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乙肝病毒引起乙型肝炎的过程怎样的?

2010-04-07 14:03:56  作者:新特药房  来源:互联网  浏览次数:170  文字大小:【】【】【
简介: 乙型肝炎病毒不直接引起肝细胞病变。乙型肝炎病人肝脏受损害。并不是HBV在肝细胞内繁殖的直接结果,而是由于人体发生了一系列的免疫反应造成肝细胞的损伤。每一个人的免疫反应(俗称所谓“抵抗力”)各有不 ...
乙型肝炎病毒不直接引起肝细胞病变。乙型肝炎病人肝脏受损害。并不是HBV在肝细胞内繁殖的直接结果,而是由于人体发生了一系列的免疫反应造成肝细胞的损伤。每一个人的免疫反应(俗称所谓“抵抗力”)各有不同,这也就是为什么有的人成为典型的急性乙型肝炎,甚至重型肝炎,有的人成为慢性乙型肝炎或长期慢性HBsA携带者的原因。

乙肝病毒的外壳前是区能编码55个氨基酸残基构成一种叫聚合人血清白蛋白的受体(PHsA—R)。在人的肝细胞膜上也存在着能与聚合人血清白蛋白结合的受体。当乙肝病毒进入人体的血液中后,首先形成乙肝病毒与聚合人血清白蛋白的复合物。当复合物中的PHsA找到肝细胞膜上的受体结合后,乙肝病毒就借助结合位点这座桥梁窜人肝细胞内。HBV肝细胞后,向肝细胞核内移动,利用肝细胞摄取的养料赖以生存并在肝细胞内进行复制。
复制步骤:

首先,在肝细胞核内,“HBVDNA中的长链为模板,在病毒或肝细胞DNAP的作用下,修复单链区,形成完整的双链环状超螺旋DNA分子。

其次,在宿主细胞RNAP的作用下,转录为一个RNA正链(前基因组),然后由肝细胞核进人细胞质并裹入核壳中成为不成熟核心。

再次.前基因组RNA正链与HBVDNA聚合酶作用,经过逆转录产生新的DNA长链(负链)。作为模板的前基因RNA在逆转录中被RNA酶降解。

最后,DNA聚合酶继续用DNA负链为模板,台成新的DNA正链,但为不完全合成,当长度达到负链DNA的50%一80%时,中途停下来,形成环状DNA分子中长度不等的单链区。包裹外膜后,完成一个新的HBv病毒颗粒逸出肝细胞。所以,基因是生物体的遗体物质。人肝细胞中也有DNA,当HBvDNA整合于肝细胞DNA,就有可能发生肝细胞癌。HBV在肝细胞内复制,不仅能装配成完整的病毒.而且也产生游离的病毒蛋白,插入肝细胞浆膜,刺激T淋巴细胞产生对肝细胞膜上HBcAg的免痤反应,使肝细胞溶解,并释放病毒。病毒携带的PHSA受体也能刺激宿主机体产生抗FHSA受体的中和抗体,在其与病毒携带的PHSA受体结合,可阻止病毒进入未感染的肝细胞(见图3)。
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外周血中T淋巴细胞对HBsAg及HBcAg均有敏感性,但HBsAg的免疫原性比HBcAg强得多。T细胞与肝细胞表面上的HBcAg发生免疫反应,这种反应是攻击性的,有利于清除被HBv感染的肝细胞,但同时也造成了肝细胞损伤,HBcAg阳性的肝细胞明显减少。肝细胞损伤的多少是引起乙肝发病、纳差、乏力、黄疸、肝功能异常及进行性肝损害的重要原因之一。急性乙肝,机体免疫状况多为正常,引起肝细胞坏死的免疫反应呈一过性,随着病毒被清除,疾病痊愈。慢性乙肝,病毒和引起肝细胞损伤的免疫反应持续存在,免疫调节紊乱或低下,无力系灭和清除病毒,致使疾病迁延不愈。重型肝炎,机体的强免疫反应足肝细胞大部坏死的重要原因。慢性HBsAg携带者.因免疫应答低下,无力杀灭和清除病毒,致使HBsAg长期携带。

急性乙型肝炎,T细胞对前s抗原的应答出现最早,常出现于肝损害征象之前30天,此时血清HBeAg呈现阳性。继而出现对HBcAg的细胞免疫应答。常于肝损害前10天才出现对HB—sAg:的明显T细胞应答。临床症状出现后,对前岛抗原的细胞免疫应答才不能测出。前s,抗原特异性T淋巴细胞不仅具有辅助前s区特异性B细胞功能,而且可辅助s区特异性B细胞产生抗一HBs。基于前s1抗原的这一特点,一些学者认为,在新一代的疫苗中应含有前s抗原成分。

对HBsAg的特异性细胞免疫反应有清除HBV的作用。慢性HBsAg携带者的HBsAg滴度一般较高,急性乙肝和慢性迁延性肝炎次之.慢性活动性肝炎及重型肝炎HBsAg滴度最低。但对HBsAg他的细胞免疫反应,后者最高,当中依次逐步减低,慢性HBsAg携带者最低。这也就是慢性HBsAg携带者长期携带HBsAg的原因之一。

但在有HBV复制标志阳性(即“两对半”呈“大三阳”或RBV—DNA阳性)的慢性HBV携带者中,淋巴细胞对肝细胞的攻击现象与肝组织病变的严重程度之间有密切的关系。因此,医生不能认为这些患者无症状,“可治可不治”,“治也投有好办法”。应该除了采取有力的抗病毒与免疫调控治疗外,还必须告诉患者如何防止肝组织进~步损害的一系列保肝措施(将在以后各章述及)。HBV感染肝细胞,使其膜结构发生变化,具有了抗原性,即其上有一种特异性脂蛋白(异性脂蛋白),其能刺激机体免疫系统中
的B淋巴细胞产生异性脂蛋白的抗体(抗一异性脂蛋白)及T淋巴细胞亚群的杀伤细胞(K细胞)。抗一异性脂蛋白是IgG型抗体,其Fab端能和肝细胞膜上的异性脂蛋白结合,从而使lgG一Fc端活化,被活化的Fe端能和K细胞表面Fc段受体结台,使K细胞粘附于肝细胞使之造成肝细胞的被杀伤。这种由抗一LSF·介导的反应称为抗体依赖性淋巴细胞的细胞毒缩写:ADCC)作用,是肝细胞受损伤的又一重要原因。急性乙肝出现黄疸后2周之内,95%抗一异性脂蛋白阳性,无台并症的急性乙肝一般在12周内抗一异性脂蛋白转为阴性,HBV被清除,异性脂蛋白也随着消失,说明急性乙肝对异性脂蛋白的体液免疫反应多呈一过性。若抗一异性脂蛋白持续呈阳性,即为乙肝转为慢性化,慢性迁延性肝炎60%抗一异性脂蛋白阳性。抗一异性脂蛋白滴度与慢性活动性肝炎的肝组织学及生化改变等病变活动性指标之间有明显的相关关系。ADCC的细胞毒反应发生在急性乙肝的早期,引起肝细胞的急性损伤,在黄疽出现后2周内细胞毒阳性率为93%。这种细胞毒反应在多数急性乙肝中呈一过性,病程于3—8周下降为50%,若至第6个月细胞毒仍阳性,可能发展成慢性活动性肝炎。

异性脂蛋白循环免疫复合物多见于慢性活动性肝炎及重型肝炎.可能是继发于肝细胞损伤,异性脂蛋白进入血液循环所致。大量的异性脂蛋白复合物生成可以激活补体,直接引起肝损伤。而且免疫复合物又具有免疫抑制作用,可降低抑制性细胞活性,造成免疫功能紊乱,促进免疫损伤加重或持续发展。

ADCC反应不但在HBV感染的肝细胞上发生,还可以在未感染HBv的肝细胞上发生,这是因为只要肝细胞膜上有异性脂蛋白.就能发生ADCC。这也就是发生自身免疫性肝炎的重要原因。

HBV是启动自身免疫性肝损伤和前述的细胞毒性T细胞肝损伤主要因子,所以抗病毒治疗(杀灭病毒)是治疗慢性乙型肝炎的根本措施。
 目前:治疗肝病的药品繁多,大致总结几种类别,常用药品如下;

抗病毒性药品:
拉米夫定片(贺普丁),阿德福韦酯(阿迪仙,名正,阿甘定,代丁,丁贺,贺维力,优贺丁),恩替卡韦片(博路定),替比夫定片(素比伏),苦参素,干扰素,单磷酸阿糖腺苷,复方甘草酸铵注射液,膦甲酸钠注射液。

免疫调节类药品:
注射用胸腺五肽(澳肽信,翰宁,翰强,和信,欧宁针,太普汀针,替波定注射剂,泽肽针),注射用胸腺肽α1(日达仙,迈普新),注射用胸腺肽(迪赛针,和日,河山胸腺肽,塞威),胸腺五肽注射液(和信注射液),胸腺肽注射液(利威肽妥注射液,胸腺肽注射液,怡克利注射液),胸腺肽肠溶片(万原),胸腺肽肠溶片(迪赛片,奇莫欣片),胸腺肽肠溶胶囊(康司艾肠溶胶囊)转移因子口服液,转移因子胶囊。

免疫调节中成药:
肾肝宁胶囊,云芝肝泰胶囊,云芝胞内糖肽胶囊,云芝糖肽胶囊。 降酶药:降安每片(五酯片),肝喜乐(胶囊,片),肝炎灵注射液,利肝隆(胶囊,片),垂盆草冲剂,联苯双酯滴丸,天晴甘平胶囊(甘草酸二铵肠溶胶囊),甘草酸二铵(甘利欣胶囊,注射液),苷乐舒(复方甘草酸单胺注射液),护肝片,健肝乐颗粒,健肝灵胶囊,五酯胶囊,降酶灵胶囊,肝速康胶囊,肝苏胶囊,复方益肝灵片

保护肝细胞药(肝细胞损伤):
维肝福泰片(纳维临片),维甘苏胶囊(益肝灵胶囊),西利宾胺片(水飞蓟宾葡甲胺片),泰特注射剂(注射用还原型谷胱甘肽),利加隆胶囊(水飞蓟素胶囊),多烯磷脂酰胆碱(易善复胶囊,注射液),阿拓莫兰片(还原型谷胱甘肽片),肝得治胶囊,保泉片(二氯乙酸二异丙胺片),注射用还原型谷胱甘肽(绿汀诺,古拉定),甲硫氨酸片。

肝炎辅助药:
胱氨酸片,能气朗片(辅酶Q10片),促肝细胞生长素(肝复肽),叶绿素铜钠胶囊,福锦肠溶胶囊(促肝细胞生长素肠溶胶囊),

改善肝功能异常:
美能,复方甘草甜素(片,注射液),水林佳胶囊(水飞蓟宾胶囊),参灵肝康胶囊,天晴甘美注射液(异甘草酸镁注射液),凯西莱片(硫普罗宁片),强肝胶囊,甘草甜素片。

泻肝明目药:
黄连羊肝丸.

增白细胞药(治疗白细胞减少症):
叶绿素铜钠胶囊,泰苷片(混合核苷片),马洛替酯片,脱氧核苷酸钠注射液,云芝胞内糖肽胶囊,亮菌口服液。

其他治疗肝病中成药:
慢肝养阴片,海麒舒肝胶囊,愈肝龙颗粒,愈肝龙糖浆,猪苓多糖胶囊,参虎解毒丸,(云南傣药)珠子肝泰胶囊,(藏药)二十五味松石丸,(蒙药)红花清肝十三味丸,八宝丹胶囊,五味治肝片,益肝乐颗粒,五灵丸,片仔癀丸,五灵肝复胶囊,甘立苏片(葫芦素片),十味溪黄草颗粒,复方益肝灵片,肝康宁片,肝宁片,清肝祛黄胶囊,益肝颗粒,心肝宝胶囊,神水藏药(秘诀清凉散),肝龙胶囊,壳脂胶囊,复肝康颗粒,开郁舒肝丸,乙肝灵胶囊,肝络欣丸,肝达康胶囊,参芪肝康胶囊,茵白肝炎颗粒,肝毒净颗粒,熊胆舒肝利胆胶囊,乙肝清热解毒胶囊,九味肝泰胶囊,天胡荽愈肝片,干易克(葫芦素片),双虎清肝颗粒,复方三叶香茶菜片,乙肝宁颗粒,(苗药)黄萱益肝散,朝阳丸,参柴肝康片,今来肝宁片,护肝宁片,当飞利肝宁片,复肝宁片,护肝宁片,当飞利肝宁胶囊,虎驹乙肝胶囊,三效乙肝贴,三普乙肝健片,肝加欣片,颐泰清肝解毒片,苦胆片,慢肝宁胶囊,清肝二十七味丸。

责任编辑:admin


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