美国FDA在3月24日批准了Salix制药公司的Xifaxan（利福昔明）用于降低肝病患者肝性脑病的发生风险。
      肝性脑病是肝硬化的常见并发症，症状有思维混乱，记忆衰退乃至昏迷。肝功能不全的患者肠道内的细菌产生的毒素，比如氨消除困难而在肠道内积蓄，最终累及神经系统而形成肝性脑病。有45%的肝硬化患者会出现肝性脑病。Xifaxan并不是一个新药，该产品已经被FDA批准用于治疗旅行者腹泻，该产品去年的销售额为1.18亿美元。分析师预测该产品针对肝性脑病这一适应症的销售额最高可达到4-5亿美元。Xifaxan关键性的临床试验发表在最近一期《新英格兰医学杂志》上，结果表明该药可以使肝性脑病的复发风险降低58%，同时该药也减少了患者住院的风险。其他用于治疗肝性脑病的抗生素类药物都不推荐长期治疗，尽管它们也能降低肠道细菌的产氨量，但这些抗生素可以吸收入血作用于全身而引起不良反应。而利福昔明停留在肠道内而不会全身吸收。
      利福昔明是利福霉素衍生物，是第一个非氨基糖甙类肠道抗生素。本品作用强，抗菌谱广。适用于革兰氏阳性及阴性，需氧及厌氧菌所致的急慢性肠道感染、腹泻综合征、肠道菌群改变所致腹泻。优于新霉素、链霉素及其他氨基糖甙类抗生素。利福昔明在我国应用时间不长，但发展比较缓慢，至今用药规模未有突破。
利福昔明片说明　　
【药品名称】
通用名：利福昔明片
英文名：Rifaximin Tablets
剂型：片剂
【成分】利福昔明。
化学名称：4-脱氧-4-甲基砒啶[1，2-1，2]咪唑井[5，4-环]利福霉素SV。
分子式：C13H51N13O11
分子量：785.89
【性状】本品为薄膜衣片，除去包衣后显桔红至暗红色。
【药理作用】药理作用：利福昔明是广谱肠道抗生素。它是利福霉素SV的半合成衍生物。利福昔明和其它利福霉素类抗生素一样，通过与细菌DNA-依赖RNA聚合酶的B-亚单位不可逆转地结合而抑制细菌RNA的合成，最终抑制细菌蛋白质的合成。由于其与酶的结合是不可逆的，所以其活性为对敏感菌的杀菌活性。对利福昔明抗菌活性的研究资料显示，本品与利福霉素具有同样广泛的抗菌谱，对多数革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌，包括需氧菌和厌氧菌的感染具有杀菌作用。由于利福昔明口服时不被胃肠道吸收，所以它是通过杀灭肠道的病原体而在局部发挥抗菌作用。毒理作用：重复给药毒性：大鼠每天口服本品25,50及100mg/kg，连续180天后，耐受性好，除雌鼠血清总胆固醇呈剂量相关性增加外(可能为对肠道菌群产生作用的结果)，未见其他异常改变。遗传毒性：体内外研究未见本品有致突变作用。生殖毒性：大鼠及家兔给予本品50及100mg/kg未见致畸作用及其他生殖毒性。
【药代动力学】在鼠，家狗和人体药代动力学的研究证明，本品经口服不被吸收(吸收小于1%)。
【适应症】对利福昔明敏感的病原菌引起的肠道感染，包括急性和慢性肠道感染，腹泻综合症，夏季腹泻，旅行者腹泻和小肠结肠炎等。
【用法用量】成人口服。每次0.2g(1片)，每日3-4次。6-12岁儿童口服。每次0.1-0.2g(0.5-1片)，每日4次。12岁以上儿童，剂量同成人。可根据医嘱调节剂量和服用次数。除非是遵照医嘱的情况下，每一疗程不应超过7天。
【不良反应】部分患者用药后可出现恶心（通常出现在第一次服药后），但症状可迅速消退。大剂量长期用药，极少数患者可能出现蕈麻疹样皮肤反应。1，中枢神经系统有出现头痛的报道。2，代谢/分泌系统肝性脑病患者服用本药后可出现体重下降，血清钾和血清钠浓度轻度升高。3，胃肠道系统常见的症状为腹涨，腹痛，恶心和呕吐。以上症状发生率者均低于1%。4，皮肤大剂量长期用药，极少数患者可能出现蕈麻疹样皮肤反应。5，其他有用药后可能引起足水肿的报道
【禁忌】以下患者禁用：1.对本药或利福霉素过敏者；2.肠梗阻者；3.严重的肠道溃疡性病变者。
【注意事项】1.儿童连续服用本药不能超过7日。2.对6岁以下儿童建议不要服用本药片剂。3.长期大剂量用药或肠黏膜受损时，会有极少量（少于1%）被吸收，导致尿液呈粉红色。4.请置于儿童触及不到的地方。5.如果出现对抗生素不敏赶的微生物，应中断治疗并采取其他适当治疗措施。6.对驾驶和操纵机器的影响，未知。
【孕妇及哺乳期妇女用药】1.药物对妊娠的影响：动物实验本药无致畸作用。但妊娠期妇女用药的安全性和有效性尚不明确。因此，妊娠期妇女需权衡利弊后用药。2.药物对哺乳的影响：本药口服后只有极少量被吸收，在乳汁中的浓度也极低，哺乳期妇女可在有适当医疗监测的情况下服用本药。
【儿童用药】建议6岁以下儿童不要服用，6岁及6岁以上儿童服用方法请参见[用法用量]。
【药物相互作用】口服利福昔明只有少于1%口服剂量经胃肠道吸收，所以利福昔明不会引起因药物的相互作用而导致的全身问题。
【药物过量】试验证明服用本品剂量达1.6g/日，既没有局部也没有全身的不良事件发生。一旦过量服用应洗胃，并配合其他适当治疗。
【规格】0.2g
【贮藏】密封，在阴暗干燥处保存。
【包装】铝塑包装，每盒0.2g×12片。
【有效期】18个月

肝性脑病

肝性脑病，又称肝昏迷，或肝脑综合征，是肝癌终末期的常见并发症。以中枢神经系统功能失调和代谢紊乱为特点，以智力减退、意识障碍、神经系统体征及肝脏损害为主要临床现，也是肝癌常见的死亡原因之一，约导致30%左右的患者死亡。

一、病 因

肝性脑病的发生与肝功能的衰竭密切相关。导致肝癌病人肝功能衰竭的常见因素包括弥漫型肝癌及巨块型肝癌细胞晚期，癌细胞广泛侵润或合并有肝硬化，肝功能有明显的损伤，或现代抗肿瘤治疗如肝动脉结扎、肝动脉栓塞化疗、放射治疗等。

二、诊断

肝癌并发症脑病的诊断不难，以下几点可作诊断依据：
1、晚期肝癌患者，出现一系列精神、神经异常征象，如意识改变、睡眠到错、扑翼样震颤、昏迷等。

2、可由上消化道出血、肝癌破裂出血、继发感染、过量放腹水、大剂量利尿剂的使用。手术创伤、应用损害肝脏药物及高蛋白饮食等原因诱发。

3、合并肝硬化失代偿患者有明显诱因而出现上述症状。

4、血氨增高＞59μmol/L。       

5、脑电图有明显异常改变，如出现节律变慢，出现β波，两侧同时出现对称的高电压慢波。数字连接、数字标字试验、搭积木试验，签名试验为主，此类试验均有助于早期诊断。

三、临床表现

主要表现为在上腹部肿块、肝区痛、消瘦、食欲减退等肝癌常见症状基础上出现神志恍惚，定向力和计算力减退，嗜睡。昏迷及扑翼样震颤等。其中扑翼样震颤是肝性脑病的特征性表现。1983年中华医学会将肝性脑病分为以下三级：

Ｉ级：反应迟钝，无集中能力，失眠，欣快感，性格改变，对周围事物缺乏反应，行为异常，抑郁，嗜睡，失去定向能力。

Ⅱ级：精神错乱，不认人，木僵，昏睡，扑翼样震颤或不自主运动。

Ⅲ级：昏迷，包括深昏迷和浅昏迷。

Ｉ级常被忽视，Ⅱ级才被重视，脑电图有助于诊断。

四、治 疗

肝癌一旦并发肝性脑病，则预后较差，抢救成功的报道较少，故应强调早发现、早诊断和早治疗。

（一）针对肿瘤的治疗
通常发生肝性脑病的肝癌患者，很少采用针对肿瘤的“攻击性治疗”，如手术、放疗、化疗等。

（二）去除诱因
应积极防治感染、消化道出血，避免大量使用利尿剂及大量排放腹水，禁用麻醉剂及镇静剂（如吗啡等），及时纠正水电解质失调；禁用含氨物质，如氯化氨。水解蛋白、醋氮酪氨等使血氨增高的药物。

（三）营养与饮食
限制蛋白质的摄人量，最好选用植物蛋白，病情严重时，应予无蛋白饮食。并保证足够热量、维生素包括Ａ、Ｂ、Ｃ、Ｄ、Ｋ族维生素及叶酸，对不能进食的患者应鼻饲或静脉补充。

（四）对症治疗
1、保护脑细胞 可用冰枕或冰帽降温。
2、防止脑水肿 可用甘露醇等脱水。
3．纠正水、电解质和酸碱平衡。