发表于4月6日关节炎与风湿病（风湿关节炎及）期刊的多中心，随机双盲，安慰剂控制试验结果，肿瘤坏死因子（TNF）的 - α抑制剂Adalimumab的可能作为坐骨神经痛的辅助治疗。

义大利罗马的Tor Vergata大学内科的安布鲁吉奥卡普里亚医师受Medscape的风湿病之邀发表独立评论时表示，使用肿瘤坏死因子-α阻断剂治疗椎间盘突出相关的神经根病变是目前的一个热门议题，争论点在于，促发炎细胞激素在发生椎间盘突出引起之神经根病变中的病理生理角色。有许多实验型研究支持坐骨神经痛病患使用抗-肿瘤坏死因子抑制剂，但是，根据使用英利昔单抗和依那西普等肿瘤坏死因子抑制剂于坐骨神经痛之临床试验，产生的结果有所争议。

【实际的试验】
在2005年5月至2007年12月，日内瓦大学医院的斯特凡纳韦医师等人在瑞士进行了这个试验。纳入规范是经影像检查确认的腰椎椎间盘突出，以及急性（<12周）和严重型（Oswestry功能失能指数[ODI值]> 50）脚部神经疼痛。

纳韦医师表示，纳入的病患发生坐骨神经痛都不到12周，有阳性神经根张力征兆或相对的神经缺损，需使用磁振造影或电脑断层确认椎间盘突出，且在高度与位置上有相对的临床症状。

排除规范包括，曾发生无法耐受Adalimumab的，当下有感染，有癌症或结核病史，胸部X光检查发现有结核病后遗症。研究作者事先定义有临床意义的分类，以反应出个别的改善，以及整体的改善。病患定义为“有反应者”（比开始时改善> 30％）或“少有残留疾病影响”（达到最小且可接受的程度状态，视觉类比量表[增值服务]分数介于0 - 20且不需要手术）。

研究对象被随机指派接受安慰剂或者辅助治疗：2次皮下注射40毫克的阿达木单抗，每次间隔7天，主要研究终点是以增值服务（0 -100）测量脚部疼痛，记录方式是，每天记录10天之后在第6周和第6个月时再记录。

筛检的265名病患中，纳入了61人，31人被随机指派接受阿达木单抗，有4人失去追踪。相较于安慰剂组，阿达木单抗组随着时间有较多可接受的脚痛缓解（ P <.001），不过，影响程度相对较小，最后追踪时的差异只有13.8（95％信心区间[CI]为为-11.5至39.0）。

卡普里亚医师表示，两组之间的整体脚痛缓解有显著差异，Adalimumab的较优，特别是治疗开始后的前几天，两组的最大差异出现在第24周时，但是未达统计上的显著意义，此外，两组之间背痛改善的显著差异出现在使用阿达木者性（P<.0001），最大差异出现在第6周时，就背痛而言，第6个月时，阿达木单抗组有65％的病患符合“有反应者”的规范，安慰剂组只有27％性（P <.01）。

就脚痛方面，符合“有反应者”规范的病患，阿达木单抗组是安慰剂组的近两倍（71％比43％，P值0.03），“少有残留疾病影响”也是（脚痛之增值<20且无手术，58％和30％，P <.05），阿达木单抗组也较不需要进行椎间盘切除术（6比13; P值0.04）。

研究作者写道，急性和严重坐骨神经痛患者的治疗处方加入短期的阿达木单抗，脚痛可以略为减少，也显著减少手术需求。

研究限制包括，无法确认肿瘤坏死因子抑制剂用于因椎间盘突出之神经根病变的足够剂量和最佳给药途径，也无法确认哪一组病患对此治疗最可能有反应。

【需要后续研究】
卡普里亚医师结论表示，之前的研究显示，在疾病早期时，在椎间盘突出引起的坐骨神经痛之椎间盘与其周边组织处，组织肿瘤坏死因子-α值增加，这些与其他发现提供证据支持肿瘤坏死因子-α和IL -1α和IL -1β和IL - 6 [介白素]和前列腺素E2类与减少坐骨神经痛的神经根病变有病理生理相关。

因为机械和发炎机转引起之神经损伤的严重度，髓鞘牵涉程度，也都应被评估，以显示出电生理学变化的发生与等级，视为神经传导速度不佳，显示是由肿瘤坏死因子α引起的，在给予肿瘤坏死因子抑制剂之后则有改善。

需要对因为椎间盘突出引起神经根病变的病患进行后续研究，以了解肿瘤坏死因子抑制剂之适当剂量和最佳给药途径，说明肿瘤坏死因子抑制剂在这类疾病的有效治疗角色，并确认剂量，给药时间与路径，以及评估伤害事件的可能发生率，例如严重感染或心血管副作用，这些发生在使用生物制剂治疗类风湿关节炎患者的现象。

发表于2010年4月6日。

英文药名: Humira (Adalimumab Injection Syringes)
中文药名: 阿达木单抗注射液
生产厂家: Abbott
商品名:Humira
通用名:阿达木单抗(adalimumab)
结构:本品为抗人肿瘤坏死因子(TNF)的人源化单克隆抗体，是人单克隆D2E7重链和轻链经二硫键结合的二聚物。
生产厂家
Abbott 美国雅培公司
药品介绍
由英国Cambridge Antibody Technology(CAT)与美国雅培公司联合研制，2003年1月首次在美国上市，随后相继在德国、英国和爱尔兰获准上市。
 
2007年12月20日欧盟接受雅培公司的阿达木单抗(商品名：Humira)用于中至重度斑块型银屑病的上市申请，这已是Humira在欧盟获批的第5个适应证。银屑病属于全身性自体免疫性疾病，症状主要为皮肤呈斑状凸起、红肿，导致皮肤破损、出血，还有可能导致银屑病关节炎。其常规治疗药物为甲胺蝶呤，Humira是首个治疗银屑病的生物制品。此次新适应证的批准基于名为CHAMPION和REVEAL的2项多中心、随机对照临床试验结果。在这2项研究中，评估指标以病人受银屑病殃及的皮损范围及严重程度指数(PASI)计。

CHAMPION研究募集了来自欧洲和加拿大的271名银屑病患者，分别以甲胺蝶呤及安慰剂作为阳性和阴性对照。以评价Humira对该病的疗效。结果表明。Humira组用药后PAN响应率达75％(即改善率为75％)的患者人数约为甲胺蝶呤组的2倍、安慰剂组的4倍，分别占80％、36％和19％。治疗16周后，这3组PASI响应率达100％(即疾病症状完全消除)的患者人数分别占17％、7％和2％。另外，与治疗前相比，第4周Humira组的PASI即可平均改善57％。REVEAL研究评价了Humira的短期和持续疗效及安全性，试验为期52周，研究对象为1200名来自欧洲和加拿大的中至重度慢性斑块型银屑病患者。在用药第16周时，Humira~I可显著改善PASI。Humira组PASI响应率达75％的患者比例明显高于安慰剂组(71％6．5％)。Humira组有2o％的患者PASI响应率达100％，而安慰剂组只有1％的患者症状完全消除。选择使用Humira治疗8个月后PASI响应率保持在75％的患者，给其继续使用Humira或改用安慰剂。结果，在继续服用Humira的患者中，PASI响应率下降者只占5％；而在改用安慰剂的患者中，PASI响应率下降者占28％。临床试验还发现，Humira的最常见副作用为鼻咽炎、上呼吸道感染及头痛。

雅培制药公司宣布，它们的抗关节炎药Humira (阿达木单抗)在一项晚期临床试验中治疗银屑病有关的关节炎有效。Humira已被批准用来治疗类风湿性关节炎。雅培公司说今年年底前它们将使用这些新资料来寻求该药在美国和欧洲用于治疗银屑病关节炎的批准。

在美国风湿病学会的圣安东尼奥年会上提交的这项研究中，使用Humira的病人关节和皮肤症状都显著改善（与用安慰剂的相比）。参试的313人以前在用非甾体消炎药治疗时都没改善。该试验的主要目的是关节压痛和肿胀关节数改善20%（ARC20）。到24周时，Humira 组39%的病人达到50%的改善（ARC50），23%达到ARC70，而安慰剂组分别只有6%和1%。在银屑病症状上，前组42% 24周时至少改善90%，而安慰剂组只有1%达到75%的改善，且没人达到90%的改善。
药理作用
TNF是一种在炎症和免疫应答中自然出现的细胞因子。研究发现在RA患者的滑膜液中，TNF水平升孙丽霞高，并在病理性炎症和关节破坏方面起重要作用。本品可特异性地与TNF一0(结合并阻断其与p55和p75细胞表面TNF受体的相互作用。在体外有补体存在的情况下，本品也可溶解表面TNF表达细胞。本品不与淋巴毒素(TNF一13)结合或使之失活。本品还对由TNF诱导或调节的生物应答起到调控作用，使造成白细胞位移的粘连分子的水平发生改变。

临床评价
4项随机双盲研究对本品的有效性和安全性进行了评价。参与研究的患者年龄为18岁或以上，根据美国风湿病学会(ACR)标准被诊断为活动性RA。患者至少有6处肿胀和9处压痛的关节。治疗方案包括皮下给予本品联合甲氨蝶呤(12．5～25mg，研究I和研究..)，或单独给予本品(研究lI)，或本品与其他DMARD联合使用(研究IV)。研究I包括271例患者，这些患者在使用其他DMARD治疗时至少失败1次但不超过4次，并且对甲氨蝶呤的应答不充分。入选患者每隔1周随机给予本品(20、40或80mg)或安慰剂，连续给药24周。

研究II包括544例患者，这些患者使用其他DMARDs治疗时至少失败1次。入选患者单独给予本品(20或40mg)或安慰剂，每隔1周给药或每周给药，连续给药26周。研究..包括619例患者，这些患者对甲氨蝶呤的应答不充分。患者每隔1周接受本品40mg或安慰剂，间隔周内注射安慰剂，或者每周给予本品20mg，共计52周。研究IV在636例患者中对安全性进行评价，这些患者没有接受过DMARD，或是被允许维持已有的、至少稳定28天的治疗。患者每隔1周随机接受本品40mg或安慰剂，连续给药24周。

研究I和研究..的结果类似；每隔1周接受本品40mg的患者获得2O％、5O％和7O％ACR应答的百分比分别为65％、52％和24％。相比之下，6个月安慰剂组相应的应答百分比分别为13％、7％和3％(研究IV中，每隔1周接受本品40mg治疗并结合标准治疗的患者，53％在24周时达到20％ACR应答，相比之下，接受安慰剂并结合标准治疗的患者，仅为35％(P<0．001o未见本品与其他DMARD联合使用导致的特异不良反应。

适应症
用于缓解抗风湿性药物(DMARD)治疗无效的结构性损伤的中至重度类风湿性关节炎(RA)成年患者的体征与症状。本品可单独使用，也可与甲氨蝶呤或其他DMARD合用。

用法用量
对于成年RA患者，推荐剂量为每隔1周皮下注射本品40mg。在使用本品时可继续使用甲氨蝶呤、糖皮质激素、水杨酸盐、非甾体抗炎药(NSAID)、止痛药或其他DMARD。

本品应在医生指导和监督下使用。在接受正确的注射技术训练之后，如医生认可并在必要时进行随访，患者方可自行注射。

任何疑问，请遵医嘱！
 
不良反应

最严重的不良反应为重度感染、神经功能影响以及淋巴系统的某些恶性肿瘤。最常见的不良反应为注射部位反应，大多数注射部位反应轻微，无需停药。
 
注意事项

有报道称，使用包括本品在内的TNF抑制剂可引发严重的感染和败血症，甚至可能致死。接受免疫抑制治疗的RA患者易发生严重感染。曾观察到在使用包括本品在内的TNF抑制剂治疗时出现结核病和侵人性机会性真菌感染的情况。慢性或局部感染的活动性感染患者不应使用本品治疗。对在接受本品治疗时发生新的感染的患者，应密切监测。患者如出现严重的感染，应停药。在启用本品治疗前，应仔细考虑本品的效益和危险。质激素、水杨酸盐、非甾体抗炎药(NSAID)、止痛药或其他DMARD。本品应在医生指导和监督下使用。在接受正确的注射技术训练之后，如医生认可并在必要时进行随访，患者方可自行注射。

制剂/规格

本品为单次使用的1mL玻璃预填对于成年RA患者，推荐剂量为充注射器。内含无菌无防腐剂的注每隔1周皮下注射本品40mg。在使射液，可提供本品40mg(0．8mL)。用用本品时可继续使用甲氨蝶呤、糖皮于皮下注射。