从干扰素到倍泰龙的历史

先灵(Schering)公司对多发性硬化患者的贡献

干扰素的认识

干扰素首先在1957年被发现，在细胞被病毒或特殊细菌感染后，或存在刺激免疫系统的因素时，细胞分泌的一种物质。干扰素可以抑制病毒的繁殖，同时对一些肿瘤细胞的生长也有抑制作用。人体可以产生多种干扰素，我们最关心的是：由白细胞分泌的α干扰素、成纤维细胞分泌的β干扰素、淋巴细胞分泌的γ干扰素。在多发性硬化患者体内，作为机体免疫系统的信息因子，这3种干扰素都参与免疫系统对神经系统的攻击。尽管它们对免疫系统的调节机制各不相同，但已明确α和β干扰素对免疫系统有抑制作用，而γ干扰素则有促进作用（正如1985年试验所示）。这个基本的区别是干扰素治疗多发性硬化的关键。

γ干扰素被迫停用　
　
1985年，一项旨在研究γ干扰素对多发性硬化治疗作用的临床试验被迫中止。γ干扰素不但未能改善症状，而且情况更糟糕，在用药1月时，大约有40%的患者出现了复发。这个试验的失败同时为寻找多发性硬化发病机制提供了线索。

在此之前，由研究给患者应用β干扰素受到了预期的效果，但由于药物必须鞘内给药，限制了它的应用。除此之外，还对其他影响免疫功能的药物进行了试验，但效果均不理想。

基因重组β干扰素

1985年，人们对β干扰素在临床应用的潜在性价值的研究已经进行了5年之久。1980年，基因工程专家通过细菌克隆了β干扰素，并经过修饰、改进最终生产出了干扰素β-1bBetaferon(美国、加拿大为Betaseron)。它保留了天然干扰素的活性，但更稳定。可以看出，既往临床试验中遇到的天然干扰素的问题（包括实用性、潜力、纯度），将会在重组基因β干扰素的使用中得到解决。此后，开展了一个针对性的临床试验，主要目的为在分子水平评估干扰素β-1b的治疗作用， 确定 最小耐受剂量和特殊的治疗效果-特别是在复发-缓解型多发性硬化中的作用。

发展史上的里程碑

上述的结果随着1991年一个为期3年的Ⅲ期临床试验的结束得到证实，该临床试验在美国和加拿大进行，主要研究大剂量干扰素β-1b在复发-缓解型多发性硬化患者 中的安全性问题5。此次研究中，临床参数是评估干扰素β-1b疗效的指标之一， 另外一个新引入的指标为头颅核磁共振技术,可明确颅内病灶的数目、新旧、和类型（活动型或静止型）。

BETASERON 和BETAFERON 的上市

参加最开始的临床试验的患者中，许多人又继续应用该药2年。鉴于2年和3年的临床试验的阳性结果，1993年7月23日，Betaseron成为美国FDA批准的第一个用于治疗多发性硬化的药物。从上市至今，已有超过10万余名多发性硬化患者用该药物进行治疗。1995年11月，在欧洲批准上市，1996年开始在临床应用。

倍泰龙(Betaferon)的发展

1999年2月，Betaferon成为继发-进展型多发性硬化治疗的首选药物。在欧洲， 一项临床试验在早期即中途停止，因为独立顾问局建议应给所有对照组患者接受干扰素治疗7，此后，该药在欧洲被批准使用。试验结果表明Betaferon在继发-进展型多发性硬化患者中，进展可延缓9~12个月。更重要的是，发展至残疾的时间可推迟1年。

从基因重组到临床应用，Betaferon在多发性硬化治疗中的发展标志着人类对该病的发病机制认识上的重大进步。