商品名：新体卡松/Neotigason 通用名：阿维A胶囊 英文名：Acitretin Capsules 【成分 】 本品主要成分为阿维A酸，化学名称为 ：全反式-9-(4-甲氧-2,3,6-三甲苯基)-3,7-二甲基2,4,6,8-壬四烯酸乙酸。 【药理作用】 本药的活性成分阿维A酸为一种类似维甲酸的芳香族合成物质，可以使银屑病及角质化疾患表皮细胞的增殖、分化及角化正常化，而副作用一般是可以耐受的。本药可以减轻症状，但其作用机理不明。 【药代动力学】 吸收 服药后1-4小时阿维A酸的血浆浓度达到高峰。在与食物同服时，经口摄入的阿维A酸生物利用度最佳。单一剂量的生物利用度效力约为60%，但可因人而异（36-95%）。 分布 阿维A酸为高度脂溶性物质，易于渗入机体组织。阿维A酸同蛋白质的结合率可超越99%。在动物实验中，阿维A酸大量通过胎盘屏障，足以造成胎儿畸形。根据阿维A酸的脂溶性质，可以设想相当数量的阿维A酸能够进入母乳。 代谢 阿维A酸通过同分异构化作用（转化为13-顺阿维A酸），葡萄糖醛酸化作用以及侧体分裂而被代谢。 排泄 21-70岁患者的多种剂量试验显示，阿维A酸在血浆中的半衰期约为50小时，其主要代谢产物顺阿维A酸（仍为致畸胎物质）的半衰期约为60小时。根据所观察到的患者最长半衰期（阿维A酸为96小时，顺阿维A酸为123小时）和假设线性动力学，可以推测在长期服药停药后的36天内，99%以上的药物可以被排泄。而且，阿维A酸和顺阿维A酸的血浆浓度在停药后36天内降至药物检测的敏感度界限（<6 ng/mL）以下。阿维A酸以代谢产物形式，约以相同等份经由肾脏与胆汁完全排泄。 请注意，在一由健康自愿者参与的实验中，在同时服用单一剂量阿维A酸及酒精的情况下，会导致阿维A酯的形成。 近期的调查显示，有些病人在接受本药治疗时会产生阿维A酯，在这现象得到完全解释之前，阿维A酯的药物动力学特性一定要考虑 ：它的清除半衰期约为120日，因此在治疗完结后2年内一定要采取避孕措施。 【毒理研究】 在本药的耐受性临床前期试验中，未发现有相应的诱变或致癌作用，亦未发现对肝脏有直接的毒性损害。但即使低剂量的阿维A酸，仍可导致动物的畸胎发生。 【适应症】 严重银屑病患包括红皮性银屑病、局部性或全身性脓疱银屑病。 严重角质化疾患，例如先天型鱼鳞病、毛发红糠疹、毛囊角化病、对其他治疗有抗药性可能的角质化疾患。 【用法用量】 由于阿维A酸的吸收和代谢率不同，服药剂量必须因人而定。 阿维A酸胶囊以每日1次与膳食或牛奶同服为宜。以下为推荐剂量。 成人：疗程最初2-4周，每日剂量25 mg或30 mg，即可获得满意疗效。根据临床疗效和耐受性决定维持剂量。一般而言，在随后的6-8周内，每日服25-50 mg可以达到最佳疗效。对于某些患者，可能需要增加到最大剂量每日75 mg。 银屑病患者的病灶如已充分消退，可终止治疗。如复发，则按上述剂量继续治疗。 角质化疾患通常需要持续治疗。应服用可能的最低剂量，每日少于20 mg，而不应超过50 mg。 儿童：鉴于长期治疗可能导致严重副作用，应慎重权衡利弊。只有在所有可选择的治疗均已证实无效时，方可考虑使用阿维A酸。 应根据体重决定剂量，每日剂量约为0.5 mg/公斤体重，对某些病例可以短期内使用较高剂量（每日最多1 mg/公斤体重），但每日最大剂量不得超过35 mg。由于长期服药可能产生副作用，维持量应尽可能低。 联合用药 ：当本药同其它药物联合应用时，可以根据患者个体反应，减少本药的剂量。常规的局部治疗可以继续进行，并不妨碍本药治疗。 【不良反应】 大多数服用本药的患者均有副作用。然而这些副作用通常在减少服药剂量或停药后消失。有时在治疗初始阶段，原有疾病的症状可能短期加重。 最常见的副作用是维生素A增多症的症状，如口唇干燥，唯可用油性软膏涂抹，以减轻症状。 粘膜及复层扁平上皮干燥或出现炎性损伤，这也可以引起鼻衄、鼻粘膜炎及眼疾（结膜干炎、结膜炎），及难以耐受贴眼透镜（隐形眼镜）。极少患者会出现角膜溃疡。 嘴角可出现唇炎和破裂，也可能出现口干及口渴。偶有报道胃炎、齿根炎及味觉损害。有报道，在接受本药治疗期间由念珠菌所引起的外阴阴道炎发生率会提高。 可能发生全身皮肤（尤其手掌及足底皮肤）变薄、脱落。常有报告皮肤变粘、皮肤炎、红斑及瘙痒。 常发生毛发脱落增多，指甲变脆和甲沟炎。偶有发生大疱疹和发质变异。极少数病人可能有光敏反应。 在普通情况下，这些副作用在停止本药治疗后均会消失。罕有出现颅内高压，但偶有头痛记录。若病人感到严重头痛、恶心、呕吐、及视觉损害，应立刻停药，并将之转介至神经科评估及照料。视觉模糊及夜间视觉损害亦偶有报道。 肌肉、关节及骨疼痛亦偶有报道。持续治疗可以导致已存在的脊椎骨肥厚症恶化。新骨肥厚损害和骨外钙化，然而这种情况亦见于其他维甲酸类的长期系统治疗。曾有一位患者在接受数年银屑灵Tigason(阿维A酯)治疗后，出现脊柱骨肥厚和脊韧带钙化，并导致脊髓压迫症。 偶有报道周边水肿及面红。 极少病例会出现肠胃病症、肝炎及黄疸。可出现转氨酶和碱性磷酸酶短暂性（通常可逆）增高。在大剂量本药治疗中，可见血清甘油三酯和胆固醇可逆性增高，尤其多见于高危患者（脂代谢障碍、糖尿病、肥胖症、酒精中毒）。如果这些情况存在，不能排除与其相关的动脉粥样硬化的发生。 【禁忌症】 育龄妇女，哺乳期妇女 ；严重肝、肾功能不全者及慢性高血脂患者；对本药任一成分或其他维甲酸类过敏的病人禁用。 【注意事项】 临床报告显示阿维A酯会在服用阿维A酸及酒精的情况下形成，所以育龄妇女在接受本药治疗期间不可饮用含酒精的饮料。此代谢过程的机理不明，故未知是否存在其他相互物质。在停止阿维A酸治疗后2个月内应避免饮用含酒精饮料。 在服用本药前，开始服药后的头2个月内每1-2周，以及服药期间每3个月应检查一次肝功能。若出现肝功能异常，应每周检查。当肝功能未能恢复正常或进一步恶化，必须停止本药治疗。在这种情况下，建议继续监测肝功能至少3个月。 必须检查血清胆固醇和甘油三酯（空腹值），尤其是对高危患者（脂代谢障碍、糖尿病、肥胖症、酒精中毒）和长期服药患者。 对糖尿病患者，维甲酸类既可改善又可损害葡萄糖耐量。因此，在服药早期必须比平时更经常地检查血糖值。 长期服用本药的成人，应定期进行适当检查，以发现可能出现的骨化异常。如果发生，应权衡利弊同患者商量是否继续服药。应强调的是，目前仍不知终生服用本药的全部后果。 应用本药的女性患者2年内应避孕，其余1年内避免献血。 【孕妇及哺乳期妇女用药】 本药为高度致畸胎物质。不仅孕妇和在服用本药期间及停药后2年内可能妊娠的妇女禁用，且所有育龄妇女均不得服用。在妊娠前或妊娠期间服用本药，无论服药时间长短或剂量大小，都有生产畸形婴儿的极大危险，只要胎儿受到本药的影响，就会有发生先天畸形的危险。除非遵从下列规定，否则任何育龄妇女禁用本药： 患有严重角质化疾病，常规治疗无效 ； 能够保证可靠、万无一失的避孕措施 ； 所有准备接受本药治疗的育龄妇女，在治疗前4周、治疗期间及停止治疗后2年之内，绝对需要采取有效的避孕措施。 在下一正常月经周期的第2天或第3天后，方可开始治疗。 在治疗开始前的2周内，必须得到妊娠试验的阴性结果（建议在服药期间每月接受1次妊娠试验）。 在本药治疗开始前，医生必须给予育龄女患者详尽的口头和书面警告，以使其明白在服药期间和停药后2年内妊娠可能导致非常严重的胎儿畸形和其它后果。 在每一次重复服用本药时，不管间断时间有多长，必须在其后2年内，坚持有效、不间断的避孕。 无视上述警告，在本药治疗期间或停药后2年内妊娠将有发生胎儿严重畸形（如露脑畸形）的高度危险。 哺乳期妇女 ：正在哺乳的妇女不得服用本药。 【儿童用药】 必须密切监测生长参数和骨质发育情况。 【药物相互作用】 禁忌与维生素A或其他维甲酸类并用，以免发生维生素A过多症。 调查发现，本药不影响香豆素类抗凝血剂同蛋白质的结合。同时应用本药和苯妥英时，本药将部分减少后者同蛋白质的结合。 已有报道，联合应用氨甲喋呤和银屑灵Tigason（活性成分为阿维A酯）可导致罹患肝炎的危险性增加，所以禁忌氨甲喋呤和本药合用。 由于本药及四环素均可引起颅内压增高，因此不得两药合用。 至今尚未发现本药与其它物质（如地高辛、西米替丁、口服避孕药等）有相互影响。微剂量孕前脂酮制剂可能和阿维A酸产生相互作用而减低避孕效力。所以不应使用微剂量孕前脂酮制剂或者微剂量避孕丸。 【药物过量】 当发生急性服药过量时，必须立即停药，由于本药急性毒性作用低，无需采取进一步特别措施。服药过量的症状与维生素A过多症等同，即头痛和眩晕。 【进口药品注册号】 H20050038 |