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2010前列腺癌研究进展

2010-12-09 14:42:32  作者:新特药房  来源:中国新特药网天津分站  浏览次数:82  文字大小:【】【】【
简介: 转移性CRPC的治疗  转移性去势难治性前列腺癌(mCRPC)的治疗是前列腺癌治疗的难点,患者最终死于此阶段,故其相关研究也很多。  英国学者德博诺(de Bono)等报告了一项大型Ⅲ期临床研究(COU-AA- ...
关键字:前列腺癌研究

转移性CRPC的治疗 

转移性去势难治性前列腺癌(mCRPC)的治疗是前列腺癌治疗的难点,患者最终死于此阶段,故其相关研究也很多。 

英国学者德博诺(de Bono)等报告了一项大型Ⅲ期临床研究(COU-AA- 301),纳入1195例接受过多西他赛治疗的mCRPC患者,按2:1比例随机给予阿比特龙(AA)+泼尼松(797例)或安慰剂+泼尼松(398例)治疗。结果证实,虽然AA+泼尼松组相关不良反应发生率高于安慰剂组(如水肿发生率为30.5%对22.3%,低血钾为17.1%对8.4%),但该组患者的总生存(OS)、至前列腺特异性抗原(PSA)进展时间(TTPP)、影像学PFS(rPFS)及PSA缓解率获得了显著改善。

该研究被认为是本次大会4项具有重要意义的临床研究之一。 

意大利学者韦尔佐尼(Verzoni)等对酮康唑在37例去势难治性前列腺癌(CRPC)患者中的作用进行了Ⅱ期前瞻性研究。入组患者曾接受过手术或放射治疗(27例)、激素二线治疗(30例)或多西他赛化疗(15例),结果显示,完全缓解(CR)率为5%,部分缓解(PR)率为16%,35%的患者达到疾病稳定(SD),总疾病控制率为47%,38%的患者出现疾病进展(PD),临床获益(CR+PR+SD>6个月)见于29%的病例,且不良反应轻微,故研究者认为,小剂量酮康唑治疗是可行的。 

对于接受多西他赛化疗后进展的mCRPC患者,法国学者乌达尔(Oudard)等给予其舒尼替尼治疗,结果显示,与对照组相比,舒尼替尼可延长患者PFS期(5个月对3个月),而毒性反应在可控范围内。 

Oudard还进行了一项TROPIC试验,评价了新型化疗药物cabazitaxel(Cbz)对于多西他赛治疗失败mCRPC患者的有效性和安全性。755例患者随机分组,分别接受Cbz+泼尼松或泼尼松龙、米托蒽醌+泼尼松或泼尼松龙治疗,中位随访13.7个月后结果显示,Cbz组的OS期、PFS期及至疾病进展时间(TTP)均明显延长,治疗反应率也更高。 

美国学者凯利(Kelly)等在Ⅱ期临床试验中评价了雌莫司汀、多西他赛联合贝伐珠单抗对mCRPC患者的作用。共77例患者接受了治疗,75%的患者PSA水平下降达50%,59%的可测量病灶达到CR或PR,患者PFS期为8个月,OS期为24个月。这些结果明显优于已有的文献数据。在随后进行的Ⅲ期随机临床试验(CALGB 90401)中,1050例mCRPC患者接受多西他赛、泼尼松联合贝伐珠单抗或安慰剂治疗,结果显示,联合组患者的PFS期获得延长,但OS期无显著延长。 

瑞士学者卡托马斯(Cathomas)等研究了将西妥昔单抗和多西他赛联合应用于多西他赛耐药mCRPC患者的有效性和安全性(SAKK 08/07)。对35例患者中位随访14.8个月后结果显示,12周PFS率为34%,24周PFS率为20%,OS期为12.0个月。20%的患者PSA下降≥50%,31%的患者PSA下降≥30%。在第12周,有可测量病灶者(n=24)的PR、SD和PD比例分别为4%、54%和25%。在可评估患者中,54%发生3级毒性反应,仅6%出现了4级毒性反应。本试验结果说明,西妥昔单抗有一定的治疗前景,值得进一步研究。 

西班牙学者莫拉莱斯(Morales)等回顾性分析了20例CRPC患者接受多西他赛治疗后再接受米托蒽醌二线化疗的效果。结果显示,PSA下降≥50%和≥30%者分别占15%、30%,中位OS期和PFS期分别为5.5个月和3个月,只有2例患者出现3级毒性反应。研究者认为,对于多西他赛一线治疗失败的CRPC患者,米托蒽醌仍有一定的治疗作用。 

REDUCE研究是一项为期4年、评估度他雄胺是否可以降低前列腺癌风险的全球性研究。美国学者利特马斯特(Rittmaster)等重新分析了研究期间,度他雄胺对接受手术与非手术治疗者的影响。结果显示,任何形式的干预治疗在度他雄胺组都显著低于安慰剂组(P<0.001),研究者认为,度他雄胺治疗能减少对患者的手术和非手术干预率(表1)。 

疗效评估及预测性生物标志物 

美国学者希尔曼德(Hirmand)等给予65例未经化疗的进展性CRPC患者新型雄激素受体拮抗剂MDV3100口服治疗,治疗期间检测循环肿瘤细胞(CTC)数目和PSA反应。结果显示,12周的CTC数目和PSA反应可独立预测这类患者的影像学PFS期。 

法国学者阿尔比热(Albiges)等对经过局部治疗后,因为生化复发而接受间断性雄激素阻断治疗的前列腺癌患者进行了研究。单因素及多因素分析结果证实,PSA倍增时间对转移、去势抵抗性及死亡的预测性最强,PSA倍增时间小于6个月是判断预后不良最有力的指标。 

前列腺癌骨转移靶向治疗 

骨骼是晚期前列腺癌患者的主要转移部位。在骨转移过程中,肿瘤细胞介导了成骨细胞和破骨细胞之间的相互作用,并形成了一个“恶性循环”。 

巴西学者罗德里格斯(Rodrigues)等进行的一项前瞻性研究证实,静脉注射氯屈膦酸可延迟高危前列腺癌患者的初次骨转移时间。 

英国学者帕克(Park-er)等对镭-223氯化物进行了研究,证实了其用于mCRPC骨转移治疗的安全性和有效性。 

靶向信号传导网络的药物,如脱乙酰酶抑制剂帕比司他和双膦酸盐等可改善患者预后。临床前及临床试验都已证实,帕比司他对血液及实体肿瘤都具有抗肿瘤活性。意大利学者比迪永(Budillon)等进行的体内及体外试验也证实,对于前列腺癌和多发性骨髓瘤,帕比司他和唑来膦酸联合具有协同的抗肿瘤作用。


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