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国产瑞舒伐他汀与辛伐他汀治疗高胆固醇血症疗效比较

2010-04-01 15:06:17 作者：新特药房来源：互联网浏览次数：1172 文字大小：【大】【中】【小】

简介： 【摘要】目的比较国产瑞舒伐他汀5、10 mg与辛伐他汀治疗原发性高胆固醇血症疗效。方法对入选患者进行4周筛选，将筛选合格的受试者随机分配为瑞舒伐他汀5 mg，瑞舒伐他汀10 mg,辛伐他汀20 mg，3组均 ...

【摘要】
目的比较国产瑞舒伐他汀5、10 mg与辛伐他汀治疗原发性高胆固醇血症疗效。方法对入选患者进行4周筛选，将筛选合格的受试者随机分配为瑞舒伐他汀5 mg，瑞舒伐他汀10 mg,辛伐他汀20 mg，3组均每日服药1次，治疗期共8周，观察调脂疗效和安全性。结果治疗8周末,瑞舒伐他汀5 mg，瑞舒伐他汀10 mg,辛伐他汀20 mg 3组TC、LDLC降低差异有统计学意义(P<0.01)，TG降低和HDLC升高差异无统计学意义(P>0.05)。瑞舒伐他汀5 mg，瑞舒伐他汀10 mg,辛伐他汀20 mg 3组间TC、LDLC降低差异均无统计学意我(P<0.05)，TG降低、HDLC升高差异均无统计学意义(P>0.05)。安全性：3组不良反应发生率差异均有统计学意义(P>0.05)。结论瑞舒伐他汀5 mg组、瑞舒伐他汀10 mg组均能明显降低TC、TG、LDLC，升高HDLC，调脂疗效确切。瑞舒伐他汀安全性好。瑞舒伐他汀5 mg、10 mg可用于治疗原发性高胆固醇血症患者。

【关键词】瑞舒伐他汀;辛伐他汀;高胆固醇血症

循证医学研究表明,他汀类药物对冠状动脉粥样硬性心脏病的一级、二级预防有明显作用，可显著减少致命或非致命心肌梗死、心血管死亡，对经皮冠状动脉介入治疗干预(PCI)与冠状动脉旁路移植术(CABG)的需要及脑卒中,均可降低总病死率[1]。瑞舒伐他汀(rosuvastatin)是阿斯利康(Astrazeneca)公司于2003年8月在美国获得批准，成为进入市场的第七个他汀类药物。本试验通过在高脂血症患者中，与辛伐他汀20 mg对比，证实国产瑞舒伐他汀5、10 mg剂量在高胆固醇血症患者中的有效性、安全性，为心血管病的治疗提供一个新的选择。

　　1 资料与方法

　　1.1 一般资料随机选择我院2006年1至10月门诊患者56例，男32例，女24例;年龄18～75岁。空腹血清低密度蛋白胆固醇(LDLC)≥3.64 mmol/L，但<6.50 mmol/L;空腹血清三酰甘油(TG)<4.52 mmol/L;停用所有调脂药物;签署书面知情同意书。

　　1.2 排除标准 (1)已确诊的纯合子家族性高胆固醇血症患者;(2)正在使用肝素、甲状腺治疗药和其他影响血脂代谢药物的患者;(3)半年内曾患急性心肌梗死、脑血管意外、严重创伤或重大手术者;(4)妊娠或准备怀孕的妇女，哺乳期妇女;(5)肝肾功能异常患者[丙氨酸转氨酶(AST)和(或)天冬氨酸转氨酶(ALT)≥正常值上限的2倍，Cr>正常值上限];肾病综合征、甲状腺机能减退患者;(6)血清CK≥正常值上限的2倍;(7)空腹血糖>180 mg/dl(9.99 mmol/L);(8)严重高血压患者，即静息坐位舒张压≥110 mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa)或收缩压≥180 mm Hg;(10)对HMGCoA还原酶抑制剂有过敏史或有严重不良反应史。

　　1.3 方法

　　1.3.1 研究药物试验A组药物：瑞舒伐他汀钙片(由山东鲁南贝特制药有限公司提供，规格：5 mg)。试验B组药物：瑞舒伐他汀钙片(由山东鲁南贝特制药有限公司提供，规格：10 mg)。对照C组药物：辛伐他汀片(由山东鲁南贝特制药有限公司生产，规格：20 mg)。给药方法经筛选合格的受试者采用分段随机的方法将患者随机分配3组均每日服药1次，于每晚入睡前服用。A组19例、B组21例、C组16例，于服药后第4、8周各随访1次。

　　1.3.2 观察指标：采空腹肘静脉血于服药后第4、8周各查1次。采血前1天20∶00开始禁食，于次日早上8∶00至10∶00采取肘静脉血(要求空腹12～14 h晨间取血)。应用美国Beckman公司生产的全自动生化分析仪SYNCHRONLX20型。试剂盒由贝克曼公司提供。观察治疗4周、8周血清总胆固醇(TC)、TG、LDLC、高密度脂蛋白胆固醇(HDLC)、血、尿常规，肝肾功能(AST、ALT、Cr)，血糖，心电图，不良反应。

　　1.3.3 随访内容：①有效性观察：血脂的测定(TC，TG，HDLC，LDLC);②安全性观察：血、尿常规，肝肾功能(AST、ALT、Cr)，血糖，心电图，不良反应。

　　1.4 统计学分析应用SPSS 14.0统计软件，首先进行组间均衡性检验，计量资料以±s表示，3组间均数变化比较采用重复测量数据的方差分析，P<0.05为差异有统计学意义。

　　2 结果

　　2.1 入选患者一般情况的比较 3组一般情况比较差异均无统计学意义(P>0.05)。见表1。

　　2.2 组血脂各项参数变化的比较

　　2.2.1 3组内比较:与0周比较，4周末、8周末,A组、B组、C组TC、LDLC降低差异有统计学意义(P<0.01)，降低TG和升高HDLC无显著性差异(P>0.05)。疗程8周末和4周末比较，A组、B组、C组3组TC、TG、LDLC降低和HDLC升高差异均无统计学意义(P>0.05)。见表2。

　　2.2.2 组间比较:4周末、8周末,A组、B组、C组3组间TC、TG降低、HDLC升高差异均无统计学意义(P>0.05)，LDLC降低差异均有统计学意义(P<0.05),其中A组、B组与C组差异有统计学意义(P<0.05)，A组与B组差异无统计学意义(P>0.05)。见表3。

　　2.3 安全性 (1)血清学指标：①AST轻度升高(<正常上限的1倍)：B组1例，由32 U/L升至47 U/L，停药后很快恢复。②CK轻度升高(<正常上限的1倍)：B组1例，由63 U/L升至147 U/L，无临床症状，停药后很快恢复。C组1例，由79 U/L升至118 U/L，无临床症状，停药后很快恢复。(2)临床症状：B组腹胀消化道症状1例，不影响日常生活工作，停药后恢复。表1 3组一般情况比较表2 3组组内不同时间血脂比较注：与0周比较,*P<0.01表3 3组不同时间组间比较注：△TC=治疗后TC-治疗前TC，余类同;-：下降，+：升高;与C组比较，*P<0.05

　　3 讨论

　　瑞舒伐他汀分子中极性甲磺酰氨基的存在使它呈现相对亲水性，易于为肝细胞大量摄入，抑制HMGCoA还原酶作用更强;相对亲水性还使其避免在消除前被细胞色素P450广泛代谢的缺陷，约90%以原行随粪便排出,药物相互作用也大大降低[2]。本试验旨在研究国产小剂量及中等剂量瑞舒伐他汀调脂疗效、安全性。

　　本试验证实了瑞舒伐他汀5 mg及10 mg服用至4周、8周均可显著降低血清TC、TG、LDLC水平，并升高血清HDLC水平，与服药前比较降低血清TC、LDLC水平有显著性差异，降低血清TG、升高血清HDLC水平无显著性差异,进一步表明降低血清TC、LDLC水平好于降低血清TG、升高血清HDLC水平;8周与4周相比均未见统计学差异，说明降低血清TC、TG、LDLC水平和升高血清HDLC水平主要作用在4周内，服药达到4周至8周时，调脂作用没有与时间呈正比。用药至4周和8周，瑞舒伐他汀5 mg及10 mg降低血清TC、TG和升高血清HDLC的水平,与国际上公认的疗效肯定的辛伐他汀20 mg相比无显著性差异，降低LDLC水平瑞舒伐他汀5 mg、10 mg、辛伐他汀20 mg之间有显著性差异，瑞舒伐他汀5 mg、10 mg均优于辛伐他汀，证实了瑞舒伐他汀是强效调脂药物，这与瑞舒伐他汀显著增加了与HMGCoA还原酶的亲和力，且代谢受细胞色素P450同工酶的影响不大密不可分[3];用量5 mg与10 mg无显著性差异，未显示出剂量依赖性。

　　国际多项临床试验证实了瑞舒伐他汀无其他他汀类药物常有的肝毒性，横纹肌溶解现象也极少发生，肾功能不全的患者无需减少本药服药剂量[4，5]。本试验临床服用瑞舒伐他汀5 mg及10 mg发生不良反应现象较少，没有观察到瑞舒伐他汀对肝肾功能的影响，无明显转氨酶、肌酸激酶、血肌酐升高现象，依从性好，无剂量依赖性;与辛伐他汀20 mg比较总的不良反应发生率无显著性差异(P>0.05)。该试验与国际报道的结论相吻合。

【参考文献】
　　1 Lipid Research Clinics Program.The Lipid Research Clinics Coronary Primary Prevention Trial results Ⅱ.The relationship of reduction in incidence of coronary heart disease to cholesterol lowering.JAMA,1984，251: 365374.

　　2 McTaggart F,Buckett L,Davidson R.Preclinical and clinical pharmacology of rosuvastatin,a new 3hydroxy3methylglutarylcoenzyme A reductase inhibitor.Am J Cardiol,2001,87(Suppl 5a):2832.

　　3 Culhane NS,Lettieri SL,Skae J.Rosuvastatin for the treatment of hypercholesterolemia.Pharmacotherapy,2005,25:9901000.

　　4 Fonseca FAH,Ruiz A,Silva JM,et al.The DISCOVERY PENTA study: a DIrect Statin COmparison of LDLC Value  an Evaluation of Rosuvastatin therapY compared with atorvastatin.Curr Med Res Opin，2005，21:13071315.

　　5 Anton FH，Stalenhoe F,Christie M，et al.A Comparative study with rosuvastatinin subjects with MET abolicSyndrome:results of the COMETS study.European Heart Journal，2005，24：2664.