——慢性粒细胞性白血病靶向治疗新进展   靶向治疗代表着当今肿瘤治疗的发展方向，而慢性粒细胞性白血病（Chronic Myelogenous Leukemia，CML）的靶向治疗又走在肿瘤靶向治疗的最前沿。20世纪90年代以前，CML治疗的传统方法主要为化疗、干扰素-Interferon，IFN治疗和异基因造血干细胞移植（Allo-SCT）。但由于其各自的副作用或局限性，治疗效果均不理想，预后相对较差。近十年来，随着在分子水平对BCR-ABL融合基因的研究深入，人们发现BCR-ABL蛋白的酪氨酸激酶过度活化是导致CML的主要原因，BCR-ABL被认为是最理想的分子靶向。 尼罗替尼和达沙替尼 在第46届美国血液学大会，出现了以尼罗替尼（Nilotinib）和达沙替尼（Dasatinib）为代表的抗IM耐药的第二代TKI。尼罗替尼是一个新的氨基嘧啶ATP竞争抑制物，在体外对BCR-ABL表达细胞株的作用是IM的10-50倍。达沙替尼是多靶点激酶抑制剂，同时抑制BCR-ABL和SRC家族激酶活性，对野生型BCR-ABL转染细胞的作用是IM的325倍。两者对除T315I外其他大部分BCR-ABL突变引起的IM耐药都有效。I、II期多中心临床试验证明，尼罗替尼和达沙替尼对于各期IM耐药（IM-r）和IM不耐受（IM-i）的CML患者，都显示出显著的临床疗效，其安全性和耐受程度也是可以接受的。2006年6月FDA已经加速批准达沙替尼用于IM耐药的CML患者的二线治疗，尼罗替尼也已经被报请FDA的批准