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原发性高血压治疗新药-Carmoxirole(卡莫昔罗)

2010-11-25 15:12:32  作者:新特药房  来源:中国新特药网天津分站  浏览次数:107  文字大小:【】【】【
简介: Carmoxirole(卡莫昔罗)是roxindole类似物,是一种多巴胺DA2受体激动剂。Carmoxirole可以降低去甲肾上腺素水平,调节心脏的前、后负荷,对于心衰也有一定的治疗价值,在欧洲正在进行这一适应症的开发。C ...

Carmoxirole(卡莫昔罗)是roxindole类似物,是一种多巴胺DA2受体激动剂。Carmoxirole可以降低去甲肾上腺素水平,调节心脏的前、后负荷,对于心衰也有一定的治疗价值,在欧洲正在进行这一适应症的开发。Carmoxirole穿透血脑屏障的能力弱。Carmoxirole口服给药,但由于半衰期相对短,因此需要每天给药2次。

在一项12名轻到中度心力衰竭患者参加的先导性试验中,carmoxirole0.25-1mg/day可以显著降低平均动脉压、周围血管阻力(TPR)、平均肺动脉压、平均肺毛细血管楔压、右significantlyreducedMAP,TPR,meanpulmonarypressure,PCWP,right动脉压和心率。经过1天的治疗,每搏输出量、SV和CI相对于基线水平就有了显著提高,而且为剂量依赖方式。

此外,carmoxirole显著降低去甲肾上腺素、血管加压素和动脉利尿因子的水平。但肾上腺素、多巴胺、血管紧张素II或肾素水平没有改变。治疗2天后,上述指标没有进一步的变化。

临床试验显示carmoxirole可以降低原发性高血压病人的血压,但对健康人的血压没有影响,重复给药carmoxirole(1-2mg/day)几周,降压效果可以持续维持,心率几乎没有改变。Carmoxirole是外周突触前多巴胺DA2受体,可以阻断去甲肾上腺素的释放,引起血管舒张和血压降低。

Carmoxirole具有促进或抑制血小板凝集效应体外研究中,carmoxirole10μmol/L和800μmol/L可以将肾上腺素诱导的血小板凝集速率分别降低10%和90%。当浓度达到1mmol/L时可以获得完全抑制的效果。如果没有肾上腺素,carmoxirole50μmol/L和1mmol/L则可将血小板的凝集速率提高25%和45%。

在体研究中,口服carmoxirole1mg/day2周,肾上腺素和血清素诱导的血小板凝集速率降低到基础值的45%和38%。口服carmoxirole0.5、1、2mg/day,每个剂量都服用2周,血压从163/103mmHg降低到155/97、148/93和143/90mmHg。药物对心率没有影响。

Carmoxirole的主要的不良反应为表现为头痛、头晕、胃不适、恶心和鼻充血。长期给药的情况下这些不良反应都可以减轻。由于药物不穿过血脑屏障,因此引起中枢神经系统不良反应的可能性很小。

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