重组人凝血因子BeneFIX, Coagulation Factor IX (Recombinant)被批准上市，适用于控制与预防B型血友病（先天性第九凝血因子缺乏症，或称圣诞节症）之出血，包括接受外科手术时的出血控制与预防出血。 BeneFIX, Coagulation Factor IX (凝血因子IX[重组]Recombinant) 对于静脉内使用，冻干粉用于重建 最初美国批准：1997年 作用机制 BeneFIX临时替代有效止血所需的缺少的凝血因子IX。 适应症和用法 BeneFIX是（重组），用于指示的抗血友病因子： 控制和预防出血发作的成人和儿童患者与血友病B 围手术期管理在成人和儿童患者的血友病B 使用限制： BeneFIX没有其他因素不足的指示处理（例如，因子II，VII，VIII和X），血友病A患者的抑制剂因子VIII，香豆素抗凝剂诱发逆转，并因出血liver-水平低依赖的凝血因子。 用法用量 对于重组后的静脉只使用 一个国际单位每公斤体重BeneFIX的（IU）增加因子IX的循环活性如下： 成人：0.8±0.2IU/升[0.4范围到1.2IU/升] 儿童（<15岁）：0.7±0.3IU/升[0.2范围到2.1IU/升] 使用下面的公式确定初始估计剂量： 需要单位=体重（公斤）×所需的因子IX增加（IU/dl或正常％）×观察复苏的倒数（IU/公斤IU/分升） 与BeneFIX治疗的剂量和持续时间取决于因子IX缺乏症，出血的位置和程度，和患者的临床状况，年龄和因子IX的恢复的严重程度。 剂型和规格 BeneFIX可作为含标称250，500，1000，2000，或3000 IU单次使用小瓶冻干粉。 禁忌症 不要在有谁表现生命危险，立即过敏反应，包括过敏性休克，在产品或其组成部分，包括仓鼠蛋白质的病人不能用。 警告和注意事项 过敏反应，包括过敏性休克，是可能的。如果出现症状，与产品停止治疗，并寻求紧急治疗。患者可能会产生过敏的仓鼠（CHO）蛋白BeneFIX含有微量 BeneFIX一直与血栓栓塞并发症的发展有关，其中包括在通过中央静脉导管接受连续输注的病人。 肾病综合征已报道下列免疫耐受诱导因子IX产品在血友病B患者因子IX抑制剂和过敏反应因子IX的历史。 中和性抗体（抑制剂）至BeneFIX如果预期血浆因子IX活性水平没有达到，或者如果与过敏反应患者呈现，或者如果出血不与预期的剂量控制，执行该测量的因子IX的抑制剂的测定法可能出现的发展浓度。 不良反应 从临床试验中最常见的不良反应（发生率> 5％）为恶心，注射部位反应，注射部位的疼痛，头痛，头晕和皮疹。 特殊人群中使用 怀孕：没有人或动物的数据，如果确实需要只能使用。 儿童用药：在可能需要调整剂量小儿患者（<15岁）发现回收率较低。 供应/存储和处理 如何提供 BeneFIX，凝血因子IX（重组体）以试剂盒形式提供，所述试剂盒包括标称为250,500,1000,2000或3000IU /瓶的一次性使用的小瓶（NDC 58394-633-03,58394-634-03,58394 -635-03,58394-636-03和58394-637-03），用无菌预装稀释剂注射器，小瓶适配器重构装置，无菌输注装置和两（2）个酒精拭子，一个绷带和一个纱布 垫。 在IU中的实际因子IX活性在每个小瓶的标签上陈述。 存储和处理 产品套件包装出售 在室温或冷藏条件下，在2至30℃（36至86°F）的温度下储存BeneFIX。 不要冻结以防止损坏稀释剂注射器。 在标签上的到期日之后不要使用BeneFIX。 重组后产品本产品不含防腐剂，应在3小时内使用。 BeneFIX® Coagulation Factor IX (Recombinant) Important: BENEFIX has been reformulated with a new, sterile saline diluent. Prescribing Information for this product is different for each formulation. Please contact Global Medical Communications at 1-800-934-5556 if you have a question about the new formulation. Indication and Usage BeneFIX is indicated for the control and prevention of hemorrhagic episodes in patients with hemophilia B (congenital factor IX deficiency or Christmas disease), including control and prevention of bleeding in surgical settings. BeneFIX is not indicated for the treatment of other factor deficiencies (eg, factors II, VII, VIII and X), nor the treatment of hemophilia A patients with inhibitors to factor VIII, nor the reversal of coumarin-induced anticoagulation, nor the treatment of bleeding due to low levels of liver-dependent coagulation factors. Important Safety Information As with intravenous administration of any protein product, common adverse reactions may include headache, fever, chills, flushing, nausea, vomiting, or tiredness. BeneFIX may be contraindicated in patients with a known history of hypersensitivity to hamster protein. Allergic-type hypersensitivity reactions, including anaphylaxis, have been reported for all factor IX products.  Patients should be informed of the early symptoms and signs of hypersensitivity reactions.  Patients should discontinue use of the product and contact their health care provider immediately and/or seek emergency care if any hypersensitivity reactions occur. 賓凝適凍晶注射劑 BENEFIX (Coagulation Factor IX, Recombinant) Plasma-free Albumin-free 一般特性 賓凝適 BeneFixTM第九凝血因子(重組製劑) (以下稱BeneFixTM)是一種藉由基因重組技術製造而成的純化蛋白質，使用於第九凝血因子缺乏症的治療，這種疾病即所謂的B型血友病，又稱聖誕節症。賓凝適BeneFixTM是由415個胺基酸組成單鏈結構的一種醣蛋白，其分子量約55,000 Da。其初級胺基酸序列和由血漿分離而得的第九凝血因子中之Ala148對偶結構物的初級序列完全相同，而且其分子結構及功能特性亦與內生性第九凝血因子相類似。 賓凝適BeneFixTM是藉基因工程技術，從完全不含傳染病原體的中國大頰鼠卵巢細胞(Chinese HamsterOvary, CHO)研製而成。貯存的細胞銀行中也完全不含血液或血漿製劑。 CHO細胞分泌基因重組的第九因子至一特定細胞培養基，其中不含任何來自人類或動物來源之蛋白質，再經過不需使用單株抗體步驟的色層分析純化過程而得高純度之活性產物。為了防止病毒污染以增加製劑的安全性，製造過程包括薄膜過濾，可將分子量大於70,000的分子留置（例如大分子蛋白質和病毒顆粒）。 賓凝適BeneFixTM在SDS-polyacrylamide凝膠電泳試驗中主要呈現單一成份，並以體外(in vitro)單一階段凝血分析法決定其效價（國際單位，I.U.），而不是以世界衛生組織(WHO)為第九因子濃度訂定的國際標準標示其效價。 一國際單位係指每毫升正常人血漿中所呈現的第九凝血因子活性。賓凝適BeneFixTM的比活性(specific activity)為每公克蛋白質含大於或等於200國際單位(≧200 I.U./mg protein)。賓凝適BeneFixTM並非來自人類血液，不含任何防腐劑，也未添加動物或人體的組成物。 賓凝適BeneFixTM可以免除由人類血液病原傳染的危險，如HIV，肝炎病毒，和parvovirus。 賓凝適BeneFixTM製劑是一種無菌、不含熱原的冷凍乾燥(lyophilized)粉末製劑，供靜脈注射使用。此藥品裝於單次使用的藥瓶中，瓶上包裝標示該瓶藥劑所含第九凝血因子活性的國際單位，共有每瓶含250、500、及1000國際單位第九凝血因子（重組製劑）等三種產品。經調劑再配製後的冷凍乾燥賓凝適BeneFixTM製劑，500或1000國際單位的產品所含之劑量強度為10mM的左旋組織胺酸（L-histidine），1%蔗糖，260mM的乙氨酸（glycine），和0.005%的氧化乙烯聚合山梨醇（polysorb好用吗丰胸文胸品牌排名瘦腿最安全的减肥药眼膜男士护肤品推荐日霜哪种去黑眼圈眼霜好用ate 80），而250國際單位劑型所含各成份濃度則約為前述兩種劑型的一半。 經調劑後之500及1000國際單位的藥劑為等張狀態之液體，而250國際單位之劑型調劑後之張度則僅為前兩者之一半，三種劑型藥品經調劑後都是清澈無色的溶液。 臨床藥理學 外因性凝血機轉路徑中，第九凝血因子經由第七凝血因子/組織因子複合體活化，而內因性凝血機轉路徑中則由第11a凝血因子活化第九凝血因子。被活化的第九凝血因子會同已活化的第八凝血因子，一起活化第十凝血因子，此一連串的生化反應最終促使前凝血酵素（prothrombin）轉化成凝血酵素（thrombin），凝血酵素則促使纖維蛋白原（fibrinogen）轉化成纖維蛋白（fibrin），促進形成血凝塊（clot）。乙型血友病和後天性第九凝血因子缺乏症的患者即缺少這種特殊的第九凝血因子，投與賓凝適BeneFix第九凝血因子（重組製劑）可以增加血中第九凝血因子的濃度，而暫時改善這些病人的凝血缺陷。 一項以36名病人的臨床試驗顯示：以每公斤50國際單位的劑量，每次10分鐘之單次靜脈輸注後，每投與單位/公斤劑量的賓凝適BeneFixTM平均可使血行中之第九因子活性增加0.8±0.2國際單位/百毫升(範圍：從0.4-1.4)，平均生物活性半衰期為19.4±5.4小時(範圍：從11至36小時)。使用賓凝適BeneFixTM後，體內第九因子活性恢復程度顯著地比使用高純度的第九凝血因子血漿製劑低(減少28﹪)，兩者的生物活性半衰期沒有統計學顯著差異。使用六個月及十二個月後的藥動學參數與初期服用時相類似。 一項由64位患者參與，使用BeneFixTM18週的臨床試驗研究，總共使用超過七百萬國際單位的賓凝適BeneFixTM（64名患者中有44名曾接受過其他種治療〔previously treatedpatients, PTPs〕，11名未曾接受過任何治療〔previously untreated patients, PUPs〕，有9名僅參與外科手術部份的試驗），其中包括57名HIV陰性反應及7名陽性反應的患者。45名接受療效評估的患者，全部成功的被有效治療或防止其出血，包括關節囊出血、軟組織內或肌肉組織內出血等狀況，均被成功的處理好。 適應症 適用於控制與預防B型血友病（先天性第九凝血因子缺乏症，或稱聖誕節症）之出血，包括接受外科手術時的出血控制與預防出血。 完整资料附件：https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=85faa5bc-cee5-4ef1-8d80-bdbcb7eba1e4