所谓“乙肝治疗线路图”就是在患者用药过程中根据动态化验结果调整适宜的治疗方案。具体来说，在慢性乙肝治疗12周时进行初始无应答的评估，24周时评估早期疗效，来预测治疗一年和两年时的效果，并确定是否坚持或调整原有治疗方案。如果治疗24周时病毒载量达到检测限(300拷贝每毫升)以下，则持续治疗到一年或两年时的疗效就较好，不需要调整治疗方案;如果治疗24周时病毒载量不能降到目标水平，则表示现有的治疗方案并不理想，可考虑调整治疗策略，如换药或者加药。如图：
这一新概念的提出，主要基于替比夫定的临床试验(GLOBE)数据分析和已有的临床经验。GLOBE研究的预测性分析表明,治疗24周时血清HBV DNA水平对2年时HBV DNA PCR检测不到的患者比例、HBeAg血清学转换率、ALT复常率及病毒耐药率均有影响。替比夫定治疗24周时血清HBV DNA PCR检测不到组的HBeAg阳性患者,在2年时有82%达到HBV DNA PCR检测不到,46%发生HBeAg血清学转换,83%ALT复常,4%发生病毒学耐药;HBeAg阴性患者2年时有88% 达到HBV DNA PCR检测不到,83%ALT复常,2%发生病毒学耐药。而24周时血清HBV DNA≥104 copies/ml 组的患者继续治疗至2年时,HBV DNA PCR检测不到的患者比例在HBeAg阳性和阴性组均为20%,HBeAg血清学转换率为6%,HBeAg阳性和阴性患者组分别有30%和60%出现病毒学耐药。由此可见,24周时血清HBV DNA水平越低,2年时达到HBV PCR检测不到的患者比例、HBeAg血清学转换率、ALT复常率越高,病毒学耐药的发生率越低,该结果表明,24周时替比夫定对病毒的抑制强度能够预测2年时的治疗应答和耐药发生。
完全病毒学应答即HBV DNA<60 IU/ml(300 copies/ml)(标准PCR检测方法的检测下限)。对产生完全应答的患者,应在医生的指导下继续服用同一种药物治疗,随访间隔可延长至6个月(图4)。
部分病毒学应答即第24周时HBV DNA水平≥60 IU/ml且<2000 IU/ml(≥300且<104 copies/ml),此时应该考虑再加用1种无交叉耐药的药物或每3个月随访1次,服药时间持续到48周。如果48周时仍是部分应答或转为不充分应答,除非HBV DNA水平稳定下降或几乎检测不到,否则应更换治疗方案。如果48周时变成完全应答,则继续按原方案治疗(图4)。
不充分的病毒学应答即第24周时HBV DNA水平≥2000 IU/ml(≥104 copies/ml)。应答不充分的患者应改用1种作用更强的药物或再加用另1种无交叉耐药的药物(图4)。一旦换药,应每3个月复查1次。治疗48周以上应根据检测结果确定复查间隔时间,如果HBV DNA降到PCR检测不到水平,则可将复查间隔时间从3个月延至6个月, 但伴有重大疾病的患者,无论病毒学应答情况如何,都应每隔3个月复查1次。
部分病毒学应答即第24周时HBV DNA水平≥60 IU/ml且<2000 IU/ml(≥300且<104 copies/ml),此时应该考虑再加用1种无交叉耐药的药物或每3个月随访1次,服药时间持续到48周。如果48周时仍是部分应答或转为不充分应答,除非HBV DNA水平稳定下降或几乎检测不到,否则应更换治疗方案。如果48周时变成完全应答,则继续按原方案治疗(图4)。
不充分的病毒学应答即第24周时HBV DNA水平≥2000 IU/ml(≥104 copies/ml)。应答不充分的患者应改用1种作用更强的药物或再加用另1种无交叉耐药的药物(图4)。一旦换药,应每3个月复查1次。治疗48周以上应根据检测结果确定复查间隔时间,如果HBV DNA降到PCR检测不到水平,则可将复查间隔时间从3个月延至6个月, 但伴有重大疾病的患者,无论病毒学应答情况如何,都应每隔3个月复查1次。
目前替比夫定是惟一能提供规范化研究两年预测数据的核苷类似物。临床上也陆续在开展其他药物的类似试验，临床参照这一试验数据应用其他核苷类药物治疗的情况也越来越多。
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编号 |
药品名称 |
通用名 |
产地 |
规格 |
单位 |
参考价 |
| 9025 | 素比伏 | 替比夫定片 | 北京诺华制药有限公司 | 600mg*7片 | 盒 | 168 |