Besivance(通用名：besifloxacin HCl)

适应症：细菌性结膜炎(Bacteria Conjunctivitis)

生产商：美国博士伦公司(Bausch & Lomb)

批准日期：5月29日

博士伦推出该新型氟喹诺酮眼药用于治疗结膜炎(也称红眼病)，该产品进一步丰富了博士伦本已强大的眼科产品线。

http://www.oneyao.net/article/2009/0930/15009.html

Besivance?(贝西沙星[besifloxacin]眼科混悬剂)使用说明书，2009年5月第一版
0.6%无菌眼科局部用滴眼液

译自：http://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2009/022308lbl.pdf

处方资料重点 这些重点不包括安全和有效使用Besivance的所有资料。详见Besivance的完整处方资料
2009年美国初次批准。

-------适应证和用途-----------------
Besivance?(贝西沙星 眼科混悬剂)0.6%，是一种喹诺酮抗菌剂适用于治疗以下细菌敏感分离株引起的细菌性结膜炎：CDC棒状杆菌群组G、假白喉棒状杆菌*、纹带棒状杆菌*、流感嗜血杆菌、结膜炎摩拉克氏菌*、金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、人葡萄球菌*、路邓葡萄球菌*、轻型链球菌组、口腔链球菌、肺炎链球菌、唾液链球菌*

*此微生物疗效研究少于10次感染。(1)
 
--剂量和给药方法----------
受感染眼中滴1滴一天3次，间隔4至12小时共7天。 (2)

---剂型和规格-------
7.5 mL大小瓶充填5 mL贝西沙星眼科混悬剂。 0.6%。(3)

----禁忌证------------------
无。
 
---警告和注意事项------------
只为局部眼科使用。(5.1)

随长期使用耐药微生物的生长。(5.2)

避免隐形眼镜。如用Besivance?治疗疗程时，患者有细菌性结膜炎的征象和症状或患者不应戴隐形眼镜。(5.3)

-----------不良反应------------------
报道的最常见不良事件，2%用Besivance?治疗患者为结膜发红。(6)

为报告怀疑不良反应，联系Bausch & Lomb Incorporated公司，电话1-800-323-0000或FDA电话1-800?FDA-1088或www.fda.gov/medwatch.
完整处方资料

1 适应证和用途
Besivance? (贝西沙星眼科混悬剂) 0.6%，适用于治疗以下细菌敏感分离株引起的细菌性结膜炎：
CDC棒状杆菌群组G
假白喉棒状杆菌*
纹带棒状杆菌*
流感嗜血杆菌
结膜炎摩拉克氏菌*
金黄色葡萄球菌
表皮葡萄球菌
人葡萄球菌*
路邓葡萄球菌*
轻型链球菌组
口腔链球菌
肺炎链球菌
唾液链球菌*
*此微生物疗效研究少于10次感染。

2 剂量和给药方法
用前倒置封闭瓶和摇一次。受感染眼中滴1滴一天3次，间隔4至12小时共7天。

3 剂型和规格
7.5 mL大小瓶充填5 m贝西沙星眼科混悬剂, 0.6%。

4 禁忌证
无

5 警告和注意事项
5.1 只为局部眼科使用
不为注射入眼。

Besivance?是只为局部眼科使用，和不应结膜下注射，也不应直接引入至眼的前房。

5.2 随长期使用耐药微生物的生长
如同其它抗感染药物，长期使用Besivance?(贝西沙星眼科混悬剂)0.6%可能导致不敏感微生物的过度生长，包括真菌。如发生超级感染，停止使用和开始另外治疗。无论何时临床判断, 患者应被如裂隙灯显微镜放大检查，和，当适当时，荧光素染色。

5.3 避免使用隐形眼镜
如患者有细菌性结膜炎的征象和症状或用Besivance?治疗疗程时患者不应戴隐形眼镜。

6 不良反应
因为临床试验进行在广泛不同条件下，某药临床试验中观察到的不良反应率不能与另一药物临床试验发生率直接比较而且可能不反应实践中观察到的发生率。

下面描述数据反映对in 大约1,000例1和98岁间暴露于Besivance?有细菌性结膜炎临床征象和症状患者。

最频繁报道眼不良事件是结膜发红，报道约2%患者。

在接受Besivance?患者中发生约1-2%患者报道的其它不良事件包括：视力模糊, 眼痛, 眼刺激, 眼痒和头痛。

8 在特殊人群中使用
8.1 妊娠
妊娠类别C。在一项胚胎-胎儿发育研究中，口服给予贝西沙星直至1000 mg/kg/day，大鼠幼崽中不伴随内脏或骨骼畸形，虽然此剂量是伴随母体毒性(体重增量和食耗量减少)和母体死亡率。还观察到增加植入后丢失，减低胎儿体重，和减低胎儿骨化。在此剂量，在大鼠母兽中平均Cmax为约20 μg/mL, >45,000倍在人中测得的平均血浆浓度。对这个胚胎胎儿发育研究无观察到不良效应水平(NOAEL)是100 mg/kg/day(Cmax, 5 μg/mL，人中测得的平均血浆浓度的>11,000倍)。

在大鼠中一项产前和产后发育研究，胎儿和母体毒性的无观察到不良效应水平(NOAEL)两者也都是100 mg/kg/day。在1000 mg/kg/day，幼崽体重明显轻于对照和有新生鼠生存率减低。发育里程碑的达到和性成熟被延缓，虽然从此剂量组生存的幼崽是罕见成熟，行为不显示缺陷，包括活动力，学习，和记忆，和她们的生殖能力表现正常。

因为无妊娠妇女中适当和对照良好研究，只有潜在效益公正胜于对胎儿潜在风险才在妊娠时使用Besivance?。

8.3 哺乳母亲
未测定在人乳中贝西沙星，虽然可假设被排泄在人乳中。给予哺乳母亲Besivance?时应小心对待。

8.4 儿童使用
尚未确定在1岁以下婴儿中Besivance?的安全性和有效性。在对照临床试验中已证实在1岁或以上儿童患者中Besivance?治疗细菌性结膜炎的疗效(见14临床研究)。

没有喹诺酮类眼科给药对负重关节有任何影响的证据，即使某些喹诺酮类全身给药曾显示引起不成熟动物关节病。

8.5 老年人使用
年老和较年轻患者间未观察到总体安全性和有效性的差别。

11 描述
Besivance?(贝西沙星眼科混悬剂)0.6%，是一种贝西沙星无菌眼科混悬剂，用DuraSite?*(聚卡波非[polycarbophil]，依地酸二钠二水和氯化钠)制剂化。每mL Besivance?含6.63 mg贝西沙星盐酸盐等同于6 mg 贝西沙星游离碱。它是一种8-氯氟喹诺酮抗感染为局部眼科使用。
 
C19H21ClFN3O3?HCl Mol Wt 430.30
化学名：(+)-7-[(3R)-3-aminohexahydro1H-azepin-1-yl]-8-chloro-1-cyclopropyl-6-fluoro-4oxo-1,4 -dihydroquinoline-3-carboxylic acid盐酸盐。
贝西沙星盐酸盐是白色至淡黄白色粉。

每mL含：
活性：贝西沙星0.6%(6 mg/mL)；
防腐剂：杀藻胺0.01%
无活性：聚卡波非，甘露醇，泊洛沙姆407, 氯化钠, 依地酸二钠二水, 氢氧化钠和注射用水。

Besivance 是一种等张悬液有渗透压约290 mOsm/kg。

12 临床药理学
12.1 作用机制
贝西沙星是一种氟喹诺酮抗微生物要(见12.4 临床药理学, 微生物学).

12.3 药代动力学
在有怀疑细菌性结膜炎成年患者接受Besivance?双侧每天3次(共计16剂)测定贝西沙星血浆浓度。首次和末次给药后，每例患者最高血浆贝西沙星浓度是低于1.3 ng/mL，在第1天平均贝西沙星Cmax为0.37 ng/mL和第6天为0.43 ng/mL。多次给药后血浆贝西沙星平均消除半衰期估算为7 小时。

12.4 微生物学
贝西沙星是一种8-氯氟喹诺酮有一个N-1环丙基。这个化合物有对革兰氏阳性和革兰氏阴性细菌活性，由于细菌DNA螺旋酶和拓扑异构酶IV两者的抑制作用。DNA螺旋酶是一种复制，转录和细菌DNA修复所需的重要酶 。拓扑异构酶IV在细菌细胞分裂时，对参与染色体DNA是一种基本酶。贝西沙星是杀细菌的有最小杀菌浓度(MBCs)一般是最小抑菌浓度(MICs)一个稀释度内。

氟喹诺酮，包括贝西沙星的作用机制是不同于氨基糖甙类，大环内酯物，和β-内酰胺抗菌素。所以，贝西沙星可对这些抗菌素耐药的病原体有活性而且这些抗菌素对贝西沙星耐药的病原体有活性。体外研究证实贝西沙星和某些氟诺酮类间交叉耐药性。

体外通过多个步骤突变对贝西沙星发生耐药性和发生一般频度< 3.3 ×10-10 对金黄色葡萄球菌和< 7 × 10-10 对肺炎链球菌.

曾显示贝西沙星对以下细菌的大多数分离株在体外和在临床试验中治疗结膜感染有活性如在适应证和用途节所述：
CDC棒状杆菌群组G
假白喉棒状杆菌*
纹带棒状杆菌*
流感嗜血杆菌
结膜炎摩拉克氏菌*
金黄色葡萄球菌
表皮葡萄球菌
人葡萄球菌*
路邓葡萄球菌*
轻型链球菌组
口腔链球菌
肺炎链球菌
唾液链球菌*

*此微生物疗效研究少于10次感染。

13 非临床毒理学
13.1 癌形成，突变生成，生育力损伤
尚未在动物中进行长期研究确定贝西沙星癌形成潜能。

在一项Ames试验(直至3.33 μg/板)在细菌测试菌株鼠伤寒沙门菌TA98、TA100、TA1535、TA1537和大肠杆菌WP2uvrA中未观察到贝西沙星体外致突变活性。但是，在伤寒沙门菌株TA102和大肠杆菌菌株WP2(pKM101)是致突变剂。其它喹诺酮类曾在这些株中观察到阳性反应和很可能与拓扑异构酶抑制作用有关。

体外贝西沙星在CHO细胞中诱发染色体畸变和在一项体内在口服剂量≥ 1500 mg/kg小鼠微核试验为阳性。在来自大鼠肝细胞培养口服途径给予试验化合物直至2,000 mg/kg贝西沙星不诱发非常规DNA合成。在大鼠中一项生育力和早期胚胎发育研究中，口服剂量直至贝西沙星500 mg/kg/day，不损害雄性或雌性大鼠的生育力。这是超过人眼科推荐每天总剂量较高10,000倍。

14 临床研究
在一项随机化，双重-隐蔽，溶媒-对照，多中心临床试验，其中患者为1-98岁被给予每天3次共5天，在有细菌性结膜炎患者中Besivance?优于其溶媒。Besivance?治疗组45%(90/198例)达到临床解决相比溶媒治疗组33%(63/191例)(差别12%，95% CI 3% -22%)。微生物学结局显示统计上显著对致病病原体根除率91%(181/198例)对Besivance?治疗组相比60% (114/191例)对溶媒治疗组(差别31%，95% CI 23% - 40%)。在抗感染试验中微生物根除率并非总是与临床结局相关。