摘要　
目的：回顾性研究了依曲替酯治疗49例角化性疾病（银屑病33例，毛发红糠疹6例，鱼鳞病3例和扁平苔藓7例）的疗效及不良反应等。方法：本研究的49例患者均服用依曲替酯，剂量为0.5～1.4mg/(kg*d)。结果：痊愈率49.0%(24/49),有效率79.6%(39/49)。85.7%（42/49 ）患者出现轻微可耐受的不良反应。结论：依曲替酯对银屑病和角化性疾病均有较好的疗效，皮肤和粘膜的不良反应常见，但轻微短暂，不影响治疗。
依曲替酯（etretinate）商品名Tigason（体卡松）,对治疗慢性难治性的角化性疾病如银屑病、毛囊角化病、掌跖角化病及毛发红糠疹等有效。

下面就对近几年用依曲替酯治疗的49例角化性疾病作一回顾性研究。
材料与方法
1　一般资料
男性28例，女性21例（男∶女= 1.33∶1)。年龄1.5～70岁，平均40.6岁。病程2月～23年，平均 70.48月（5.87年）。其中银屑病33例（包括脓疱型12例,红皮病型9例,斑块型8例,点滴状4例），毛发红糠疹6例，鱼鳞病3例，扁平苔藓7例。
2　治疗方法
患者于治疗前常规化验血尿常规、肝功能（ALT）、甘油三酯（TG）、 胆固醇（CHO）、碱性磷酸酶（ALP）。银屑病患者依曲替酯的治疗剂量为0.75～1mg/(kg*d)，毛发红糠疹患者为0.6～1.4mg/(kg*d),鱼鳞病患者为0.6～1mg/(kg*d), 扁平苔藓患者剂量为0.5mg/(kg*d)。病情好转后均酌情减量，维持量一般为10～20mg/d。疗程6～365d不等，平均64.20 d。治疗期间对皮肤及眼睛干燥症状明显者，可外用凡士林、硅霜及滴人工泪液。血脂升高者，可加用降血脂药。反应重者，可酌情减量或停药。
3　疗效评价标准
皮损全部消退或消退95%以上者为痊愈或基本痊愈；消退60% 以上者为显效； 消退20%～59%为有效；消退不足20%为无效。
结　果
1、疗效
痊愈或基本痊愈率为49.0%(24/49)，显效率为30.6%(15/49) ， 故有效率（痊愈或基本痊愈率+显效率）为79.6%。其中毛发红糠疹的痊愈或基本痊愈率为66.7%(4/6)，显效率为33.3%(2/6)，有效率为100%。2例年龄＜10岁的毛发红糠疹患者均痊愈，而2例年龄＞50岁者均为显效。银屑病中以脓疱型银屑病的疗效最佳，痊愈或基本痊愈率为66.7%(8/12)，显效率为25.0%(3/12)，故其有效率为91.7%。扁平苔藓7例，痊愈或基本痊愈率为57.1%(4/7)，显效率为28.6%(2/7)，故其有效率为85.7%。鱼鳞病3例，皮损范围均较广泛，其中2例自出生时即有皮损，其基本痊愈率为100%(3/3)。
2、不良反应
42例出现轻微可耐受的不良反应，如唇干81.6%(40/49)，口干49.0%(24/49)，眼干30.6%(15/49)，鼻干30.6%(15/49)，全身干20.4%(10/49)，唇炎20.4%(10/49) ，掌跖脱屑22.4%(11/49)，鼻出血8.2%(4/49)，脱发增多2.0%(1/49)和口角炎2.0%(1/49)。其中皮肤干和眼干在外用凡士林、 硅霜及滴人工泪液或依曲替酯减量后好转。1例因用药后20 d全身起红斑、丘疹， 考虑为依曲替酯引起的药物性皮炎而停药。49例患者中，44例检查了ALT、TG、CHO及ALP，其中2.3%(1/44)出现ALT升高,38.6%(17/44)出现高甘油三酯血症，6.8%(3/44)出现高胆固醇血症,4. 5%(2/44)ALP升高。
讨　论
依曲替酯为第二代合成维甲酸类药，已用于治疗多种角化性疾病如银屑病、毛发红糠疹、鱼鳞病、掌跖角化病和毛囊角化病等。许多研究显示它对上述角化性疾病均有较好的疗效。此外，它还可用来防治肿瘤如基底细胞痣综合征、着色干皮病和蕈样肉芽肿等。
其作用机制可能与其有抗角化作用、抗炎作用和抑制免疫作用有关。
依曲替酯的用法，初始剂量一般为0.75～1mg/(kg*d),直到皮损基本消退,然后用0.5mg/(kg*d)维持治疗3个月,这可明显减少复发率。但也有的作者主张先从低剂量(10mg/d)开始，根据皮损情况逐渐增加剂量，这种给药方法皮损消退时间较前者长,但不良反应显著减少。
本研究采用前一种给药方法，疗效较好，有效率为79.6%，但不同程度皮肤及粘膜干燥的不良反应发生率较高，为87. 8%(43/49)。
依曲替酯单独用药一般只用于治疗脓疱型及红皮病型银屑病。脓疱型银屑病的起始剂量为1mg/(kg*d)。2～3周后皮损好转，然后将其减至维持量0.5mg/(kg*d)，一般维持3个月才可停药。红皮病型银屑病的治疗与脓疱型相似，但疗效不如脓疱型，如果疗效不佳，可联合应用PUVA治疗（Re-PUVA）。
本研究 12例脓疱型，9例红皮病型银屑病患者，经依曲替酯治疗后均收到满意疗效。
依曲替酯对治疗毛发红糠疹尤为有效。在本研究中，6例毛发红糠疹患者用依曲替酯治疗后均取得满意疗效，有效率为100% 。尤其对2例年龄＜10岁的儿童，皮损在用药后3周开始消退，最后均痊愈。
依曲替酯用于治疗鱼鳞病，一般用药时有效，而停药后往往很快复发，但一般不引起反跳。
本研究中，3例鱼鳞病患者用其治疗后全部基本痊愈，但停药后1～2月又复发。
依曲替酯治疗期间皮肤和粘膜干燥的不良反应最常见，而其中唇干和口干是最早和最常见的不良反应,本研究两者的发生率分别为81.6%(40/49) 和49.0%(24/49)。此外，眼干、鼻干和掌跖干燥脱屑也较常见。唇炎发生率较低，仅为 20.4%(10/49) 。唇干可外用润滑剂或软膏。如果患者症状明显， 酌情减量可使之减轻。眼干者可使用人工泪液。此外，有报道依曲替酯治疗银屑病时，约有20% 患者有一过性ALT升高，但严重或持续性肝毒性反应者则不到1%。
本研究中， 依曲替酯治疗后仅1例 开始时ALT明显升高(110U/L)，4周后未经治疗逐渐降至接近正常(41U/L)，不影响依曲替酯的继续用药。依曲替酯引起的肝损伤往往是一特异性反应，与剂量关系不大，因为长期用依曲替酯治疗者， 肝活检未发现有持续性肝损伤的证据。
本研究中，用依曲替酯治疗后分别有38.6%(17/44)和6.8%(3/44) 患者有高甘油三酯血症和高胆固醇血症。有报道对脂蛋白进行分析，发现主要为极低密度脂蛋白（VLDLs）升高，低密度脂蛋白（LDLs）轻度升高，而高密度脂蛋白（HDL）没有变化。依曲替酯引起脂蛋白变化的机制尚未阐明，可能是由于它可增加TG 或VLDL颗粒的合成或抑制其清除。此外，应注意的是如果TG超过8g/L， 可引起胰腺炎，故应立即停药。
本研究中虽然38.6%(17/44)患者TG升高， 但均低于6g/L，故不受影响。
致畸胎为依曲替酯最严重的不良反应之一，应特别注意。
依曲替酯为亲脂化合物，口服吸收后储存于脂肪组织，缓慢释放，其半衰期为120d， 服药后即使停药2年，在脂肪组织中仍可检测到。由于它有致畸性，尤其在怀孕3 周时危险性最大，因此育龄妇女在用药时和停药后至少2年内应采取避孕措施。 对于男性患者，由于依曲替酯对精液的质量影响不大，因此一般仅在用药时避免受孕即可。本研究均在治疗前向生育年龄之女性患者和男性患者交代清楚。