阿维A酸治疗脓疱型银屑病的疗效
汪敏 丁振干
上海第二医科大学宝钢医院皮肤科，上海201900； 浙江省苍南人民医院皮肤科
阿维A酸(商品名：新体卡松)为阿维A酯的体内代谢产物。与阿维A酯比较，阿维A酸具有生物活性强，半衰期短，长期使用体内蓄积机会较少等特点。由于新体卡松对银屑病有较好疗效，尤其是脓疱型及红皮病型银屑病，美国FDA 已批准其用于银
屑病的治疗。本研究用新体卡松治疗脓疱型银屑病6例，取得满意疗效，现报道如下。
资料与方法
病例选择所有患者均为我院住院病人，男性，年龄42．2～ 65．9岁，平均(54．6±7．2)岁；有银屑病史2— 40年，平均(7．97±8．44)年。曾予迪银片、雷公藤多甙片、DDS、MTX、普鲁卡因大静封等治疗，且接受过局部药物治疗，但无满意疗效。本次入院，患者临床表现均为全身泛发性红斑，上覆针头至米粒大小脓疱，部分形成“脓湖”，伴发烧(37．9～40℃)。无心、肺、肾功能损害及脂代谢异常。
治疗方法
每日随餐口服新体卡松(上海罗氏制药有限公司生产)10mg，3次／d，共6— 8周。治疗。期间对皮肤、眼睛干燥症状明显者，可外用鱼肝油软膏、红霉素眼膏，皮肤瘙痒者可加用止氧药或口服抗组胺药。化验指标患者在治疗前常规化验血、尿常规、肝、肾功能，甘油-Bt~、总胆固醇。用药前后每周复查血、尿常规。每2周复查肝功能、肾功能、甘油三脂及总胆固醇。疗效判定根据皮损部位、范围、严重程度分别进行治疗前后PASI评分。评分下降≥90％ 基本治愈；评分下降60％ ～ 89％ 显效；评分下降20％ ～59％ 有效；评分下降20％ 或无改变或升高无效。
结 果
6例患者使用新体卡松治疗，均于治疗后l～ 2周见效，体温逐渐恢复正常，脓疱干涸、脱屑。4例患者于1月左右基本痊愈，2例于2月左右基本痊愈。用药后6例患者均有不同程度的唇干、脱皮，全身皮肤干燥、变薄、瘙痒。其中l例甘油三酯升高，予对症处理，随新体卡松减量而消失，血尿常规，肝肾功能无明显异常。典型病例 患者，男性，34岁，银屑病史l0余年，人院前l周，反复出现全身弥漫性红斑、脓疱，伴发烧(最高达39．6℃ )。查体：T：38℃ ，系统检查无异常。皮肤科检查：躯干、四肢部皮肤见弥漫性红斑，其间有散在分布针头至粟粒大小的脓疱，腹部、双大腿可见“脓湖”。血常规：白细胞l0．80×10 ／L，余正常，总胆固醇、直接胆固醇均升高，AST 69U／L，ALT 52U／L。血脂、心电图、x线胸片及腹部B超均正常。诊断“脓疱型银屑病”人院，予雷公藤多甙片、青霉素钾盐、迪银片、普鲁卡因大静封等治疗，症状、体征未能控制，T：39．6℃ ；3d后改用新体卡松30mg治疗，l周后体温逐渐恢复正常；10d后脓疱逐渐干涸，脱屑，但以后3周内仍反复有新脓疱出现，但多在l～ 2d内自行消退，3周后基本无新脓疱再出现。口服新体卡松5周后，减量为20mg／d，病情稳定，出院时20mg／d维持，并嘱其1个月后减量至10mg／d，随访半年。
讨 论
新体卡松是依曲替酯(etretinatet)主要的游离酸衍生物，属于单芳香族，其结构中的环化终末基团和聚烯侧链相同，极性基团内羧基取代了原有的乙酯。现已明确，依曲替酯药理活性成分就是依曲替酸，因此可将依曲替酯看作为依曲替酸的前体药物¨ 。有研究提示 ，依曲替酸的生物利用度在食物存在的情况下可以增高，而对代谢产物的形成不产生影响，因此，依曲替酸应与每日主食同时服用。依曲替酸是一种弱酸性药物，具有高度的亲脂性，通过人混合血浆平衡透析，依曲替酸广泛与血浆蛋白结合，其中白蛋白是主要的结合蛋白，依曲替酸对血浆蛋白有高度亲和力，因此可能与组织蛋白牢固地结合，并在体内广泛分布。本组6例患者，开始剂量为30mg／d，服药l周起效，全身病情明显改善后逐步减量，每2周减5一lOmg／d，最低维持量10mg／d。由于观察时间较短，该药对脓疱型银屑病的长期疗效有待进一步观察。新体卡松的不良反应多表现在皮肤粘膜系统，其中最常见的有唇干和唇炎，口、鼻、眼及皮肤干燥，结膜炎，脱屑、鼻衄，皮肤萎缩、脆性增加及瘙痒；此外，有疲劳、乏力、关节痛、肌痛、恶心及胃肠道紊乱，大多在停药后减轻和消失 。本组6例患者均出现较明显的眼干、口干、皮肤干燥，4例患者瘙痒明显，一般发生在用药后l周左右，在减量或停药后症状缓解或消失。治疗过程中，未发现对肝肾、血脂有明显影响。致畸胎为新体卡松最严重的不良反应，新体卡松经结构上改进后，其半衰期缩短至2d，且无体内蓄积作用。但最近有研究表明，口服新体卡松，尤其是在同时饮酒后，可在体内检测到体卡松，这是由于新体卡松可在体内重新酯化形成体卡松，而后者为亲脂化合物，可储存于脂肪组织，缓慢释放，半衰期长达120— 140d ；而且2年内仍可在尿内测到此药 。因此育龄妇女在使用新体卡松时和停药后2年内，应采取避孕措施。本研究结果表明，对脓疱型银屑病选用新体卡松治疗，可以获得满意的疗效，不良反应相对较轻，患者较易接受。
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上海第二医科大学学报 2003 第23卷 第五期