美国食品和药物管理局(FDA)于2001年1月10日宣布: 批准弗隆(Femara; 来曲唑，Letrozole)作为绝经后ER和/或PR阳性或不明的局部晚期或转移复发乳腺癌妇女的一线用药。

弗隆是一种芳香化酶抑制剂，于1997年首次批准上市，用于治疗抗雌激素治疗失败的绝经后晚期乳癌患者。其主要成分为来曲唑，为薄膜衣片，每片2.5mg，每日口服1片。2000年7月诺华提交了弗隆作为晚期乳腺癌一线治疗的补充新药申请(SNDA)，并且在2000年8月，此次申请得到了FDA的优先审批权。

此次批准经过了FDA的优先审查和FDA的肿瘤药物咨询委员会的一致推荐。此次推荐是基于目前该领域最大的一个评价内分泌治疗的研究，该研究表明: 弗隆在多项结果中显示出比他莫昔芬更显著的疗效。他莫昔芬一直是该适应证治疗的标准药物。

一  弗隆和晚期乳腺癌

弗隆的化学名称为: 4，4’-[(1H-1，2，4-三唑-1-基)-亚甲基]-双-苄腈(见附图)对于雌激素阳性的患者来说，肿瘤生长取决于雌激素，因此消除雌激素的刺激作用是肿瘤应答的前提。在绝经后妇女，雌激素的主要来自于脂肪、肝脏、肌肉、乳腺组织中的雄激素的转化。雌激素可以刺激特定的激素依赖性的肿瘤细胞的生长。乳腺肿瘤本身也可能产生雌激素。弗隆的作用机制是与芳香化酶结合，阻止其在这些组织中将雄激素转化为雌激素。

在美国有超过12万的妇女患有晚期乳癌，是美国患肿瘤妇女中的第二位死因。每年大约有18.2万新发病例，其中有一半在初次检查时已处于晚期。

在传统的乳腺癌相对低发地区，像日本、新加坡和中国的城市地区，近年来乳癌的发生率也在提高。

二  临床研究介绍

供FDA作出决定的三期临床实验是一个多中心、随机、双盲、一对一的临床研究。该研究对900余位患有局部晚期、转移或复发乳癌而不能进行外科手术或放疗的绝经后妇女，进行使用弗隆和他莫昔芬的比较。

结果显示与他莫昔芬相比，弗隆推迟肿瘤病情恶化时间至9.4个月，他莫昔芬是6个月。而综合肿瘤应答率两者相比(Femara VS Tamoxifen): 30% VS 20%，临床受益率: 49% VS 38%，治疗失败时间: 9.1个月VS 5.7个月。弗隆和他莫昔芬同样耐受性良好。

支持此研究结果的另一个Ⅲ期随机、对照临床试验是由324名绝经后、患有局限大块或局部晚期乳腺癌患者参加的，在保乳术前给予弗隆和他莫昔芬治疗，以减小肿块，4个月后显示: 弗隆术前治疗临床应答率显著高于他莫昔芬(55% VS 36%)。

南卡罗来纳肿瘤协会的罗伯特·史密斯教授(他也是一线研究的一位领导者)认为: 弗隆有巨大的希望成为绝经后晚期乳腺癌患者新的第一选择，这是第一个在多项治疗结果挑战他莫昔芬的药物，包括病情恶化时间、应答率及综合临床受益率等方面。

三  禁忌症与不良反应

弗隆禁用于对其主要成分或辅料过敏的病人。弗隆耐受性良好，不良反应通常为低度或中度，与作为二线治疗时的不良反应相一致。弗隆与他莫昔芬比较常见的不良反应为: 骨痛(20% VS 18%)、热性潮红(18% VS 15%)、背痛(17% VS 17%)、恶心(15% VS 16%)、呼吸困难(14% VS 15%)、关节痛(14% VS 13%)、疲劳(11% VS 11%)、咳嗽(11% VS 10%)。

FDA批准这一新的适应证，表明成千上万的晚期绝经后乳癌患者将最终拥有一种更有效的治疗选择。

全球75个国家已开始供应弗隆，主要用于抗雌激素治疗失败后的绝经后晚期乳癌患者。这个药物目前正处在辅助治疗的研究中，在全球已进行一线治疗的申请。