背景：药物治疗高风险骨髓增生异常综合征不能提供生存优势。本试验中，我们旨在评估与三种最常见的常规护理方案相比，阿扎胞苷对总生存率的影响。

方法：在本III期、国际性、多中心、对照、平行组、开放标签的试验中，高风险骨髓增生异常综合征患者随机1：1接受每天阿扎胞苷75 mg/m(2) ，每28天治疗7天；或者常规护理（在随机化前，由研究者选择的最佳支持疗法、低剂量阿糖胞苷或强化化疗）。患者由法国-美国-英国和国际预测评分系统分级法进行分层；采用四格表进行随机化。初期终点是总生存率。采用所有接受治疗患者的治疗意向分析疗效。本试验已注册为政府临床试验，编号为NCT00071799.。

结果：2004年2月13日-2006年8月7日，358例患者随机接受阿扎胞苷（179例）或常规护理方案（179例）。阿扎胞苷组4例及常规护理方案组14例未接受研究药物治疗但参与了治疗意向疗效分析。随访时间的中位数是21.1个月 (IQR 15.1-26.9)，阿扎胞苷组总生存时间的中位数是24.5个月（9.9未达到），常规护理方案组总生存时间的中位数是15.0个月(5.6-24.1) (危害比0.58; 95% CI 0.43-0.77; 分层时序检验p=0.0001)。最终随访，阿扎胞苷组死亡82例，常规护理方案组死亡113例。随访2年，根据Kaplan-Meie评估，阿扎胞苷组50.8% (95% CI 42.1-58.8)患者存活，常规护理方案组26.2% (18.7-34.3)存活(p<0.0001)。所有治疗中，外周血细胞减少是最常见的3-4级不良事件。

结论：阿扎胞苷治疗较传统护理能提高高风险骨髓增生异常综合征患者的总生存率。