曲妥珠单抗　

早期患者　小肿瘤亦可从曲妥珠单抗治疗中获益　

几项针对HER2阳性早期乳腺癌的大型研究提示，化疗中加入曲妥珠单抗可显著改善患者生存。不过，由于肿瘤≤1 cm的淋巴结阴性者常被排除在研究外，其能否从曲妥珠单抗治疗获益仍不清楚。今年ASCO年会上公布的几项研究对此进行了探讨。　

一项美国研究通过对2000-2007年诊断为T1a/1bN0期的20188例乳腺癌患者进行分析发现，2000-2004年间，HER2阳性者的乳腺癌特异性5年总生存（OS）率显著低于HER2阴性者（P=0.0001）；而在使用曲妥珠单抗（简称T）辅助治疗后的2005-2007年间，两组并无显著性差异。另一项德国研究也证实，HER2阳性可能是肿瘤≤2 cm者疾病复发的危险因素，而T辅助治疗可降低其复发危险。美国纪念斯隆-凯特林癌症中心的一项研究则提示，对于HER2阳性乳腺癌，除淋巴结阳性、高危淋巴结阴性者之外，肿瘤较小的低危淋巴结阴性者也能从T+化疗中获益。　

可见，对于肿瘤较小者，HER2阳性仍是重要的预后不良指标，而曲妥珠单抗可改善这类患者预后。　

晚期患者 曲妥珠单抗可用于治疗任何阶段　

曲妥珠单抗辅助治疗后复发者，其一线治疗是否可继续应用曲妥珠单抗+化疗？在一项对104例接受蒽环类±紫杉类+T（1年）辅助治疗者的研究中，8.6%在中位6个月内复发，后接受了曲妥珠单抗+长春瑞滨治疗。结果显示，这些迅速复发者一线使用T的疗效和安全性较好。另一项英国研究也证实，284例接受过T辅助治疗者，其复发率仅为10%。正在进行中的大型研究将有望提供更多证据。　

对于曲妥珠单抗或拉帕替尼+化疗一线及之后治疗后发生进展者，曲妥珠单抗是否仍有意义？一项探讨了58例多次治疗后进展者后续治疗的研究给予了可能的答案。患者的中位治疗线数为5线（含辅助治疗），再次采用T的临床获益率为48%，提示在曲妥珠单抗或拉帕替尼+化疗进展后，曲妥珠单抗联合另一种化疗药物治疗仍有效，且毒性无明显增加。　

可见，即使对于辅助治疗、解救治疗接受过抗HER2治疗者，仍可再次使用曲妥珠单抗，其应用并不受之前治疗的限制。　

此外，近1/3HER2阳性转移性乳腺癌（MBC）可能发生脑转移。会上有研究证实，HER2定量表达水平增高与脑转移有关（P=0.03），因此抗HER2治疗对降低脑转移发生率可能有重要意义。　

其他抗HER2治疗药物　

T-DM1和帕妥珠单抗　

会上，一项探讨T-DM1（曲妥珠单抗-微管抑制剂DM1嵌合药物）联合帕妥珠单抗对晚期乳腺癌患者疗效的研究引起了广泛关注。这项国际多中心Ⅰb/Ⅱ期研究显示，对于37例局部晚期乳腺癌或MBC患者，T-DM1联合帕妥珠单抗方案的安全性、患者耐受性及初步疗效较好；与T-DM1单药相比，毒性反应无显著增加。在Ⅱ期研究中，T-DM1的剂量定为3.6 mg/kg。该研究及正在进行中的研究将为这两种抗HER2治疗领域有前景的药物提供更多有力的证据。　

拉帕替尼和依维莫司　

会上，一项分析就来曲唑+拉帕替尼与阿那曲唑+曲妥珠单抗一线治疗绝经后HER2阳性MBC进行了间接的药物经济学比较。但由于该分析仅是对两项研究进行的间接比较，仍须更多研究的证实。还有其他研究针对拉帕替尼在乳腺癌治疗中的作用进行了探讨，不过样本量有限，仍待进一步验证。　

此外，针对依维莫司（everolimus）联合曲妥珠单抗治疗曲妥珠单抗耐药MBC的疗效和安全性，几项Ⅰ/Ⅱ期研究的分析提示，须进一步开展更大规模的研究来证实这种联合对MBC的作用。　

■小结　

由上可见，HER2是乳腺癌的一个重要靶点，未来以曲妥珠单抗为基础的抗HER2治疗药物将在乳腺癌治疗中发挥更大的作用。