药品英文名 Colestilan
药品别名 可来替兰
药理作用
本品可影响胆汁酸以及胆固醇的吸收。其作用机制为在消化道内吸附胆汁酸，抑制胆汁酸和胆固醇的再吸收，从而促进胆汁酸以及胆固醇的排泄，并增加肝内UDL受体促使血中LDL进入肝脏，从而也降低血中LDL。本品与同类药物消胆胺比较，显示与大多数胆汁酸类有较大的吸附量和亲和性，本品可有效降低门静脉血中的总胆汁酸量以及腹部淋巴管内的总胆固醇浓度，有效增加排泄物中的胆汁酸以及胆固醇。反复给予本品可使大白鼠肝微粒体中的胆固醇7α-羟基化酶活性上升，使肝中的胆固醇向胆汁酸转化加剧。因此，本品主要是通过吸附消化管内胆汁酸以及胆固醇从而抑制其吸收，同时可促进肝中LDL的摄取以及异化，从而导致血中胆固醇浓度的降低。小鼠、大白鼠以及狗口服本品，进行急性毒性实验。小鼠、大白鼠的LD50值超过1000mg/kg，狗的LD50值则超过5000mg/kg。大自鼠以及狗口服本品，进行亚急性和慢性毒性实验。发现对大白鼠的主要毒性为GOT、GPT上升，体重增加受到抑制；对狗的主要毒性为体重增加受到抑制，呕吐等。未进行依赖性和抗原性试验，致突变性试验以及致癌性试验结果为阴性。对大白鼠以及家兔口服给药进行致畸性试验，表明对于大白鼠在妊娠前以及初期，胎儿器官形成期，产期和哺乳期给药，出现毒性的最小剂量分别为600mg/(kg·d)、800mg/(kg·d)、800mg/(kg·d)以上。对于家兔在胎儿器官形成期给药时出现毒性的最小剂量600mg/(kg·d)以上。
药动学
口服给予大白鼠和狗200mg/kg用14C标记的本品，血液和血浆中均未能检测出放射能。同样，1次/d，连续21d反复给予大白鼠本品，在血液中亦未能检测出放射能。而且，在反复给药5d后消化道内容物以及组织中也未能检测出放射能，也未发现本品的体内残留。狗单剂量以及大白鼠21d反复给14C标记的本品后，粪便中未发现代谢物，尿液中也未发现放射能，全部药物在粪便中被排泄。表明：口服给予本品后，本品不能被吸收，消化道内亦未能代谢分解，全部经粪便排除。
适应证
高胆固醇血症；家族性高胆固醇血症。
注意事项
1.对本品有既往过敏史的病人慎用。
2.由于本品主要是通过与肠管中的胆汁酸结合，促进胆汁酸在粪便中的排泄从而降低血清中的胆固醇，因此胆道完全闭塞的病人疗效不佳。
3.有便秘、痔疮、消化道溃疡、有出血倾向、肝疾病、肝功能障碍病人使用本品有可能使症状加剧，因此应慎用。
4.使用本品前应确认为高胆固醇血症病人方可使用，同时要明确LDL-胆固醇值，因为根据三酰甘油值的不同，LDL-胆固醇的值亦不同。
5.长期使用本品有可能会影响脂溶性维生素A、D、E、K的吸收，因此应适当予以补充。
6.使用本品期间应定期检测血中脂值，如无治疗作用应立即停止用药。此外用药期间，会引起三酰甘油的上升，因此应定期检测血中的三酰甘油值，如发现该值异常上升，应立即停止给药。
7.高龄病人中出现不良反应的种类和频率与非高龄病人之间没有显著差别。但是高龄病人的生理功能低下，因此应注意其消化道的不良反应。
不良反应
在642例病人中，150例病人(23.4%)出现不同程度的不良反应。主要为便秘82例(12.8%)、腹胀42例(6.5%)、呕吐9例(1.4%)、腹痛7例(1.1%)等。偶见其他不良反应为：口干、消化不良、便血、痔疮出血、肝功能损害(GOT、GPT、γ-GTP、Al-P上升)、瘙痒、丘疹、心悸、(CPK上升、关节痛、头痛、胸痛、乏力、末梢性浮肿、红细胞以及白细胞减少等。
用法用量
通常成人给予2次/d，每次1.5g，早晚饭前口服。但是，也可根据症状以及服用状况，早、晚饭后口服(但原则上仍应早、晚饭前给药)。
BindRen: new phosphate binder
BindRen (colestilan) has been launched for the treatment of hyperphosphataemia in patient with stage 5 chronic kidney disease who are currently receiving dialysis.
PHARMACOLOGY
Colestilan is an anion exchange resin. It binds to phosphate in the gut but is not absorbed from the gastrointestinal tract, thereby increasing phosphate excretion. As colestilan may affect the bioavailability or absorption of other medicinal products, these should be taken at least 1 hour before or 3 hours after colestilan.1
CLINICAL STUDIES
Investigators assessed colestilan in three key placebo-controlled, phase III studies: two open-label flexible-dose studies in which they adjusted the colestilan dose according to phosphate levels and one fixed-dose study in which they randomised patients to receive 3g, 6g, 9g, 12g or 15g of colestilan per day or placebo.1,2
Significant phosphate lowering
In all studies, colestilan at a dose of at least 6g daily resulted in a significantly reduced blood phosphate level after 12 weeks of treatment compared with placebo. An average dose of 11.5g and 13.1g daily in the first and second flexible-dose studies reduced the blood phosphate level by 0.36mmol and 0.50mmol per litre, respectively.1,2
In the fixed-dose study, significant changes in blood phosphate levels were observed for patients who received at least 6g of colestilan daily compared with placebo. These changes were dose dependent.1,2
GI upset
Most adverse events in trials were gastrointestinal in origin, including nausea, vomiting, dyspepsia, constipation and haemorrhage.1,2
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产地国家: 德国
原产地英文商品名:
BindRen 3g 90 Granules
原产地英文药品名:
Colestilan
中文参考商品译名:
BindRen 3克/粒 90粒/盒
中文参考药品译名:
考来替兰
生产厂家英文名:
Mitsubishi Pharma
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产地国家: 德国
原产地英文商品名:
BindRen 2g 90 Granules
原产地英文药品名:
Colestilan
中文参考商品译名:
BindRen 2克/粒 90粒/盒
中文参考药品译名:
考来替兰
生产厂家英文名:
Mitsubishi Pharma