高血清睾酮浓度也观察到相似的趋势。
13 非临床毒理学
13.1 癌发生，突变发生，生育力受损
致癌性
在小鼠和大鼠中皮下注射和植入睾酮曾被测试。在小鼠中，植入诱发子宫颈肿瘤，在有些情况转移。有提示性证据睾酮注射入有些株雌性小鼠增加肝癌敏感性。还已知睾酮增加肿瘤数和在大鼠中减低化学诱导癌的分化程度。
致突变性
在一组体外试验包括细菌突变试验(Ames试验)和人类淋巴细胞染色体畸变试验未检出十一烷酸睾酮致突变作用。在小鼠体内骨髓微核试验十一烷酸睾酮也是阴性。在体外Ames和在体内小鼠微核试验睾酮是阴性。
生育力受损
在大鼠，犬和非-人灵长类曾报道外源性睾酮的给药抑制精子生成，治疗停止可逆转。
14 临床研究
14.1 睾酮替代治疗
在130例性腺机能减退男性一项84-周，单-臂，开放，多中心研究中评价Aveed的疗效。合格患者体重至少65 kg，是18 岁和以上(平均年龄54.2岁)，和早晨血清总睾酮浓度<300 ng/dL (平均筛选睾酮浓度215 ng/dL)。患者是高加索人(74.6%)，黑人(12.3%)，西班牙裔(10.8%)和其他种族(2.3%)。平均体重指数为32 kg/m2。
所有患者在基线时，在第4周，然后以后每10周接受Aveed 750 mg的注射剂。
主要结局是在第三次注射后稳态时有平均血清总睾酮浓度(Cavg)在正常范围(300-1000 ng/dL) 患者的百分率。
次要终点是有总睾酮浓度(Cmax)高于三个预先确定限度患者的百分率：大于1500 ng/dL， 1800和2499 ng/dL间，和大于2500 ng/dL。
总共117/130例性腺机能减退男性完成研究步骤通过第24周和在第三次Aveed注射后被包括在睾酮药代动力学的评价中。94%患者保持平均血清总睾酮浓度Cavg在正常范围(300至1000 ng/dL)。Cavg低于正常范围(小于300 ng/dL)和高于正常范围(大于1000 ng/dL)患者百分率分别是5.1%和0.9%。
表2总结了对这些117例患者在稳态时血清总睾酮药代动力学参数均数(SD)。

有Cmax >1500 ng/dL 患者的百分率为7.7%。没有患者有Cmax >1800 ng/dL。
16 如何供应/贮存和处置
Aveed，NDC 67979-511-43：750 mg/3 mL (250 mg/mL)十一烷酸睾酮无菌可注射溶液在一个琥珀色玻璃小瓶与银色卷边密封和灰色塑料帽内提供。每个小瓶独立包装在一纸盒内。
贮存在控制室温25 ºC(77 ºF)；外出允许至15 -30 ºC(59 -86 ºF)[见USP控制室温]在其原始纸盒直至指示日期。
使用前，应肉眼观测小瓶。只应使用无颗粒小瓶。单次使用小瓶。遗弃未使用部分。
17 患者咨询资料
见FDA-被批准的用药指南
劝告患者以下：
17.1严重肺油微栓子(POME)和过敏反应的风险
●肌肉注射十一烷酸睾酮期间或后立即曾报道发生严重肺油微栓子(POME)反应，涉及咳嗽，强制咳嗽，气短，出汗，喉咙紧缩，胸痛，眩晕，和晕厥。这些事件的大多数持续几分钟和用支持措施解决；但是，有些持续直至几小时和有些需要紧急护理和/或住院。
●过敏反应的发作，包括危及生命反应，肌肉注射十一烷酸睾酮后还曾报道发生。
●十一烷酸睾酮治疗疗程期间任何注射后，包括首次给药可发生严重POME反应和过敏反应。
●忠告患者阅读Aveed REMS资料题为“关于AVEED™治疗你需要知道什么：一个患者指导的页单。
●指导患者在每次Aveed注射后保留在医疗设备处30分钟。
17.2有已知或怀疑前列腺或乳癌男性
有已知或怀疑前列腺或乳癌男性不应使用Aveed[见禁忌证(4)]。
17.3 对雄激素潜在不良反应
应告知患者用雄激素治疗可能导致不良反应包括以下：
● 泌尿习惯变化，例如增加夜尿，启动尿流困难，白天排尿许多次，不得不马上去厕所，意外排尿，或不能排尿或尿流弱。
●呼吸障碍，包括伴随睡眠或白天过度嗜睡。
●阴茎频繁或持续勃起。
●恶性，呕吐，皮肤颜色变化，或踝关节肿胀。
17.4 应忠告患者以下使用指导
● 开始Aveed治疗前阅读用药指南和每次注前复读。
●坚持所有建议的监视。
● 报告健康状况任何变化，例如排尿习惯，呼吸，睡眠和情绪变化。