| 【摘要】 目的 观察金思平司来吉兰治疗早期帕金森病（PD）的疗效和安全性。方法 采用随机空白对照法，将60例已用安坦、金刚烷胺、维生素E联合治疗的早期帕金森病患者分为金思平司来吉兰治疗组和空白对照组，前者在原用药物剂量不变的基础上添加口金思平盐酸司来吉兰片5mg/d，疗程8周。采用改良Webster评分评价药物疗效并脱察不良反应。结果 金思平司来吉兰组治疗4周及8周时改良Webster评分较治疗前明显改善（均P<0.01），明显低于空白对照组（均P<0.05）；金思平司来吉兰组总有效率为76.7％，明显优于空白对照组（P<0.01）；未见明显不良反 ：结论 司来古兰是一种安全有效的 期帕金森病治疗用药。 帕金森病（帕金森病）药物治疗中最有效的是多巴胺替代疗法。目前，国内对于相对早期帕金森病患者多采用抗胆碱能药物、金刚烷胺、维生素E等联合治疗，但症状改善并不满意。为此，本研究于2003年1～8月应用德国通益公司生产的B型单胺氧化酶抑制剂金思平盐酸司来吉兰（Selegiline），对60例经上述药物联合治疗但疗效不满意的早期帕金森病患者进行随机空白对照研究，现将结果报告如下。 1 对象与方法 1.1 对象 入组患者必须同时满足以下条件：（1）原发性帕金森病患者；（2）病程<2年、年龄<65岁、Hoehn-Yahr分级1～2级，从未服用过任何左旋多巴复合制剂、多巴胺能受体激动剂及儿茶酚氧位甲基转移酶抑制剂；（3）经安坦、金刚烷胺、维生素E3种药物联合正规治疗超过2个月，但患者自觉症状改善不满意且入组时改良Webster评分≥6分。本组60例，其中男36例，女24例；年龄45～64岁，平均（55.35±4.54）岁；病程3～15个月，平均（8.17±2.71）个月；Hoehn-Yahr分级：1级28例，2级32例；改良Webster评分7～15分。有下述情况之一者不能入组：（1）继发性帕金森综合征，帕金森叠加综合征，已行手术治疗的帕金森病患者；（2）存在抑郁、认知功能障碍或直立性低血压的帕金森病患者；（3）合并严重心、肝、脑、肾疾病及对该药过敏的帕金森病患者。采用随机空白对照法，将60例帕金森病患者分为金思平司来吉兰组（A组，30例）和空白对照组（B组，30例）。两组患者一般资料经统计学分析差异无显著性，具有可比性。 1.2 方法 1.2.1 服药方法 A组患者在原药物剂量不变的基础上添加金思平盐酸司来吉兰片，第1～3 d每日清晨餐后半小时服用2.5 mg，如无不良反应，从第4 d起5 mg/d，与其他3种药物同服；B组患者仍服原药物剂量不变，总疗程8周。 1.2.2 疗效观察 治疗第4周、第8周对两组患者进行改良Webster评分，由两名未参与试验设计的医师分别进行评分，取平均值，疗效评估方法为（治疗前评分-治疗后8周评分）/治疗前评分×100％，其中评分减少>50％ 为显效，评分减少21％ ～50％ 为有效，评分减少≤20％ 为无效。 1.2.3 不良反应监 测治疗前及治疗后第8周检测A组患者血、尿常规，转氨酶、尿素氮、肌酐和心电图。治疗前及治疗后第3 d及第1、2、4、8周检测A组患者卧/立位血压及心率的变化。 1.2.4 统计学方法 组间比较采用两样本t检验，组内比较采用配对t检验；两组间疗效比较采用Ridit分析。数据统计由SPSS 1 1.0和8.0软件包完成。 2 结果 2.1 临床疗效 （1）组内比较：A组患者添加金思平司来吉兰治疗后自觉症状均得到了不同程度的改善，4周及8周改良Webster评分比服药前降低（t值分别为8.412和10.599，均P<0.01）；B组随访前后症状和改良Webster评分无明显变化（t值分别为1.941和1.782，均P>0.05）。（2）组问比较：4周及8周改良Webster评分A组低于B组（t值分别为2.540和4.144，均P<0.05） 治疗8周，A组的总有效率为76.7％，B组为16.7％，A 组疗效优于B组（u=4.29，P<0.01）。 2.2 不良反应 A组患者服用金思平盐酸司来吉兰片2.5mg/d后均未出现任何不适，加至5 mg/d，服用8周未出现任何不良反应。随访期间患者均未出现直立性低血压。治疗前后血、尿常规，肝。肾功能及心电图等实验室检查指标均无异常改变。 3 讨论 帕金森病主要是由于黑质纹状体的多巴胺能神经系统功能受损而引起，金思平司来吉兰从1986年开始用于该病的治疗。作为一种B型单胺氧化酶抑制剂，它能够选择性不可逆地抑制多巴胺降解为高香草酸，从而增加了多巴胺的蓄积；同时也能减少突触前膜对多巴胺的再摄取，促进了多巴胺的释放，这些都延长了外源性及内源性多巴胺的作用时间而使帕金森病患者的临床症状得到改善。 另外，金思平司来吉兰的神经保护作用近年来受到了越来越多的关注，许多研究证实它能够抵抗氧自由基的氧化作用，上调超氧化物歧化酶和过氧化氢酶水平，延迟无血清条件下细胞的凋亡，阻止凋亡诱发的线粒体膜电位的下降。以往，金思平司来吉兰多被推荐作为复方左旋多巴制剂的辅助用药，主要应用于中晚期帕金森病患者，大多数的临床试验均提示金思平司来吉兰和左旋多巴合用能使后者剂量减少，患者症状改善，“开关”现象、异动症等不良反应得到相对有效地控制。 近年来，一些国外帕金森病研究小组将金思平司来吉兰单用或和维生素E合用治疗从未接受过多巴胺替代疗法的早期帕金森病患者，取得了肯定的结论，认为其可提高帕金森病患者的治疗满意度，延长开始使用左旋多巴的时间。本研究对服用安坦、金刚烷胺及维生素E合用治疗疗效欠佳的早期帕金森病患者，采用随机空白对照的方法给予金思平司来吉兰，观察其疗效。结果表明金思平司来吉兰组在用药后4周及8周震颤、强直等症状均得到不同程度的改善，改良Webster评分明显低于治疗前（均P<0.01）及低于空白对照组（均P<0.05），总有效率达到了76.7％。文献报道单用金思平司来吉兰每日5～10 mg主要的不良反应依次为失眠、恶心、良性心律失常、眩晕、头痛等，但是否会增加帕金森病患者心血管系统自主神经功能障碍的危险性，目前存在争议。本研究30例服用金思平司来吉兰的患者均未出现任何不良反应，随访期间患者血压、心率无明显波动，治疗前后血、尿常规，肝肾功能及心电图等实验室检查指标亦无异常改变。 本研究初步表明，金思平司来吉兰选择性合用安坦、金刚烷胺、维生素E对于早期帕金森病患者疗效较好，安全性亦较高；至于其是否能够延缓帕金森病病情的进展、推迟开始使用左旋多巴的时间，还有待于更长时问的随访观察 |
| 序号 | 药品名称 | 通用名称 | 生产企业 | 规 格 | 单位 | 零售价（元） |
| 9706 | 咪多吡 | 盐酸司来吉兰片 | Orion Corporation | 5mg*100片 | 瓶 | 451.00 |
| 9707 | 思吉宁 | 盐酸司来吉兰片 | Siegfried CMS AG/Ltd. | 5mg*20片 | 盒 | 124.00 |
| 9708 | 思吉宁 | 盐酸司来吉兰片 | Siegfried CMS AG/Ltd. | 5mg*10片 | 盒 | 41.20 |
| 9709 | 思吉宁 | 盐酸司来吉兰片 | Siegfried CMS AG/Ltd. | 5mg*30片 | 盒 | 128.00 |
| 9710 | 金思平 | 盐酸司来吉兰片 | 南京思科药业有限公司 | 5mg*10片 | 盒 | 40.00 |
| 9711 | 盐酸司来吉兰胶囊 | 盐酸司来吉兰胶囊 | 安徽贝克生物制药有限公司 | 5mg*10粒 | 盒 | 34.50 |