【摘要】　目的：探讨胰岛素抵抗是否是妊娠高血压综合征的病因。方法：选取1998年在上海市第一人民医院进行孕中期产前妊娠期糖尿病筛选异常的所有孕妇199例为研究对象，抽取空腹静脉血测定葡萄糖及胰岛素水平并计算胰岛素敏感性指数，并随访孕晚期妊娠高血压综合征发生情况，比较妊娠高血压组(n=39)和正常血压组(n=160)胰岛素敏感性的差异。结果：妊高征组空腹血糖、空腹胰岛素、胰岛素敏感指数较正常血压组明显升高(P＜0.05)。结论：孕中期胰岛素抵抗是妊娠高血压综合征发生的原因之一。
　　【关键词】　妊娠高血压综合征；胰岛素抵抗
　　中图分类号　714.24＋6
Role of insulin resistance in the occurrence of pregnancy induced hypertension

Xu Xianming，Shen Yuhong,Jiang Mingli
（Dept.of Obstet.and Gynecol.,Shanghai First People's Hospital,Shanghai,200080）

　　Abstract Objective:To investigate whether insulin resistance is a cause of pregnancy induced hypertension (PIH).Methods:Fast blood glucose and insulin were measured in all of patients who had abnormal 50g glucose screening test and insulin sensitive index(ISI)was calculated.These patients were followed up and divided into two groups (PIH group and normal group)at third trimester of pregnancy.The ISI of the PIH group and normal group was compared.Results:Fast blood glucose,fast blood insulin and ISI in the PIH group were higher than those of normal group(P＜0.05).Conclusions:Insulin resistance during second trimester of pregnancy is one of the causes of PIH.
　　Key words　Pregnancy induced hypertension;Insulin resistance

　　慢性高血压的患者常存在胰岛素抵抗，相反，有胰岛抵抗的患者更易发生慢性高血压。临床观察发现，妊娠期不同程度的糖代谢异常较无糖代谢异常的妇女发生妊娠高血压综合征(妊高征)的机率也要大［1］，是否也与胰岛素抵抗有关尚不清楚。我们对孕中期的妇女进行胰岛素敏感性检测，探讨胰岛素抵抗是否是妊高征的病因之一。

1　资料与方法

1.1　研究对象　1998年我院行产前检查的所有孕妇，孕24～28周期间行妊娠期糖尿病筛选，且筛选时孕妇无高血压，筛选结果≥7.8mmol/L者199例为本研究的研究对象。
1.2　方法　产前检查的孕妇于孕24～28周行50g葡萄糖筛选，即50g葡萄糖溶于300ml水中，5min内饮下，服糖前不限制饮食，服糖后1h坐位肘静脉采血2ml用葡萄糖氧化酶法测血浆葡萄糖值，结果≥7.8mmol/L者，空腹(要求禁食8～12h)抽肘静脉血2ml用血清葡萄糖氧化酶法测血浆葡萄糖值，用放免法测血胰岛素值。所有进入试验的孕妇定期常规产前检查随访至分娩，监测孕妇血压情况，按《妇产科学》第4版妊高征的诊断标准判断妊高征有无发生，比较妊高征组和无妊高征的正常组胰岛素敏感性的差异，以探讨胰岛素抵抗是否是妊高征的发病原因。
　　按Duncan的方法［2］计算胰岛素敏感性指数，即ISI＝(FBG×FINS)/25，其中ISI为胰岛素敏感指数，FBG为空腹血糖，FINS为空腹胰岛素值。
1.3　统计学处理　所有数据输入SPSS for Windows，采用t检验，P＜0.05为有统计学差异。

2　结　果

　　所有研究对象经随访至妊娠晚期发生妊高征者39例，血压正常者160例。两组孕妇在中孕期，年龄、孕前体重及孕前体重指数无明显差异，见表1。空腹状态时血胰岛素值和血糖值妊高征组均显著高于正常血压组(P＜0.005)，见表2。代表胰岛素抵抗大小的ISI妊高征组较大，提示孕晚期发展为妊高征的孕妇在孕中期其胰岛素的敏感性较孕晚期血压正常者要低，即孕晚期发展为妊高征的孕妇在孕中期较正常血压的孕妇具有更明显的胰岛素抵抗存在。

表1　两组孕妇一般资料的比较(±s)

	n	年龄(岁)	孕前体重(kg)	孕前体重指数 (kg/m2)	体重增加(kg)
正常血压组	160	29.5±4.7	52.7±10.2	20.4±3.6	16.0±8.6
妊高征组	39	30.2±4.5	54.4±11.4	21.3±4.5	18.6±8.2

P＞0.05

表2　两组孕妇胰岛素敏感性指数比较(±s)

P＜0.005
3　讨　论

3.1　胰岛素敏感性的检测方法　目前临床上检测糖尿病患者胰岛素敏感性的方法有口服葡萄糖耐量试验(OGTT)、胰岛素释放试验、稳态模型评价、最小模型法及胰岛素钳铗技术等，而比较公认的是胰岛素钳技术，但该技术操作繁琐，临床上使用不便，只能用于少数患者。而我们采用的公式计算胰岛素敏感性只需抽血一次，且与胰岛素钳铗技术有较好的相关性，故用以评估50g葡萄糖筛选异常孕妇胰岛素敏感性的不同与妊高征发生的相互关系。
3.2　胰岛素抵抗在妊高征发病中的作用　妊高征的病因不明，可能是多种因素作用的结果，临床上发现原发性高血压患者无论是孕期还是非孕期均易发生糖代谢异常，相反，糖尿病患者也易发生高血压。妊娠期有糖代谢异常的患者孕期发生高血压的机会增加，其可能的原因是上述两种疾病有共同的高危因素，如高年、肥胖、孕期体重增加过多等。我们选择50g葡萄筛选结果异常的孕妇作为研究对象，排除年龄及孕前体重指数的差别。在孕中期检测胰岛素敏感性。结果表明，发生妊高征者较无妊高征者有更明显的胰岛素抵抗存在。表明孕中期的胰岛素抵抗是妊高征的一个高危因素，有胰岛素抵抗存在的患者更易发生妊高征。有胰岛素抵抗存在的患者血中胰岛素水平较高，血中过高水平的胰岛素可以促使肾脏钠重吸收增加，血容量增加。另外，也可使全身细小血管对交感神经兴奋时的反应性增强，从而更易发生妊高征。过多的胰岛素还可促使血管平滑肌细胞增生，导致血管狭窄，血管阻力增加使血压增高。另外，高胰岛素血症可以刺激交感神经，使其兴奋性加强，使血压升高［3-5］。
3.3　糖代谢异常者降低胰岛素抵抗的意义　由于妊娠中期的胰岛素抵抗提示孕晚期发生妊高征的可能性较大，因而对这类患者在孕中期及早采取有效的措施以提高患者胰岛素的敏感性，达到减少妊高征发生的目的。以下方法可用以提高患者胰岛素的敏感性。运动疗法：对那些糖代谢较正常有稍高胰岛素抵抗的患者有较好的效果，因为适当的运动可以改善胰岛素的敏感性。适量的运动，即使不伴有体重减轻，血浆胰岛素水平也减低，葡萄糖清除率下降，胰岛素与其受体结合增加，胰岛素抵抗得到改善。决定运动疗法改善胰岛素敏感性和糖代谢主要机制是运动可以使肌肉中的GLUT 4(葡萄糖转运蛋白-4)及GLUT4 mRNA(转运蛋白信息核糖核酸)的含量增加，使肌肉摄取葡萄糖增加，受体后作用改善［6，7］。另外，可以进行饮食治疗，按标准体重计算每天所需热能，经过饮食治疗后，也可使胰岛素抵抗得到改善，从而减少相关并发症的发生。必要时加用胰岛素以控制高血糖减少巨大儿及妊高征的发生。有学者报道［8］，用饮食治疗者较未用任何治疗的孕妇妊高征的发生率明显减少。同时可以减少糖代谢异常者巨大儿及肩难产等并发症的发生。

第一作者简介：徐先明，男，34岁，上海市第一人民医院妇产科主治医师，医学博士。主要研究方向：高危妊娠，发表论文20余篇。
徐先明(上海市第一人民医院妇产科，200080)
申玉红(上海市第一人民医院妇产科，200080)
江明礼(上海市第一人民医院妇产科，200080)

参考文献

1，徐先明，江明礼.糖筛选试验异常与妊娠高血压综合征的关系.现代妇产科进展，1999，8：128
2，Duncan MH,Singh BM,Wise PH,et al.A simple measure of insulin resistance.Lancet,1995，346:120
3，Suhomen L,Teramo K.Hypertension and pre-eclampsia in women with gestational glucose intolerance.Acta Obstet Gynecol Scand,1993，72:269
4，Baum M.Insulin stimulates volume absorption in the rabbit proximal convoluted tubule.J Clin Invest,1987，79:1104
5，Landsberg L.Insulin and hypertension:lessons from obesity.New Eng J Med，1987，317:378
6，Kennedy JW,Hirshman MF,Gervino EV,et al.Acute exercise induces GLUT4 translocation in skeletal muscle of normal human subjects and subjects with type 2 diabetes.Diabetes,1999，48:1192
7，Bung P,Artal R.Gestational Diabetes and Exercise:A survey.Semin Perinatol，1996，20:328
8，Garner PR,D'Alton ME,Dudley DK,et al.Pre-eclampsia in diabetic pregnancies.Am J Obstet Gynecol,1990，163:505