【摘要】 目的：研究IL-18在寻常性银屑病发病中的作用及阿维A对其的调节作用，进一步探讨阿维A治疗银屑病的机制。方法：应用双抗体夹心酶联免疫吸附法(ELISA)检测30例寻常性银屑病患者经阿维A治疗前后外周血IL-18的水平变化。结果：寻常性银屑病患者经阿维A治疗前的血清中IL-l8的水平显著高于治疗后及正常人对照组；治疗后血清中IL-l8水平较治疗前显著下降(P<0.05)。结论：IL-l8在寻常性银屑病致病中起重要作用；阿维A治疗银屑病的机制可能是通过抑制IL-18的分泌而达到治疗作用。

    银屑病发病机理不明，目前普遍认为它是一种发生在遗传基础上的炎症性、增生性皮肤病。有研究表明，T细胞活化在银屑病发病的免疫过程中起到重要作用。在银屑病中，Th1型细胞及其细胞因子占优势，，即Th1/Th2异常偏向Th1漂移，称之为Th1模式。白细胞介素(IL)18是一种典型的Th1类细胞因子，具有重要的免疫调节功能，IL-18具有促进Th1细胞产生IFN-γ的作用，已有研究证明它与一些自身免疫性疾病如类风湿关节炎、系统性红斑狼疮的发病及病情活动有关。本研究通过动态观察寻常性银屑病患者经阿维A治疗前后血清IL-l8水平的变化，以期阐明IL-18在寻常性银屑病发病中的作用及进一步探讨阿维A治疗寻常性银屑病的作用机制。

    1 资料与方法

    1.1 研究对象 2008年4月至2008年12月在我所门诊就治的寻常性银屑病患者共30例，根据《临床皮肤病学》的诊断标准确诊，其中22例经病理活检证实诊断。男性l9例，女性11例；年龄24-68岁，平均年龄38岁；进行期l8例，静止期12例；病程从6个月到10余年不等。银屑病患者的皮损面积和严重程度按PASI评分为5.3-31.8分，平均(13.65±5.28)分。所有银屑病患者近2个月内未系统服用维A酸、糖皮质激素、免疫抑制剂等药物，2周内未使用任何外用药物。另取2O例正常人血清作为对照组(无免疫性疾病及系统性疾病，无银屑病家族史)。正常人对照组与银屑病患者组在性别及年龄上差异无统计学意义。

    1.2 标本收集 患者均在治疗前、中(经阿维A治疗4周后，病情缓解)和基本治愈后(阿维A持续治疗3个月)自肘静脉抽取静脉血5 ml，置于高压消毒的试管中，2 000 rpm离心15 min，小心吸取上层血清置-20℃冰箱保存备用。对照组取正常人血清按同样条件保存备用。

    1.3 方法

    1.3.1 治疗方法 口服阿维A胶囊(Acitretin capsules，商品名方希，重庆华邦制药股份有限公司生产)，按0.50-0.75 mg/(kg.d)，根据剂量分次口服治疗，最大剂量不超过60mg/d。控制后或基本治愈后逐步减至维持量l0mg，每日1次，至少维持1个月。

    1.3.2 基本治愈标准 经阿维A治疗3个月后，全身皮损消退≥19％，无新发皮损。

    1.3.3 检测方法 采用双抗体夹心酶联免疫技术(ELISA)方法，具体操作严格按说明书进行。IL-18试剂盒购自武汉博士德生物工程公司。

    1.4 统计学分析 实验测定的计量资料数值用(x±s)表示。统计学处理利用SPSSI 1.0统计软件包进行分析，各组间均数比较采用t检验。P>0.05为差异有统计学意义。

    2 结果

    2.1 治疗前寻常性银屑病患者IL-18水平寻常性银屑病患者血清中IL-l8的水平较正常人对照组显著增高(P<0.05)，见表l（略）。

    2.2 寻常性银屑病患者经阿维A治疗前后血清中IL-l8的动态变化对30例寻常性银屑病患者经阿维A治疗前、治疗中(治疗4周)、治疗后(治疗3个月且病情基本痊愈)的血清中的IL-l8水平进行了检测，结果显示，随着患者病情的好转，在应用IL-18治疗4周及治疗3个月基本治愈后，患者血清IL-l8水平与治疗前相比明显下降(P<0.05)，且与正常人相比，在治疗3个月且病情基本痊愈后患者IL-l8的水平差异无统计学意义，见表2（略）。

    3 讨论

    银屑病的病因、发病机制目前尚不完全清楚，目前普遍认为它是一种发生在遗传基础上的炎症性、增生性皮肤病。近年来的研究表明，T细胞在银屑病发病的免疫过程中起到重要作用，T细胞活化后分泌大量的细胞因子。根据细胞因子的分泌模式，人体内的Th细胞可分为三个亚群，即Th1、Th2、Th0亚群。正常机体内，Th1/Th2网络维持着动态平衡，当Thl/Th2平衡失调时，即某一亚群功能增强，另一亚群功能减弱(被称作Thl/Th2漂移)，即可导致许多疾病的发生。Th1型细胞及其细胞因子占优势，即Th1/Th2异常偏向Th1漂移，称之为Th1模式。银屑病属于典型的Th1反应模式。IL-18是一种新型的细胞因子，不仅能诱导Th1细胞分泌IFN-γ，还能诱导IL-2，IFN-γ，TNF-α等Th1型细胞因子的产生，并调节Th1细胞的分化发育，其功能与IL-2类似，但活性更高，与IL-12联合应用有协同作用。过度表达的IL-l8可直接作用于Th1细胞，增强FasL表达，从而增强FasL介导的细胞毒作用，启动细胞凋亡。

    我们的研究发现，寻常性银屑病患者血清中的IL-l8水平较正常人显著增高。此外，我们检测了寻常性银屑病患者治疗前、后血清中IL-18水平的动态变化，发现随着寻常性银屑病患者病情的改善，外周血清中IL-I8水平明显下降，当病人基本痊愈时，血清IL-l8水平也基本降至正常人水平。这证实了IL-18参与了寻常性银屑病的发病过程。

    阿维A是依曲替醋的代谢活性酸，属第二代芳香维A酸类药物，治疗银屑病特别是顽固性斑块状银屑病、脓疱型银屑病、红皮病型银屑病等严重型银屑病有较好疗效。其具有调节皮肤增生和分化的作用，可使银屑病角化不全的表皮正常化；还可促进淋巴细胞和单核细胞分化，激活巨噬细胞和表皮朗格汉斯细胞，调整病变部位的炎症反应和免疫反应。

    我们的研究结果显示，寻常性银屑病患者经阿维A治疗后，随着银屑病病情的改善，血清中IL-l8水平明显下降，进一步证实了阿维A治疗寻常性银屑病可能通过抑制IL-18的分泌而达到治疗作用。