美国FDA批准辉瑞公司的富马酸非索罗定控释片（fesoterodine fumarate，Toviaz）上市，用于治疗膀胱过度活动症（OAB）。新的一日1次的本品可显著减少尿急失禁发病和24小时排尿的次数。OAB症状可明显影响患者的生活质量。医治膀胱活动过度颇麻烦，据估计美国6个人中就有1个患者，而且未治疗者比例很高。

　　非索罗定系一蕈毒碱受体竞争性阻断剂，口服后被非特异性酯酶快速广泛水解成活性代谢物5-羟甲基托特罗定，发挥非索罗定的抗蕈毒碱活性。蕈毒碱受体的作用是收缩泌尿系统膀胱平滑肌和刺激唾液分泌，非索罗定通过抑制这些膀胱受体的机制发挥作用。本品剂量规格：富马酸非索罗定4 、8 mg/片。

　　富马酸非索罗定的化学结构与目前最多处方的OAB治疗药——辉瑞公司的酒石酸托特罗定控释胶囊（商品名：Detrol LA）相似，Toviaz有助于调节OAB引起膀胱无意的收缩。这种收缩造成尿频、尿急。Toviaz有2个有效和患者耐受性好4 mg和8 mg的剂量规格，基于患者的疗效和耐受性可个性化灵活地调节用药剂量、达到最佳化治疗。

　　本品获准上市是基于对1 964例OAB患者2项大规模12周Ⅲ期临床研究的结果。在这些研究中，本品8 mg组88%患者减少尿急失禁，对照组为50%。本品 8 mg组减少每日排尿次数19%，对照组为11%。本品组减少滴尿的发生早在治疗的第2周即可见效，且可维持12周。

　　在临床研究中，本品最常见的不良反应是口干（安慰剂组为7%；本品4 mg组为19%；本品8 mg组为35%）。大多数口干不良反应是轻至中度，因口干停药者<1%。便秘发生率也低（安慰剂组为2%；本品4 mg组为4%；本品8 mg组为6%）。本品曾进行过长达3年开放标签的研究，所见不良反应发生率与先前的研究相似。

Indications for TOVIAZ

Overactive bladder (OAB) with urge urinary incontinence, urgency, and frequency.

Adult dose for TOVIAZ

Swallow whole. 4mg once daily; max 8mg once daily. Severe renal insufficiency (CrCl<30mL/min) or concomitant potent CYP3A4 inhibitors: max 4mg/day.

Children's dosing for TOVIAZ

Not recommended.

Contraindications for TOVIAZ

Urinary or gastric retention. Uncontrolled narrow angle glaucoma.

Warnings/Precautions for TOVIAZ

Severe hepatic impairment: not recommended. Bladder outlet obstruction. Controlled narrow angle glaucoma. Hepatic or renal dysfunction. Myasthenia gravis. Decreased gastric motility. Exposure to high environmental temperatures. Pregnancy (Cat.C). Nursing mothers.

Interactions for TOVIAZ

Increased levels with CYP3A4 inhibitors (eg, erythromycin). CNS depression with alcohol, other CNS depressants.

Adverse Reactions for TOVIAZ

Dry mouth, constipation, urinary retention/UTI, blurred vision, dry eyes, back pain, insomnia, dyspepsia.

How is TOVIAZ supplied?

Tabs—30, 90

Toviaz (fesoterodine fumarate)缓释片部份处方资料

批准日期：2008年10月31日；公司：Pfizer Inc.

一般描述：
Toviaz?含fesoterodine fumarate并是一种缓释片。Fesoterodine被迅速去酯化为其活性代谢物，(R)-2-(3-diisopropylamino-1-phe。化学上，fesoterodine fumarate被设计成异丁酸2-((R)-3diisopropylammonium-1-phenylpropyl)-4-(hydroxymethyl)phenyl ester hydrogen fumarate。经验式是 C30H41NO7和其对分子量527.66。结构式为：
 
适应证：Toviaz适用于治疗有急尿失禁，紧迫和尿频症状过度活性膀胱。

剂量和用法：推荐的Toviaz起始剂量是4 mg每天1次。基于个体反应和耐受性，剂量可增加至8 mg每天1次。在以下人群中Toviaz的、, 伊曲康唑和克拉霉素。
禁忌证：尿潴留、胃潴留、或未控制的窄角青光眼患者禁用Toviaz。已知对药物或其有效成分超敏患者也禁忌。

不良反应：用Toviaz治疗患者中最常报道不良事件是口干。口干发生率在服用8 mg/day(35%)患者和服用4 mg/day(19%)，比安慰剂(7%)较高。接受安慰剂、Toviaz 4 mg、和Toviaz 8 mg患者口干导致中断分别为0.4%, 0.4%,和0.8%。报道口干的患者，大多数在治疗第1个月内发生事件。

第2个最常报道不良事件是便秘。安慰剂便秘发生率为2%，4 mg/day为4%，而8 mg为6%。