【商品名】氟维司群注射液

【英文名】Faslodex(fulvestrant injection)

【开发与上市】阿斯利康公司开发，于2002年在美国首次上市。

【适应证】本品用于抗雌激素疗法治疗无效、病情进展、雌激素受体(ER)呈阳性的绝经后转移性晚期乳腺癌的治疗。

【用法与用量】肌注一月1次，每次250mg，可单次注射(1次5m1)或分2次注射(1次2．5ml)应缓慢注射。

【不良反应】最常见的为胃肠道反应(恶心、呕吐、便秘、腹泻和腹痛)、头痛、背痛、潮红和咽炎，注射部位反应多为轻微及一过性疼痛和炎症。其他报道的与剂量有关的反应还有血栓栓塞、肌痛、眩晕和白细胞减少但发生率不到1％。另外，在治疗的头6周里，从激素治疗转为本品治疗者可能出现阴道出血。

【禁忌证和注意事项】孕妇禁用。由于本品对绝经前妇女未进行研究，因此不推荐本品用于该类人群。儿童不宜使用本品。轻度肝、肾功能受损者无需调整剂量，对肝功能中、重度受损及肾功能严重受损者未进行评价。服药前应排除怀孕的可能，服药期间应采取有效的避孕措施。因本品胎儿有毒性作用，致畸危险性属D类。本品不能用于出血素质、血小板减少或进行抗凝治疗者。目前未发现有药物相互作用，但未进行与强的CYP3A4抑制剂之间相互作用的研究。

【药理】

本品是一类新的ER抑制剂—ER下调剂类乳腺癌治疗药物。由于在许多乳腺癌患者中均发现有ER，且这些肿瘤的生长受到雌激素的刺激，因此目前治疗乳腺癌的主要方法是减少雌激素的浓度。本品可与ER竞争性结合，其亲和力可与雌二醇相比。本品还可阻断ER，抑制其与雌激素的结合，并激发受体发生形态改变，降低ER浓度从而使肿瘤细胞受到损害。这种通过ER的作用与Ki67的减少有关，而后者是一种细胞增生标志物。

静注后本品在体内进行广泛而快速的分布，稳态时表观分布容积约为3～5L／kg，并快速清除。本品单次肌注后血浆浓度约在7天后达峰值，并维持至少1个月，谷浓度约为峰浓度的1／3，半衰期约为40天。一月1次肌注本品250mg，血浆浓度约在3～6次剂量后达稳态，多次剂量后的AUC是单次剂量的2．5倍，谷浓度与单次剂量的峰浓度相当。本品与血浆蛋白结合率高达99％，主要与极低密度脂蛋白(VLDL)、低密度脂蛋白(LDL)和高密度脂蛋白(HDL)结合。本品肌注或静注后在体内进行与内源性甾体激素相似的多种途径的生物转化，包括氧化、芳香化、羟化等，在已确定的代谢物中大多数无活性或与母体活性相似，并主要从粪便中排泄．经肾清除者不到1％，主要的代谢酶为CYP3A4。

【临床研究】

对患有晚期或转移性乳腺癌的绝经后妇女使用本品和阿那曲唑进行了2项随机对照研究，一项在北美(参与人数为400例)进行，一项在欧洲(参与人数451例)进行。所有患者均进行过治疗并出现病情进展，大部分患者为ER阳性或孕激素受体(PgR)阳性。研究中患者随机肌注本品250mg(一月1次)或口服阿那曲唑1mg(一日1次)，所有患者在头3个月里每月评价1次，之后每3个月1次。研究中有效终点为患者的反应率[RR，主要是根据国际抗癌联盟(UICC)标准]、发生病情进展的时间(TTP)和存活时间。随访期最短为14．6个月。

结果显示，客观反应率北美组(206例使用本品，194例使用阿那曲唑)本品和阿那曲唑均为17％，欧洲组(222例使用本品，229例使用阿那曲唑)分别为20．3％和14．9％病情出现进展的时间北美组本品和阿那曲唑)分别为165和103天．欧洲组分别为166和156天；病情稳定超过24周的比例北美组本品和阿那曲唑分别为26．7％和19．1％，欧洲组分别为24．3％和30．1％：死亡率北美组本品和阿那曲唑分别为52．9％和47．4%，欧洲组分别为56．3％和56．8％；平均存活期北美组本品和阿那曲唑分别为837和901天，欧洲组分别为803和742天。由此可见，本品的疗效至少与阿那曲唑相当。

Faslodex®

Fulvestrant Solution for injection

What is this medicine?

FULVESTRANT (ful VES trant) blocks the effects of estrogen. It is used to treat breast cancer in women past the age of menopause.
 
This medicine may be used for other purposes; ask your health care provider or pharmacist if you have questions.

What should I tell my health care provider before I take this medicine?

They need to know if you have any of these conditions:
•bleeding problems
•liver disease
•low levels of platelets in the blood
•an unusual or allergic reaction to fulvestrant, other medicines, foods, dyes, or preservatives
•pregnant or trying to get pregnant
•breast-feeding

How should I use this medicine?

This medicine is for injection into a muscle. It is usually given by a health care professional in a hospital or clinic setting.

Talk to your pediatrician regarding the use of this medicine in children. Special care may be needed.

Overdosage: If you think you have taken too much of this medicine contact a poison control center or emergency room at once.
NOTE: This medicine is only for you. Do not share this medicine with others.

What may interact with this medicine?

•medicines that treat or prevent blood clots like warfarin, enoxaparin, and dalteparin

This list may not describe all possible interactions. Give your health care provider a list of all the medicines, herbs, non-prescription drugs, or dietary supplements you use. Also tell them if you smoke, drink alcohol, or use illegal drugs. Some items may interact with your medicine.

What should I watch for while using this medicine?

Your condition will be monitored carefully while you are receiving this medicine. You will need important blood work done while you are taking this medicine.

Do not become pregnant while taking this medicine. Women should inform their doctor if they wish to become pregnant or think they might be pregnant. There is a potential for serious side effects to an unborn child. Talk to your health care professional or pharmacist for more information.

What side effects may I notice from receiving this medicine?

Side effects that you should report to your doctor or health care professional as soon as possible:
•allergic reactions like skin rash, itching or hives, swelling of the face, lips, or tongue
•feeling faint or lightheaded, falls
•fever or flu-like symptoms
•sore throat
•vaginal bleeding

Side effects that usually do not require medical attention (report to your doctor or health care professional if they continue or are bothersome):
•aches, pains
•constipation or diarrhea
•headache
•hot flashes
•nausea, vomiting
•pain at site where injected
•stomach pain

This list may not describe all possible side effects. Call your doctor for medical advice about side effects. You may report side effects to FDA at 1-800-FDA-1088.

Where should I keep my medicine?

This drug is given in a hospital or clinic and will not be stored at home.

FDA批准Faslodex用于晚期乳腺癌的治疗

美国食品与药品管理局（FDA）于本周四宣布，他们已经批准AstraZeneca制药公司的新药Faslodex（又名fulvestrant）注射剂用于治疗晚期已经发生全身转移的乳腺癌，其他治疗方法对晚期乳腺癌往往效果欠佳。乳腺癌患者通常先进行抗雌激素治疗，如使用他莫昔芬治疗。Faslodex用于他莫昔芬治疗失败的绝经期后的晚期乳腺癌患者。根据英国制药公司，Faslodex是唯一一种在他莫昔芬治疗失败后仍然有效的雌激素受体拮抗剂。AstraZeneca制药公司在向FDA提出申请之后13个月获得批准。

负责这一研究的是来自Baylor大学医学院的C. Kent Osborne说：“Faslodex对于那些已经对他莫昔芬产生耐药的晚期乳腺癌患者是一种新的有效治疗方法。当你有一种象Faslodex一样的新药，我们能够在较长时间内使乳腺癌得到控制。”Faslodex是每月一次肌肉注射使用。Faslodex最常见的副作用是呕吐、便秘、腹泻、腹痛、头痛、背部疼痛、面部潮红和咽喉疼痛。根据该公司的研究结果，某些患者注射部位会有轻度暂时性头痛和炎症反应。

AstraZeneca制药公司表示将很快把Faslodex药效与他莫昔芬。他们还计划将这种药物用于早期乳腺癌和绝经期前妇女。

美国FDA已批准AstraZeneca 公司新药Faslodex (fulvestrant，氟维司群)治疗激素受体阳性转移性乳腺癌，患者为已接受抗雌激素药物（如他莫昔芬）但病情仍趋恶化的绝经后妇女。

关键性III期试验显示：治疗绝经后妇女所患的他莫昔芬顽固型乳腺癌，Faslodex 的疗效至少不低于芳香酶抑制剂Arimidex (anastrozole，阿那曲唑)。Faslodex的剂量为每月1次肌内注射。由于该药为内分泌疗法，不会引起化疗常见的不良反应，故具有较好的患者依从性。

对于FDA的批准，Faslodex的主要研发者C. Kent Osborne博士说道：“Faslodex是对他莫昔芬顽固型乳腺癌晚期患者的有效疗法；因为有了诸如Faslodex之类的新药，我们可以更长时间地控制乳腺癌。”

Faslodex是一种抗雌激素药物（雌激素受体拮抗剂），目前所知不具有激动剂作用。芳香酶抑制剂抑制妇女体内大量雌激素，他莫昔芬阻滞雌激素受体，Faslodex与这两者不同，它以乳腺癌细胞的雌激素受体为靶点，下调其作用。Faslodex是唯一在他莫昔芬作用失败后可广泛用于临床的抗雌激素药物，表明Faslodex与他莫昔芬的作用机制不同，开辟了一条治疗激素敏感型乳腺癌的新道路。