一项纳入150例铂类敏感复发性卵巢癌女性患者的随机试验显示，多西紫杉醇/卡铂联合治疗较序贯治疗可显著改善无进展生存。

    北卡罗来纳州达勒姆市杜克大学的Angeles Alvarez-Secord博士在妇科肿瘤医师协会年会上指出，但联合治疗的神经毒性较高，有关生活质量的研究目前正在进行中。

    Alvarez-Secord博士表示，虽然既往研究已发现多西紫杉醇/卡铂联合治疗可改善铂类敏感卵巢癌患者的生存时间，但尚未在疗效和不良事件方面对其与序贯治疗进行比较。

    在这项多中心II期研究中，接受联合治疗的女性与接受相同药物序贯治疗女性的中位无进展生存时间(主要终点)分别为13.7个月和8.4个月(P = 0.019)。中位总体生存时间相似，分别为33个月和30个月。

    对临床变量进行校正后，与联合治疗组相比，序贯治疗组疾病进展风险增加了62%(危险比，1.62；P=0.02)。

    该研究的受试者为铂类敏感腹膜癌、卵巢癌和输卵管癌女性患者，招募时间为2004年1月~2009年3月。平均年龄64岁；两组的人口学特征相似。

    第1组(n=75)：第1天和第8天静脉(IV)给予30 mg/m2多西紫杉醇(Taxotere)1h+第1天IV给予卡铂[曲线下面积(AUC)=6]，每3周为一个治疗周期，共6个周期。第2组(n=75)：第1天和第8天IV给予30 mg/m2多西紫杉醇1h直至疾病进展或达到6个周期，继以第1天IV序贯给予卡铂(AUC=6)，每3周为一个治疗周期，共6个周期。

    联合治疗组和序贯治疗组的总有效率分别为55%和43%。联合治疗组的2或3级神经毒性发生率较高(11.7%对8.5%)，3或4级中性粒细胞减少症发生率也较高(36.8%对11.3%)。在完成研究方案中规定的治疗后，联合治疗组和序贯治疗组分别有46例和50例患者接受额外化疗。

    生活质量评价研究正在进行中，但初步结果表明，联合治疗组患者的生活质量劣于序贯治疗组。

    Alvarez-Secord博士在接受采访时说：“我没料到两组的无进展生存时间差异会如此之大。”

    她补充说：“序贯单药治疗组患者的生活质量优于联合治疗组，对此我感到非常惊讶。”

    Alvarez-Secord博士表示，该研究的临床意义在于，联合治疗，尽管可改善生存时间，但相关生活质量却较差。“这成为一个值得商榷的问题。我们必须与患者讨论这两种不同治疗方案的利弊。”

    她补充说，需进行效用分析，以帮助患者权衡生活质量与无进展生存时间(数月)的相对优势。 Alvarez-Secord博士表示，该研究结果将有助于根据患者的偏好和需优先解决的问题进行个体化癌症治疗，而不是一刀切地采取同一方案。

    巴尔的摩约翰霍普金斯大学的Deborah Armstrong博士对该研究评论说，其结果“为序贯治疗的应用提供了有力的支持依据。” 她指出，既往研究数据支持使用多西紫杉醇替代治疗紫杉醇(Taxol)耐药患者。

    Alvarez-Secord博士从以下制药公司和器械厂商获得资金和研究支持，并担任这些公司的顾问：葛兰素史克、礼来、赛诺菲-安万特、Precision Therapeutics Inc.和Intuitive Surgical Inc。