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叶下珠片治疗慢性HBV感染98例临床研究

2010-05-02 16:06:45  作者:新特药房  来源:中国新特药天津分站  浏览次数:282  文字大小:【】【】【
简介: 四川大学华西医院中国循证医学中心最近在对大量研究报告的分析基础上得出结论,在国内近百种治疗乙肝的中药中,能提供对乙肝治疗有潜在疗效的循证医学证据的药物有猪苓多糖、苦参碱、叶下珠、甘草类制剂 ...

四川大学华西医院中国循证医学中心最近在对大量研究报告的分析基础上得出结论,在国内近百种治疗乙肝的中药中,能提供对乙肝治疗有潜在疗效的循证医学证据的药物有猪苓多糖、苦参碱、叶下珠、甘草类制剂和丹参制剂。其中叶下珠有望与拉米夫定等西药联合应用以起到减毒增效的作用,成为治疗乙肝植物药的新选择。

    叶下珠为大戟科叶下珠属植物,广泛分布于热带、亚热带,少数分布于北温带。该植物在全球有500~600个品种,印度约有39种,我国有67种,其中云南西双版纳地区就有9种。叶下珠味微苦,性凉,入肝肺两经,能清热利湿、清肝去火、明目消积。我国南方地区,特别是云南的西双版纳傣族地区的百姓有将苦味叶下珠(Phyllanthusamarus)用于治疗黄疸性肝炎、肾性水肿、泌尿系统感染、结石、肠炎、眼结膜炎、无名肿毒及毒蛇咬伤等疾患的习惯。傣族地区的居民常用苦味叶下珠浸泡后代茶饮,用于清肝去火、镇咳祛痰、解暑。并用新鲜的苦味叶下珠植物渍汁外敷治疗皮肤病。

    近年来,叶下珠植物由于其独特的抗乙肝临床疗效引起了医药界的关注。1988年,印度学者Thyagarajan博士首先报道,印度的苦味叶下珠对乙肝有显著疗效,可使59%的乙肝患者表面抗原HbsAg转阴。同年,美国因发现乙肝病毒而获1976年诺贝尔生理学和医学奖的Blumberg教授领导的美、印研究协作组研究发现,苦味叶下珠含有大量的生物活性成分,具有广泛的药理作用,对乙肝病毒有显著的抑制作用。

    其后,日本、韩国、我国台湾地区及大陆的学者也纷纷开展了对叶下珠的药用研究。通过10多年的筛选和临床研究发现,用苦味叶下珠配方而成的药物对乙肝具有明显疗效,与西药干扰素和拉米夫定具有相似的抗病毒作用,虽然起效慢,但副作用少,稳定性好,费用也相对便宜。与上述两种西药联合使用,可显著降低患者治疗后的反弹率。

    目前,国内已经研发出利用苦味叶下珠、甘草、青叶胆、黄芪等组方而成的中成药,在临床上与干扰素、拉米夫定联合应用,其初步结果显示出积极的治疗效应,相关研究还待继续深入。当前,科研人员正在对苦味叶下珠抑制乙肝病毒复制的作用机理进行研究,并试图分析出其发挥主要药理作用的成分。

    然而,不同专家之间对苦味叶下珠抑制乙肝病毒的作用还存在分歧。有些文献报道称苦味叶下珠抗乙肝病毒作用明显,HbsAg转阴率高;另外一些专家则认为其作用不明显,转阴效果不理想,但有一定的降转氨酶效果。重庆医学院附属第二医院的临床专家认为,以苦味叶下珠为主方的中成药防肝纤维化效果明显。他们的临床应用实践表明,单味苦味叶下珠对乙肝的疗效不明显,而以苦味叶下珠为主,配以其他药用植物的组方中成药具有明显的抗乙肝疗效。同时,有专家认为,苦味叶下珠的种属不同、成分不同,其疗效也会有差别。从目前的研究资料看,云南西双版纳地区的苦味叶下珠与印度报道的苦味叶下珠属于同科同属,其生长环境、气候条件以及抗病毒效果也与印度所产苦味叶下珠相近。

1、病例选择:
  所有病例均为门诊病人,全部病例的临床及病原学诊断,均符合1995年北京会议修订的病毒性肝炎诊断,分型标准。
  HBVM:均选择HBsAg阳性, HBeAg阳性,HBV-DNA阳性者。治疗前均未接受过抗病毒治疗。
2、治疗分组:
  a.叶下珠片组98例,其中慢性乙型肝炎(CH)35例,慢性无症状HBV感染者(ASI)33例,慢性无症状HBV携带者(ASC)30例。
  b.对照组67例,其中CH26例,ASI23例,ASC18例。
  三组病例在年龄、性别、病程等方面并无明显差异,有可比性。
3、治疗方法:
  a.叶下珠片组:叶下珠片4—6片,一日三次,三个月为一个疗程,连续用药二个疗程。
  b.对照组:肝炎灵注射液4ml,一日一次肌肉注射,注20天,停10天,灭澳灵5片,一日三次,三个月为一疗程,连续用药二个疗程。
4、观察方法
  本组病例主要以HBVM即HBsAg阴转率, 抗HBe阳转率,HBV-DNA阴转率作为疗效观察指标。治疗中观察药物不良反应副作用,治疗前后观察血常规,肾功能变化

结果:
1、本组病例连续用药二个疗程,HBVM变化情况见下图:

叶下珠片组与对照组比较HBeAg阴转率HBV-DNA阴转率有明显差异(P<0.05),抗HBe阳转率无明显差异(P>0.05)
 
2、分型与疗效的关系见图表2:
a.叶下珠片组,CH与ASI,HBeAg阴转率无明显差异,(P<0.05)但与ASC比较有显著性差异(P<0.05)。对照组CH、ASI、ASC、各型之间,HBeAg阴转率无显著性差异(P>0.05)
  b.叶下珠片组CH,HBeAg阴转率优于对照组(P<0.05)
  叶下珠片组ASI,HBeAg阴转率亦优于对照组(P<0.05)
  叶下珠片组ASC,HBeAg阴转率与对照组比较,无显著性差异(P>0.05)
分型与疗效关系(HBV-DNA阴转率)
1、叶下珠片组CH与ASI,HBV-DNA阴转率无明显差异,但与ASC比较,亦有显著性(P<0.05)。对照组与各组之间HBV-DNA阴转率均无明显差异。
2、叶下珠片组CH、HBV-DNA阴转率优于对照组(P<0.05)。
 叶下珠片组ASI、HBV-DNA阴转率优于对照组(P<0.05)。
 叶下珠片组,对照组,ASC、HBV-DNA阴转率均无明显差异(P>0.05)。
3、疗程与疗效的关系
a.叶下珠片组,一个疗程,二个疗程HBeAg阴转率有显著性差异(P<0.05)
  对照组, 一个疗程,二个疗程HBeAG阴转率无显著性差异(P〉0.05)
  b.叶下珠片组,一个疗程,二个疗程HBVDNA阴转率有显著性差异(P<0.05)
  对照组, 一个疗程,二个疗程HBVDNA阴转率无显著性差异(P)0.05)
  讨论:
  a.本组98例,经服用两个疗程叶下珠片后,HBeAG阴转率42.85%,HBVDNA阴转率41.83%,与对照组比较有显著性差异(P<0.05),说明叶下珠片对乙肝病毒有较好的抑制作用。
  b.分型与疗效的关系,说明叶下珠片对慢性乙型病毒性肝炎和慢性无症状HBV感染者,抑制HBV感染的效果,明显优于慢性无症状HBV感染者。
  c. 叶下珠片组,HBeAG阴转率,HBVDNA阴转率,二个疗程的明显优于一个疗程的疗效。说明慢性HBV感染抗病毒治疗的疗程不能低于二个疗程。
  d.叶下珠片组98人六个多月服用,未见明显毒副作用和不良反应。除个别病人有轻微消化道反应,可改为饭后服用。两例女性经期有延长外,均可以耐受,坚持完疗程。服用期间定期复查血相,肾功能均未有发现异常,所以是安全的。

   序号    药品名称     通用名称         规格    单位       零售价(元)              生产企业
   7885    叶下珠片    叶下珠片    0.3g*18片*3板    盒        49     大理白族自治州中药制药有限责任公司
   7886    叶下珠胶囊    叶下珠胶囊    0.25g*36粒    盒       48.6       昆明四创药业有限公司

责任编辑:admin


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