【摘要】 
目的：观察α-硫辛酸治疗痛性糖尿病神经病变的临床疗效。方法:痛性2型糖尿病神经病变患者40例，随机分为α-硫辛酸治疗组（治疗组）和甲钴胺治疗组（对照组），各20例。比较治疗前后自发性神经痛、运动神经传导速度(MNCV)、感觉神经传导速度(SNCV)、踝肱指数(ABI)等指标的改变。结果：治疗2周，两组患者的自发性神经痛有明显改善，治疗组和对照组治疗有效率分别为85.5％（17/20）和45.5％（11/20），2组比较差异有统计学意义(P﹤0.05)。治疗后治疗组神经传导速度的改善较对照组明显，差异有统计学意义(P﹤0.05）。治疗组的踝肱指数(ABI)较治疗前显著改善(P<0.05)，对照组治疗前后比较差异无统计学意义（P﹥0.05)。治疗过程中未出现明显不良反应。结论：α-硫辛酸对2型糖尿病神经损害的自发性神经痛有较好的疗效。

【关键词】  α-硫辛酸；2型糖尿病；糖尿病神经病变

糖尿病痛性神经病变是常见的糖尿病慢性并发症，其常见症状主要是肢体麻木与自发神经痛，至今尚缺乏特异的治疗措施。我们采用α-硫辛酸（商品名奥力宝）治疗糖尿病痛性神经病变，取得较好疗效，现报告如下：

1  资料与方法

1.1  研究对象：40例2型糖尿病患者，均符合1999年世界卫生组织糖尿病诊断标准，病程为6～17年，同时伴有：①有明显自发性神经痛和麻木等神经病变症状；②肌电图检查神经传导速度(NCV)有以下两项或两项以上减慢，包括正中神经、尺神经和胫神经的运动传导速度(MNCV)和腓浅神经、正中神经感觉传导速度(SNCV)；③排除其他神经系统疾患。④血糖控制较好，且已稳定1月以上，无严重心、肝、肾等重要器官功能不全。将40例患者随机分为两组，治疗组20例，男13例，女7例，平均年龄（58.3±11.2）岁，平均病程（8.3±4.8）年；对照组20例，男11例，女9例，平均年龄（52.4±8.1）岁，平均病程（7.6±5.2）年。两组患者上述指标具有可比性。

1.2  研究方法：治疗组给予α-硫辛酸注射液300mg+生理盐水100ml静脉滴注，1次/d，连续2周；对照组给予甲钴胺注射液500μg+生理盐水100ml静脉滴注，1次/d，连续2周。患者在接受神经病变治疗的同时，允许糖尿病及其他慢性病的继续治疗，禁止用止痛药、末稍血管扩张药及其他治疗糖尿病神经病变药物。治疗前后观察临床症状和体征；测定运动神经传导速度（MNCV），感觉神经传导速度（SNCN）及踝肱指数(ABI)；并观察血压，脉搏，血糖，糖化血红蛋白(HbA1c)，肝、肾功能，血、尿常规及临床其他不良反应。

1.3  疗效评定：疼痛以视觉模拟评分(VAS评分)10分法评分，从0分到10分疼痛程度逐渐增强。治疗效果以治疗前后VAS下降程度来评定。显效：临床症状消失或明显好转、VAS下降率为80％、肌电图神经传导速度较前增加5.0m/s以上或恢复正常；有效：临床症状减轻、VAS下降率为20％～80％、肌电图神经传导速度较前增加5.0m/s；无效：临床症状无改善、VAs下降率为20％、肌电图如前无变化。肌电图神经传导速度测定应用日本Nihon Kohden公司制造的Neuropack 2型神经电位诱发仪检查。踝肱指数(ABI)测定应用日本Fukuda Denshi公司提供的VaSeraV 1000型ABI测定仪。

1.4  统计学处理：所有数据采用SPSS10.0计算机软件处理。计量资料以均数±标准差（x±s）表示，有效率以百分率表示，临床疗效用秩和检验，神经传导速度变化及ABI用t检验。

2  结果

2.1  血糖和HbA1c：治疗组治疗前空腹血糖(7.61±1.43)mmol/L，HbA1c(7.19±1.02)％，对照组空腹血糖(7.52±1.28)mmol/L，HbA1c(7.36±0.98)％，治疗组治疗后空腹血糖(7.30±1.11)mmol/L，HbA1c(7.10±0.98)％，对照组空腹血糖(7.22±1.30)mmol/L，HbA1c(7.06±1.02)％。两组治疗前后比较以及组间比较，差异均无统计学意义（P﹥0.05)。

2.2  临床疗效：治疗组显效12例，有效5例，总有效率(85.5％)；对照组显效6例，有效5例，总有效率(55.5％)，两组疗效比较差异有统计学意义(P<0.05)。

2.3  神经传导速度：治疗前两组的神经传导速度之间无显著性差异；治疗后两组的神经传导速度均有增加，但治疗组的神经传导速度增加更明显，两级间比较差异有统计学意义（P<0.05），见表1。 表1  两组治疗前后MNCV及SNCV的变化（略）注：t检验，与同组治疗前比较，①P<0.01；与治疗组治疗后比较，②P<0.05

2.4  踝肱指数：治疗后，治疗组的ABI较治疗前显著改善(P<0.05)；对照组治疗后ABI虽也有改善，但与治疗前比较差异无统计学意义（P﹥0.05，见表2）。表2  两组治疗前后ABI的变化（略）注：与同组治疗前比较①P<0.01，②P﹥0.05

2.5  不良反应：治疗过程中有l例患者出现轻度恶心，未停药，未出现其他明显不良反应。所有患者治疗前后血、尿、粪常规，肝肾功能、血糖差异无统计学意义。

3  讨论

糖尿病神经病变（DPN）病因及发病机制尚不明确。近年研究表明,它的发生与长期高血糖引起代谢紊乱、微血管病变和神经营养因子缺乏为主的多种因素有关［1］。其中统一机制学说提出,线粒体超氧化物产生过多是导致包括DPN在内的糖尿病慢性并发症的共同机制［2］。因此,近年来抗氧化剂在DOPN治疗中的作用日益受到重视。α-硫辛酸是一个在少数细菌内合成的二硫化合物，其天然功能是作为丙酮酸脱氧酶和α-酮戊二酸脱氢酶线粒体酶复合体中的辅酶，在线粒体内葡萄糖转化为能量的途径中起到重要的作用。硫辛酸是一种多功能的抗氧化剂，能抑制脂质过氧化［3］；纠正高血糖引起的内皮衍生性超极化因子和NO的异常，降低糖尿病对心脏一氧化氮合酶的表达和活性的影响，调节NO介导内皮依赖性血管舒张，增加神经营养血管的血流量［4］；通过增加神经Na+-K+-ATP酶活性，使得周围神经能量消耗的主要通路恢复而改善神经传导速度［3］；α-硫辛酸还可以通过营养作用纠正糖尿病大鼠神经肽类的缺陷，使神经肽Y、神经营养因子和P物质恢复正常并促进神经纤维再生。

本组研究结果显示，静脉注射α-硫辛酸治疗DPN2周后，神经传导速度加快，麻木、疼痛症状解除或明显缓解,疗效优于甲钴胺，考虑其作用机制为α-硫辛酸是作为一个强抗氧化剂，通过抑制脂质过氧化，改善血管内皮细胞功能.增加神经营养血管的血流量，改善周围神经的营养状态和传导速度。进一步研究发现,伴随着神经传导速度改善,DPN患者踝肱指数有明显提高，提示α-硫辛酸除可改善神经病变的症状及体征外，对糖尿病性下肢血管病变可能有一定的治疗和预防作用，但仍需更大样本和更长时间的临床研究加以进一步证实。

【参考文献】
  ［1］ 汪保孝,王根绪.糖尿病周围神经病变发病机制及治疗新进展［J］.河南实用神经疾病杂志,2002,5(6):96.

［2］ Brownlee M. Biochemistry and molecular cell biology of diabetic complications［J］. Nature, 2001, 414:813.

［3］ Stevens MJ, Obrosoval I, Cao X, et al. Effects of DL-alpha-lipoic acid on peripheral nerve conduction, blood flow, energy metabolism, and oxidation stress in experimental diabetic neuropathy［J］. Diabetes,2000,49:1006.

［4］ Sekido H, Suzuki T, Jomori T, et al. Ruduced cell replication and induction of apoptosis by advanced glycation end products in rat schwann cells［J］. Biochem biophys Res Commum, 2004, 320:241.