银屑病是一种慢性皮肤炎症性疾病，迄今为止尚未有彻底治愈的方法。疾病的特点为:表皮角化细胞过度生长，炎症细胞浸润，以及表皮血管过度生长而形成鳞状斑块。该病给患者带来不适和外观缺陷，严重影响患者的生活质量。虽然有证据表明，T淋巴细胞介导的自身免疫反应是疾病发生的原因之一，但引起银屑病的确切原因目前尚不清楚。目前常用的银屑病治疗药物包括：外用维生素D制剂，如钙泊三醇（CP）、骨化三醇等；外用皮质类固醇制剂；免疫抑制剂如环孢素A；其它如蒽林、延胡索酸酯、光化学光动力疗法等也有一定应用。这些药物或疗法对银屑病都有治疗作用，但有的副作用比较大，患者难以长期使用，如长期应用外用皮质类固醇制剂可以引起皮肤变薄、萎缩、药物疗效下降。近年来随着对银屑病发病机制，特别是免疫学机制的深入了解，银屑病的治疗有了不同于以往的新型疗法。新的银屑病治疗药物的开发也取得了重大进展，尤其值得一提的是，全新的生物技术治疗药物的出现使银屑病的治疗露出曙光。

在全美第59届皮肤病学术会议上（2001年3月，华盛顿）报告了许多银屑病治疗药物研究的最新进展，这些药物包括Biogen公司的alefacept，Genetech公司和XOMA公司联合开发的efalizumab、denileukindiftitox、IDEC-114以及抗白介素-8单克隆抗体等，本文将对这些新进展作一简要综述。

Alefacept
T细胞的活化与增殖在银屑病的发病机制中起重要作用，是银屑病治疗的重要靶点。T细胞的活化需要3种信号：TCR/CD3与MHC-抗原肽的相互作用；共刺激信号CD11a/CD18（LFA-1）与CD54（ICAM-1）、CD28与B7、CD58（LFA-3）与CD2以及CD40配体与其受体的相互作用；细胞因子与其受体的相互作用。针对这些通路的抗体可以抑制T细胞的活化和增殖，目前开发的生物制剂大多属于此类，现有的临床数据表明这些药物对银屑病有很好的治疗作用。
Alefacept（LFA 3TIP，又名“Amevive”）是一种融合蛋白，由美国马萨诸塞州的Biogen公司进行开发。该药物可以阻止抗原呈递细胞上的LFA-3和T细胞上的CD2之间的相互作用，从而抑制T细胞的活化。该产品高度选择性的作用于记忆型T淋巴细胞，而后者在银屑病的发病中起着至关重要的作用。

在一项II期临床试验中，美国的研究人员对该药物在治疗后12周的长期反应进行了研究。共有229名中到重度的慢性斑块型银屑病患者参加了本次试验，他们被随机分组，每周静脉注射alefacept，剂量为0.025mg/kg（n=57），0.075mg/kg（n=55）或者0.15mg/kg（n=58），共12周。对照组使用安慰剂。患者给药结束后继续跟踪观察12周。共有118名受试者在治疗后的12周随访期内不需要进行其他的治疗。在试验结束后，alefacept治疗组患者中银屑病面积严重指数（PASI）比实验前下降75%以上的患者比例显著高于对照组。同样，alefacept组的患者达到治愈（无银屑病）或基本治愈状态（根据PGA标准）的比例也显著高于对照组。共有28名治愈或基本治愈的受试者在12周的随访期以后无需进行进一步的治疗（平均时间为8个月）。另外，药物耐受性良好，感染的发生率并没有增加。
在美国进行的另一个扩大临床试验评价了alefacept长期治疗的效果。174名在II期临床试验中接受过alefacept治疗并经过12周随访期的慢性斑块型银屑病患者，继续接受alefacept的重复治疗。用药剂量为7.5mg/kg，每周一次，静脉注射，治疗12周，治疗结束后随访观察12周。所有受试者都完成了第一轮的II期临床试验，其中88名完成了第二轮的试验。完成两轮试验的受试者中，停药两周以后发现，约有50%受试者的PASI比治疗前下降一半以上，其中有20%的受试者PASI下降在75%以上。事实上，alefacept在第一轮试验的前4周即显示出明显的效果，而在第二轮试验中，效果出现得更快速。所有的受试者对alefacept均表现出良好的耐受性。患者没有出现药物过敏反应或耐药反应，也没有发现与药物相关的红疹和反跳现象。
Alefacept治疗能够减少记忆型T淋巴细胞的数量，具有选择性、可逆性和剂量相关性的特点。T细胞的减少使临床症状缓解，但并不增加感染的发生率。

Efalizumab
淋巴细胞功能相关抗原（LFA）是T细胞表面的共刺激粘附分子，参与T细胞的活化、迁移、细胞毒T细胞的功能以及介导T细胞与血管内皮的粘附。Efalizumab（HU 1124，又名“Xanelim”）是由Genentech公司和XOMA公司联合开发的单克隆抗体，它与LFA-1分子中CD11a链相结合，通过阻断T细胞表面的LFA-1与杀伤细胞、抗原呈递细胞、以及血管内皮细胞表面的ICAM-1之间的相互作用，该产品可以降低T细胞向银屑病皮损区内的迁移，减少病变区炎症因子的释放。与alefacept不同，efalizumab并不能减少T细胞数量。它是一个非T细胞耗竭型单克隆抗体。

在美国进行的一个关于该产品的临床I/II期非盲试验中，61名中到重度的银屑病患者首先接受单剂量（0.7mg/kg）efalizumab皮下注射，随后随机分组，分别接受每周一次剂量为1mg/kg（n=20），2mg/kg（n=20）或4mg/kg（n=21）的治疗，共12周。治疗结束后继续观察12周。到试验第84天时，有超过75%的患者PASI指数下降超过50%，31%的患者下降超过75%。同样，79%的受试者达到了PGA“好或较好”的标准。但是，1mg/kg剂量组的受试者达到“好或很好”标准的比例与其他各组相比反而更高（三组达标比例分别为90%、70%和76%）。最常见的药物不良反应为病情反复和头痛，其发生率分别为61%和46%。但大部分不良反应是暂时性的，程度为轻度到中度。

参与efalizumabI/II期临床试验的患者在试验结束后继续接受efalizumab治疗，第一周剂量为0.7mg/kg，后11周剂量为1mg/kg或2mg/kg。在84天试验结束时，这些银屑病患者病情改善的情况与第一轮试验情况基本相似（以PASI进行评价）。80%的受试者的病情改善与前一轮治疗效果相当或更好。共计有58%的患者PASI得分下降超过50%，28%的患者PASI得分下降超过75%。

Denileukin diftitox

Ligand制药公司的denileukindiftitox（DAB389IL-2，又名“Ontak”）是一种IL-2和白喉毒素的融合蛋白，现用于治疗皮肤T细胞淋巴瘤。这种毒素可以选择性的与白介素-2受体阳性细胞结合，并通过白喉毒素将细胞破坏。而银屑病中活化的T细胞表面有白介素-2受体，denileukindiftitox可以选择性攻击活化的T细胞而使疾病症状得到改善。在本次会议上，纽约洛克菲勒大学皮肤病研究所的布莱特博士提交的一份实验性质的研究报告指出，低剂量的denileukindiftitox即对中到重度斑块型银屑病有效。在这个为期52天的非盲II期临床试验中，6位患者接受剂量为5μg/kg/day的denileukindiftitox治疗，治疗程序为每隔一周的第一天给药或者每隔一周连续给药三天。所有患者均完成治疗，并都达到了PSAI下降超过30%的标准。其中两名患者PSAI下降超过50%（一个在44天后下降55%，另一个在22天后下降68.6%）。PASI在治疗开始后1-2周就开始下降，对药物产生反应的中位时间为29天。副作用包括：发热5人次，寒战3人次，乏力2人次，头痛1人次，疼痛1人次，血管扩张1人次，心悸1人次，关节痛1人次，肌肉痛1人次，头晕1人次以及咳嗽1人次。副作用的高发率引起了人们对这种药的关注。该研究小组将进行下一轮的工作以探讨副作用发生的原因。

IDEC-114
IDEC-114是IDEC公司研制的一个人源化单克隆抗体。它对免疫应答具有选择性调节作用，通过作用于银屑病发病过程中抗原呈递细胞表面的CD80分子产生作用，该分子是一个关键的共刺激分子。

在美国进行IDEC-114的I/II期临床试验共有35名慢性斑块型银屑病患者参加（这些患者癣斑持续存在，并累及全身10%皮肤），每隔两周或4周给药一次，剂量为2.5-15mg/kg。根据PASI和PGA标准，绝大部分患者临床症状均有改善。在试验第127天时，40%的患者PASI下降超过50%，11%的患者超过75%。同时，57%的患者PGA评估为“好”或“好”以上。大部分患者不良反应轻微，没有出现细胞因子输液综合症（cytokine-mediatedinfusion syndrome）。

抗IL-8单克隆抗体

Abgenix公司的抗白介素-8单克隆抗体（ABX-IL8）是通过该公司“XenoMouse”技术生产的完全人源化单克隆抗体。它能够抑制炎症反应性疾病（包括银屑病）中IL-8的活性。

在美国进行的IIa期临床试验结果表明，抗白介素-8单克隆抗体安全并具有很好的耐受性。94名受试者参加了此次为期12周的双盲试验，他们被随机分组，每三天接受一次药物注射，剂量3mg/kg（n=33）或者6mg/kg（n=29）。对照组使用安慰剂。治疗结束后继续跟踪观察12周。在第15周，低剂量组的33例患者中的6例（18%）PASI评分有了75%或更高的改善，11例患者（33%）得到了至少50%的改善。两者都比6mg/kg剂量组的效果更好，和安慰剂组相比也有统计学的差异。PGA评价指标的提高和PASI类似。在18周时，低剂量组中25%患者的PASI评分有了75%的改善，44%的患者有了50%的改善。改善的幅度都超过了高剂量组，和安慰剂组相比差异非常显著。更重要的是，PASI下降超过75%的患者一直维持这种状态直到第36周。进一步的分析发现，病情越严重的患者（PASI≥12），抗白介素-8单克隆抗体的作用就越明显。药物没有引起严重的不良反应。反复给药的情况下，也没有检测到针对该单抗的中和抗体。另外也没有发现与注射有关的副作用。

其它

早先的资料证实，用于治疗湿疹的Elidel也可以用来治疗银屑病。奥地利维也纳大学皮肤病部的沃尔夫博士报告了应用该药治疗50例轻到重度银屑病的试验数据。结果表明，每日口服5mg、10mg、20mg、40mg和60mgElidel的耐受性都非常好，没有严重的副作用发生，在实验室检查、体格检查、心电图、生命体征方面都没有明显的改变。各剂量组都有一定的效果。

两个最高剂量组PASI评分降低的中位值分别为60%和75%。显示了很好的临床效果。

他克莫司（tacrolimus）是一种大环内酯类抗生素，该药可以和细胞内的FK结合蛋白结合形成复合物，该复合物和钙调神经磷酸酶结合，抑制白介素-2的产生，选择性的抑制T淋巴细胞的活化和增殖。他克莫司现用于器官移植排斥反应的预防和治疗。因为较环孢素而言，他克莫司分子量和亲脂性低，皮肤内渗透的药量也较多，因此目前正在开发他克莫司外用制剂。日本藤泽制药公司的他克莫司0.3%和0.1%的软膏对位于面部和容易摩擦部位（如腹股沟、乳房下）的银屑病皮疹有一定的疗效，但纽约西奈山医学院的马克莱博沃尔博士的研究提示，当这种药和其他的局部外用药合用时，容易发生副作用。