非运动症状：神经影像学与神经病理学研究　

      主要非运动症状　
　　睡眠障碍　
　　快动眼相睡眠行为障碍（RBD）
在睡眠快动眼相出现噩梦伴肌肉活动（如下颚或肢体抽动），常伴自主神经功能障碍（如心电活动异常），可能与低位脑干神经元活动异常相关。　
　　氯硝西泮对该症状疗效佳，左旋多巴、加巴喷丁、褪黑素、普拉克索也有一定疗效。　
　　睡眠相关呼吸障碍 睡眠期渐增的鼾声、不规则鼾声和呼吸暂停。PD患者睡眠呼吸暂停综合征患病率高达约50%，氯硝西泮可使之加重。　
　　日间过度嗜睡 不同情况下不可控制的睡眠出现，突发，无前驱疲乏感觉，可由夜间睡眠期呼吸障碍、PD进展、抑郁症和药物等导致。　
　　治疗首先减少镇静类药物如氯硝西泮、多巴胺受体激动剂等，若因此导致运动症状加重，可予兴奋类药物如咖啡因、哌醋甲酯、羟丁酸钠、莫达非尼、抗H3药物（Tiprolisant）、桥脑脚核深部脑刺激（DBS）等。　
　　夜间多尿 夜间不可控制的排尿，多见于男性。多巴胺D1和D2受体不平衡可能是原因之一。　
　　继发性发作性睡病、驾驶中突发睡眠发作 近1%～4%的PD患者驾驶中突发睡眠，11%的PD患者与至少一次交通事故相关。　
　　不安腿综合征
可见于运动症状出现前或后，多发于PD起病后约5年，往往与PD运动症状波动相关。有学者推测其可能是一种模拟症状波动的临床现象。长效多巴胺受体激动剂被认为能改善症状。　
　　抑郁　
　　德国赖希曼（Reichmann）报告，PD患者抑郁发病率约40%，其中近50%未获治疗，症状多为轻中度，偶有报告重度抑郁患病率达6%左右。　
　　最新观点认为抑郁是PD症状的一部分，可出现在运动症状前，需积极治疗。抑郁症状与脑内多部位多种神经递质改变相关，如伏隔核多巴胺能递质、蓝斑核去甲肾上腺素能递质、raphe核5-羟色胺能递质。　
　　抑郁与运动症状或其他非运动症状有部分重叠，诊断较困难。最新研究显示，世界卫生组织（WHO）-5 Wellbeing指数对PD抑郁症状筛查较敏感。另一较敏感量表为BECK系列量表。若二者提示可能存在抑郁，须进一步依照IC-10等确诊。三环类药物、5-羟色胺再摄取抑制剂(SSRI)、5-羟色胺和去甲肾上腺素能再摄取抑制剂(SNRI)、单胺氧化酶抑制剂（MAO-I）、锂盐和电刺激治疗可能有效。　
　　MCI　
      PD患者轻度认知功能障碍（MCI）的患病率约26.2%～55%。　
　　蒙特利尔认知评估（MoCA）量表和神经精神系列量表对筛查MCI较简易精神状态检查（MMSE）更敏感。MCI-PD患者和非MCI-PD患者分别有62%和30%进展为PD痴呆[比值比（OR）=4.2]。　
　　捷克的雷克托尔（Rektor）和意大利的马尔切利亚（Marceglia）报告了丘脑底核在PD认知功能异常中的作用，提出丘脑底核可能通过超直接通路（皮质-丘脑底核）参与认知功能处理，同时解释了部分PD患者在丘脑底核DBS术后出现认知功能障碍改变的可能机制。　
　　感觉障碍　
　　PD患者的感觉障碍包括嗅觉减退、视觉异常和疼痛。　
　　嗅觉减退在病程早期就出现，研究显示10%嗅觉减退的患者在2年内进展为PD，提示嗅觉减退往往出现在PD运动症状之前。　
　　视觉异常表现为视网膜病变，如色觉和辨别觉改变，视网膜电图可在运动症状出现前检测到异常。　
　　疼痛表现为单侧肩部疼痛，多位于病变侧。　
　　早期诊断　
　　PD在病理改变出现后、典型运动症状出现前，往往存在一段亚临床前驱期。这为早期诊断提供了可能。目前早期诊断标记物主要依赖于两个基础：黑质受累前低位脑干病理改变和PD进展前代偿机制。　
　　研究提示，PD Braak 1期累及前嗅核和迷走神经运动背核，Braak 2期累及延髓和桥脑raphe核、网状结构和蓝斑核，Braak3期侵犯中脑、包括黑质部位。早期诊断主要关注以上脑组织病变所致非运动症状。　
　　早期诊断标记物可能有自主神经系统障碍、嗅觉异常、抑郁或人格改变、思睡、视觉障碍、RBD及经颅超声、运动症状定量分析、PET和SPECT检测。除嗅觉外，其他未获公认。以上标记有敏感性和特异性低、价格昂贵、操作复杂、有损伤等不足。联合使用两种或以上检测方法，如联合嗅觉测试和多巴胺转运体（DAT）PET检查，能提高诊断敏感性和特异性。　
　　综合治疗　
　　持续多巴胺能刺激　
　　持续释放型多巴胺能药物是PD治疗策略的革新，对纹状体多巴胺受体予持续、非脉冲样刺激，从而更好地模拟正常生理状况，减少运动并发症。正在研发的新药有：① 持续释放型微小片剂，药效持续达13 h；② 压力释放型药物XP21279，维持约12 h；③ 经皮贴剂IPX066。　
　　运动锻炼及其他支持　
　　以色列吉拉迪（Giladi）和巴西戈比（Gobbi）提出，适当运动锻炼包括柔韧性、力量、协调性和平衡锻炼，能显著改善患者平衡和运动能力，提高生活质量。美国齐格蒙德（Zigmond）发现，PD早期运动锻炼可延缓运动症状、认知功能和执行功能减退、步态改变等进展，其神经保护作用可能通过促进内源性神经生长因子释放、或多巴胺能神经元损伤耐受等实现。美国希尔施（Hirsch）和荷兰布勒姆（Bloem）提出早期、基于社区的全面、多方位康复锻炼模式，即PD患者、研究者、看护者、PD协会和医疗提供者等人员共同制定、实施锻炼计划。