★：唑来膦酸（择泰）是诺华公司研制的有效治疗实体瘤骨转移的最新用药
★：唑来膦酸抑制破骨细胞成熟、抑制破骨细胞在骨质的吸收，强效降钙止痛
★：唑来膦酸减轻肿瘤骨转移患者疼痛、恢复功能、提高生活质量和延长生命
★：唑来膦酸用于多发性骨髓瘤、乳腺癌、前列腺癌、肺癌和其他肿瘤骨转移
★：唑来膦酸（择泰）见效快、作用时间长，依重性高，不良反应轻，给药方便

恶性肿瘤患者，尤其是已发生骨转移的患者产生骨并发症的危险很高。许多类型的恶性肿瘤都可以发生骨转移，但在骨转移患者中，乳腺癌和前列腺癌约占80%。通过各种分子的作用，肿瘤细胞与骨骼微环境相互影响，形成骨质破坏的恶性循环，引起严重的骨痛，发生病理性骨折或恶性肿瘤引起的高钙血症（HCM）。HCM是骨转移的常见并发症，可见于20%-40%的晚期肿瘤患者。双膦酸盐是目前HCM的标准治疗方法，并且已经成为治疗恶性肿瘤骨转移的药物之一。双膦酸盐可以使血清钙离子浓度恢复正常，减少并延缓骨并发症的发生。骨吸收的生化标记物（尤其是I型胶原降解产物）是观察骨转换水平的特异的、敏感的指标。这些生化标记物可用于评价双膦酸盐的治疗效果，也是监测疾病进展情况的敏感指标。最近有研究显示，血清骨吸收标记物水平（尤其是氨基末端肽）可以用来预测骨骼病变进展的危险。
 
含氮双膦酸盐对骨吸收具有强大的抑制作用。此类药物作用机制独特，可通过抑制蛋白质异戊二烯化影响破骨细胞功能，导致细胞凋亡。择泰 （唑来膦酸）是一种强效含氮双膦酸盐，其咪唑环上含有两个氮原子，是目前已知作用最强的双膦酸盐。
 
择泰说明书：
 
【药品名称】
商品名：择泰 Zometa  
通用名：唑来膦酸 Zoledronic acid 
英文名称 ：Zoledronic acid for injection
汉语拼音 ：Zhusheyong Zuolailinsuan
 
性状:唑来膦酸的化学名为 ：1-羟基-2-(咪唑-1-yl)-亚乙基-1,1-二磷酸一水化物，分子式：C5H10N2O7P2·H2O，分子量 ：290.11。本品为白色冻干粉。 
 
药理作用：唑来膦酸通过抑制破骨细胞活性来抑制骨吸收。因为唑来膦酸是含氮双膦酸盐，因此可以抑制蛋白质异戊二烯化，诱导破骨细胞凋亡。临床前研究提示择泰唑来膦酸可能也具有抗肿瘤活性。已提出的唑来膦酸作用机制包括：
■ 抑制破骨细胞成熟
■ 抑制破骨细胞在骨质吸收部位的聚集
■ 抑制成熟破骨细胞的功能
■ 减少细胞因子的产生（如介素[IL]-6）
■ 直接抗肿瘤活性（细胞增殖抑制和细胞溶解）
■ 抑制肿瘤细胞扩散、浸润和粘附于骨基质
■ 抗血管生成效应   　　
 
毒理作用：唑来膦酸是一种特异性地作用于骨的双膦酸盐化合物。它能抑制因破骨活性增加而导致的骨吸收。 双膦酸盐化合物对骨组织的选择性作用依赖于其对矿化骨的高亲和性。作用的分子机理还不清楚。长期动物研究表明，唑来膦酸可抑制骨吸收，但对骨的形成、骨的矿化及力学特性没有不良影响。
以帕米膦酸为对照的临床研究表明，对于肿瘤引起的高钙血症，唑来膦酸能降低血清钙和尿液中的钙排泄量。

唑来膦酸4mg 组给药10天后的完全缓解率是88.4%, 唑来膦酸8mg 组为86.7%,帕米膦酸组为69.7%。唑来膦酸两个剂量组的疗效没有显著差异，但是，唑来膦酸组和帕米膦酸钠组之间有显著性的统计学差异。唑来膦酸8mg 组中低血钙症的发生频率较高。
 
单剂使用本品，有一半的病例在给药后4 天内升高的血钙浓度降低至正常值范围之内。唑来膦酸组的高钙血症复发的中位时间是30-40天，而帕米膦酸组为20-22天。

血钙重又升高的患者(>2.9mmol/l)再次治疗的缓解率(完全缓解率)为52%，只对8mg本品剂量组进行了该项指标的研究。由于没有数据可与4mg剂量组进行比较，所以8mg剂量的缓解率是否更好尚不清楚。
 
药代动力学：
分布 ： 在初始24 小时内，给药量的44±18%排泄到尿中，其余的主要滞留在骨组织中。唑来膦酸与血细胞没有亲和性，与血浆蛋白的结合性也较低（大约为22%），而且不依赖于唑来膦酸的浓度。将注射时间从5 分钟增加到15 分钟，在注射结束时，唑来膦酸浓度降低了30%，但对AUC 没有影响。 与其它双膦酸盐化合物相比，患者间唑来膦酸的药代动力学参数变化较大。
代谢 ：唑来膦酸在体外不抑制人P450酶，不发生代谢。通过肾脏排泄。缓慢地从骨组织中释放进入全身循环，通过肾清除，半衰期(1/2γ)至少为167小时。全身的清除率是5.6±2.5升/小时，不依赖于剂量，也不受性别、年龄、人种和体重的影响。
消除 ：静脉给药的唑来膦酸通过两个阶段消除：以0.23 小时(t1/2β)的半衰期从全身循环中快速二相消除；1.75小时(t1/2α),然后是一个长期消除阶段。特殊临床状态下的药代动力学 高钙血症患者没有关于唑来膦酸对高钙血症患者的药代动力学的研究数据。

肝功能不全患者

没有关于唑来膦酸对肝功能不全患者的药物动力学的数据。唑来膦酸在体外不抑制人P450酶且不被代谢。动物实验研究发现，粪便中含有小于给药量3%的残留物。这表明肝脏在唑来膦酸的药代动力学中不起作用。严重肾功能不全患者的药代动力学数据非常有限。
 
适用症：用于治疗恶性肿瘤引起的高钙血症(HCM)。
 
不良反应： 本品的不良反应与其它双膦酸盐报告的不良反应相似，约在1/3患者中出现。最常出现的不良反应是流感样症状(约9%)，包括骨痛(9.1% )、发热(7.2%)、疲乏(4.1%)、寒战(2.8%)以及关节痛和肌痛(约3%)。

目前尚没有这些不良反应可逆性的信息。
 
肾钙分泌减少常伴有不需要治疗的无症状的血浆磷酸盐水平降低(约20%的患者)。约3%的患者会出现无症状的低钙血症。
一些报道指出本品可引起肾功能损害(2.3%)，然而该患者群体的其它危险因素也有损害肾功能的可能。在安慰剂对照组的临床试验中，唑来膦酸组5.2% 患者出现严重贫血(Hb<8.0g/dl)，安慰剂组为4.2% 。
 
用法用量： 成人和老年人 ：对于HCM患者(白蛋白修正的血清钙≥3.0mmol/l或12mg/dl)，推荐剂量为4mg，用 0.9%NaCl 或5%葡萄糖溶液100ml稀释，进行不少于 15 分钟静脉输注
用药须知：少数患者出现一过性低磷血症和低钙血症。唯一较为常见的不良事件为轻、中度一过性发热，见于30%的患者。采用双膦酸盐治疗常常会产生发热，这可能是一种急性期反应.
 
注意事项： 使用本品前，必须确保患者有足够的补液量。 开始择泰治疗后, 必须注意监测标准高钙血症相关代谢参数, 如血清钙、磷、镁以及肌酐水平。如果发生低钙血症、低磷血症或低镁血症，可能需要短期补充治疗。未经治疗过的高钙血症患者通常伴有某种程度的肾功能受损，因此应考虑密切监视肾功能。 HCM 患者出现肾功能恶化的迹象时，应适当考虑对择泰的潜在利益是否超过可能面临的风险
 
【禁忌】 对唑来膦酸、其它双膦酸盐或本品任何成份过敏者禁用。
【贮藏】 30℃以下保存。
【包装】  内装1 瓶无菌冻干粉针和1 瓶5ml 溶剂，玻璃瓶。
【有效期】 36 个月。
【执行标准】 进口药品注册标准JX20020059
【批准文号】 进口药品注册证号：H20040596