Vonoprazan(TAK-438)-新型口服抗胃酸药
2014年3月3日，武田制药（Takeda）宣布，已向日本劳动卫生福利部（MHLW）提交了实验性胃酸分泌抑制剂TAK-438（vonoprazan，富马酸）的新药申请（NDA），该药属于钾离子（K+）竞争性酸阻滞剂（P-CAB）的新一类抑制剂，能够在胃壁细胞胃酸分泌的最后一步中，通过抑制K+对H+-K+-ATP酶（质子泵）的结合作用，提前终止胃酸的分泌，具有强劲、持久的抑制胃酸分泌作用。
此次NDA的提交是基于一些临床试验的良好数据。武田制药在日本已开展了数个III期临床试验，旨在调查TAK-438用于糜烂性食管炎、胃溃疡、十二指肠溃疡、幽门螺杆菌根除适应证的疗效。在临床试验中，TAK-438不仅表现出一定的疗效，同时具有良好的耐受性和安全性。
目前，在日本，质子泵抑制剂（PPIs）已被广泛处方用于胃酸相关疾病的一线治疗。但PPI并不总是能够提供足够的疗效，而且抑制胃酸分泌效果常因人而异，这缘于参与PPI代谢的一种蛋白CYP-2C19，其编码基因在不同个体中具有基因多态性。而武田制药的该产品具有全新的靶点。
TAK-438并不主要由CYP2C19代谢，同时TAK-438对质子泵的抑制作用无需酸的激活，以高浓度进入胃中，首次给药便能产生最大的抑制效应，且可持续24小时。TAK-438在酸中稳定，而速效配方现成，无需优化配方设计（如肠溶包衣），药效及起效剂量在不同患者中的差异并不显著。基于此，武田制药的TAK-438有望成为一种新的治疗药物，以解决当前酸相关疾病治疗中存在的问题。
通用名：Vonoprazan
别名:TAK-438
中文名：暂无
英文化学名:1-[5-(2-Fluorophenyl)-1-(pyridin-3-ylsulfonyl)-1H-pyrrol-3-yl]-N-methylmethanamine
中文化学名:
CAS 登录号:881681-00-1 (Vonoprazan),881681-01-2 (Vonoprazan 富马酸)
适应症：糜烂性食管炎、胃溃疡、十二指肠溃疡、幽门螺杆菌根除.
作用机制:钾离子竞争性酸阻滞剂
开发进度：新药申请(日本)
药物公司： 武田制药
Takeda’s acid secretion inhibitor Vonoprazan Fumarate (TAK-438) is currently seeking regulatory approval in Japan for the treatment of gastroesophageal reflux disease (GERD), peptic ulcer, and other acid-related diseases. Takeda submitted a New Drug Application to the Ministry of Health, Labour and Welfare in Japan for TAK-438 (Vonoprazan Fumarate) on February 28, 2014.  Takeda signed a co-promotion agreement with Otsuka in Japan on March 29, 2014.

The New Drug Application for Vonoprazan Fumarate (TAK-438) was based on Phase III clinical trials conducted in Japan for indications including erosive esophagitis, gastric ulcer, duodenal ulcer, and H. pylori eradication. Vonoprazan (TAK-438) demonstrated efficacy and has a favorable profile for safety and tolerability.
Discovered by Takeda, TAK-438 belongs to a new class of inhibitors called potassium-competitive acid blockers (P-CABs) that show strong and sustainable acid secretion inhibitory effects as well as demonstrate efficacy in early termination by inhibiting the binding of potassium ion (K+) to H+, K+-ATPase (proton pump) in the final step of gastric acid secretion in gastric parietal cells.
Currently, proton pump inhibitors (PPIs) are widely prescribed as first-line therapy for the treatment of acid-related diseases in Japan.Proton pump inhibitors (PPIs) do not always provide sufficient therapeutic efficacy, and the acid secretion inhibitory effects of PPIs may differ among individuals, because of the protein CYP2C19, which has gene polymorphisms that are involved in metabolism. TAK-438 inhibits proton pumps without the need for activation by acid and the compound is distributed at high concentrations into the stomach, the target organ, thereby exerting a nearly maximum inhibitory effect from the first dose and remaining effective for 24 hours.
武田薬品 新規作用の酸関連疾患薬ボノプラザン(TAK－438)
武田薬品工業株式会社は2014年2月28日、同日付で酸関連疾患治療薬のTAK－438（一般名：ボノプラザンフマル酸塩）について、厚生労働省に対し、製造販売承認申請を行ったことを発表した。
TAK－438は、武田薬品工業が創製したカリウムイオン競合型アシッドブロッカー（P－CAB）と呼ばれる新しいカテゴリーに位置付けられる酸分泌抑制薬。胃壁細胞における酸分泌の最終段階に位置するH＋およびプロトンポンプを、カリウムイオンと競合的な様式で阻害することで、従来薬よりも強力かつ持続的な酸分泌抑制作用と、投与早期からの効果発現がみられるという特長がある。
申請は、逆流性食道炎、胃潰瘍、十二指腸潰瘍、ヘリコバクター・ピロリの除菌の補助療法など酸関連疾患を対象に実施した国内フェーズ３試験の結果に基づく。ランソプラゾールとの非劣性を検証し、ボノプラザンの有効性と安全性、忍容性を確認した。
武田薬品工業は2014年３月27日、日本において申請中のフマル酸ボノプラザン（TAK-438）の販売に関して大塚製薬と共同プロモーション契約を締結したことを発表した。
一般名(洋名):Vonoprazan
一般名(和名):ボノプラザン
記号番号： TAK－438
CAS登録番号:881681-00-1 (ボノプラザン),881681-01-2 (ボノプラザンフマル酸塩)
薬効分類名:カリウムイオン競合型アシッドブロッカー（P-CAB）
効能・効果:酸関連疾患治療薬
製造会社:武田薬品工業,大塚製薬