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表皮生长因子受体抗体对食管癌的治疗效果仍不明确

2010-06-25 23:09:56  作者:新特药房  来源:互联网  浏览次数:63  文字大小:【】【】【
简介: 一项最新的Ⅱ期研究提供了有关西妥昔单抗对转移性食管癌治疗效果的初步结果,但要明确这种表皮生长因子受体(EGFR)疗法对此类患者的治疗作用,仍需进一步研究。 如今,靶向EGFR的治疗方法受到广泛关注 ...

 一项最新的Ⅱ期研究提供了有关西妥昔单抗对转移性食管癌治疗效果的初步结果,但要明确这种表皮生长因子受体(EGFR)疗法对此类患者的治疗作用,仍需进一步研究。

如今,靶向EGFR的治疗方法受到广泛关注,如单克隆抗体西妥昔单抗,这是因为3/4的食管癌患者表达EGFR,且其过表达与患者预后相关。波士顿Dana-Farber癌症研究所胃肠癌症中心临床主任Peter Enzinger博士解释说,相比之下,仅2%的食管癌患者发生KRAS基因突变,这使得其与食管癌的相关性远不及其与结直肠癌的相关性那么密切。

Enzinger博士在美国临床肿瘤学会年会上报告了一项比较西妥昔单抗分别联合以下3种标准化疗方案对食管癌治疗效果的Ⅱ期研究的结果。3组患者均达到研究主要终点,即至少40%的有效率。

—奥沙利铂、亚叶酸和氟尿嘧啶+西妥昔单抗(FOLFOX-C)治疗组有效率和生存结果均较好,并且患者对其耐受性最佳,这提示这一方案是用于III期临床开发的最佳方案。

—顺铂和依立替康[+西妥昔单抗(IC-C)]治疗组的有效率和生存率最低,且不良事件最多。

—表柔比星、顺铂和氟尿嘧啶+西妥昔单抗(ECF-C)治疗组的有效率最高,但这种方案的治疗相关病死率和中转率最高。

该研究的特邀评论员、Dana-Farber癌症研究所胃肠癌症中心主任Charles Fuchs博士说,虽然这一结果中FOLFOX-C方案的效果更佳,但这只是一项检验效能不足的Ⅱ期研究的结果,并且该研究并非旨在对以上方案进行正式比较。另外,也不能排除患者临床特征方面潜在的不均衡性。因此,此结果应在对相关的患者和疾病特征进行校正后的多因素分析中加以验证。

Fuchs博士说:“由于未设不含西妥昔单抗的对照组,该研究未能阐明西妥昔单抗对此类患者的相对益处。”

Enzinger博士说,然而,与历史对照相比,ECF-C和FOLFOX-C治疗组似乎效果更好,其有效率提高了15%,总体生存期也延长了2.5个月。与以往单中心Ⅱ期研究相比,IC-C治疗组的效果不佳。

Enzinger博士说,有关西妥昔单抗对鳞状细胞癌治疗效果的数据更为强大,一项随机Ⅱ期临床研究发现,此类患者可从西妥昔单抗联合顺铂、静脉输注氟尿嘧啶的一线治疗中获益。

最后,Fuchs博士和Enzinger博士均认为,正在进行的EXPAND和REAL-3研究将明确抗EGFR治疗对胃食管腺癌的治疗效果,这两项研究均正在评价标准化疗方案联合西妥昔单抗或帕尼单抗的效果。

本项研究中,所有患者均接受某一种方案化疗和西妥昔单抗(初始剂量400 mg/m2,之后每周250 mg/m2)治疗。

在210例可供评价的患者中,55%的患者患有食管癌,42%有胃肠交界癌,其他患者情况不明。近半数(48%)患者的ECOG体能状况评分为0,49%的患者评分为1。无局部晚期肿瘤患者,仅7例为食管切除术后。患者中位年龄为60岁。,尽管其其也纳入了少数鳞状细胞癌患者,但该研究针对的是腺癌。
Enzinger博士表示,据实体瘤疗效评价标准(Response Evaluation Criteria in Solid Tumors,RECIST),ECF-C治疗组的客观有效率为57.8%,IC-C治疗组为45.6%,FOLFOX-C治疗组为53.6%(3组P值均小于0.0001)。3组的中位有效持续时间分别为6.1、5.3和5.7个月。

ECF-C治疗组的中位总体生存时间为11.5个月,IC-C治疗组为8.9个月,FOLFOX-C治疗组为12.4个月。而3组相应的中位无进展生存期分别为5.9、5.0和6.7个月。

ECF-C治疗组3/4级血液毒性的发生率为49%,IC-C治疗组为58%,而FOLFOX-C治疗组为46%;3组两者之间均无显著差异,亦无5级血液毒性事件发生。

2/3的患者发生了非血液学毒性事件,IC-C治疗组明显发生更多的胃肠和代谢性不良事件,而FOLFOX-C治疗组更易发生神经系统不良事件。Enzinger博士说,ECF-C治疗组病死率(6%)显著高于其他两组(均为0)(P=0.01)。

 ECF-C治疗组中,90%的患者改变了治疗方案,IC-C治疗组有86%,而FOLFOX-C治疗组有72%,ECF-C组与FOLFOX-C组之间差异显著(P=0.03)。

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