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英文药名: Letairis (Ambrisentan Tablets)
中文药名: 安贝生坦片
生产厂家: Glaxo Smith Kline
letairis（ambrisentan）片剂，薄膜涂层口服
初步U. S.批准：2007年
警告：对肝脏的潜在损伤及怀孕期间的禁忌 。
LETAIRIS和严重的肝损伤已与相关药物的报道，已报告有肝转氨酶升高（ALT，AST）。
每月监测肝转氨酶和停止LETAIRIS> 5 × ULN或胆红素> 2 × ULN或肝功能不全的症状或体征，如果海拔陪同。
如果怀孕期间服用，可能造成胎儿的伤害
必须排除怀孕前开始治疗
防止怀孕后，由两个可靠的避孕方法的使用
最近部分的主要变化
警告和注意事项，体液潴留
不良反应，上市后的经验
病人辅导资料，FDA批准的用药指南
适应症及用法组
LETAIRIS是内皮素受体拮抗剂治疗肺动脉高压（WHO第1组）与世界卫生组织II类或III症状，提高运动能力和延缓临床恶化患者表示。
用量及行政组
在5毫克，每日一次启动治疗或与食物，并考虑增加剂量至10毫克，每日一次，如果5毫克的耐受性。
治疗妇女生育后才能妊娠试验阴性的潜在治疗唯一的女性谁是使用两个可靠的避孕方法，除非病人有一个输卵管绝育或一个T铜380A宫内节育器或液化天然气20宫内节育器插入。获得每月妊娠试验。
中度或重度肝功能不全的患者不推荐。
剂型和优势
5毫克和10毫克薄膜包衣，unscored片。
禁忌节
不要管理一个孕妇LETAIRIS，因为它可以对胎儿造成伤害。
警告和注意事项“一节
在血红蛋白的减少已观察的头几个星期内;血红蛋白测量启动，在1个月，并在此后定期。
体液潴留可能需要干预。
使用注意事项时LETAIRIS与环孢素A共同管理。
使用注意事项时LETAIRIS具有较强的CYP3A和2C19抑制剂共同管理。
部分不良反应
安慰剂调整后的不良反应最常见的是血管神经性水肿，鼻塞，鼻窦炎，潮红，心悸，腹痛和便秘。
被确定为液体潴留在批准后使用LETAIRIS的不良反应。
药物相互作用组
已经观察到warfarin或“昔多芬”的LETAIRIS没有显著的相互作用。
其他潜在的相互作用没有得到很好的特点，但在体外的数据，与P -糖蛋白（P - gp的），有机阴离子转运蛋白（OATP），CYP3A4，CYP2C19的抑制剂的相互作用，和尿苷5' -二磷酸glucuronosyltransferases，基于（预计UGTs）。
在特定人群组中的使用
怀孕X类：LETAIRIS是孕妇禁忌。
哺乳母亲：母乳喂养的同时接收LETAIRIS不建议。
修订日期：04/2008
包装规格：10mg 30 片
内皮A型（ETA）受体抑制剂安贝生坦片（ambrisentan，Letairis）上市，用于治疗肺动脉高压。安贝生坦系一新分子实体，其化学名为(+)-(2S)-2-[（4,6-二甲基嘧啶-2-基）氧基]-3-甲氧3,3-二苯丙酸，分子式：C22H22N2O4，分子量：378.42。本品薄膜包衣片剂量规格：安贝生坦5 mg/片，10 mg/片。
内皮-1（ET-1）是一强效自分泌和旁分泌肽。内皮A型（ETA）和内皮B型（ETB）2种亚型受体调节血管平滑肌和内皮的ET-1作用。ETA主要作用是收缩血管和细胞增生，而ETB主要作用则是舒张血管、抗内皮增生和清除ET-1。
肺动脉高压患者血浆ET-1浓度可增高至10倍，与右心房平均血压和疾患的严重程度相关。肺动脉高压患者肺组织内ET-1和ET-1 mRNA浓度可增至9倍，主要在肺动脉的内皮中。这些发现揭示，ET-1在肺动脉高压的病理形成和加重中起着关键作用。
安贝生坦是ETA受体高度亲和性（Ki=0.011nM）的拮抗剂，且对ETA的选择性是对ETB 选择性的4 000倍以上。
纳入393例肺动脉高压患者进行的为期12周的随机双盲安慰剂对照多中心临床研究，证明了本品疗效和安全性。
Ambrisentan是由美国Myogen公司开发的一种内皮素受体拮抗剂(ERA).2006年11月17日美国Gilead Science公司收购Myogen作为子公司,并获得ambrisentan 的所有权.该药物于2007年6月15日获得美国FDA批准,商品名为Letairis,口服用于治疗肺动脉高血压,其片剂具有5mg和10mg两种规格.
安贝生坦(ambrisentan，Letairis)是由美国Myogen生物制药公司开发的一种选择性内皮素受体A(ETAR)拮抗剂，其化学名为(+)-(2s)-2-[(4，6·二甲基嘧啶-2．基)氧]．3．甲氧基3，3．二苯基丙酸。安贝生坦可强效抑制内皮素所致血管收缩，2007年6月15日获得美国FDA批准，口服用于肺动脉高压(PAH)的治疗。
临床试验Ⅱ期临床试验中，一项64名特发性肺动脉高压或者肺动脉高压患者(伴有结缔组织炎、消化不良或HIV)参加的双盲、随机、对照组临床试验，考察了安贝生坦的安全性和改善患者运动量的疗效。患者被随机分入1，2.5，5和10 mg剂量组，每日1次口服给药，治疗12周，然后再进行12周的放射示踪量试验。前12周治疗后，各剂量组患者的6 min步行距离分别增加了33.9，37.1，38.1和51 m，而被诊断为原发性PAH的患者，其6 min步行距离呈剂量依赖性增加，最远达54.1 m。
整个24周的试验期间，本品的各剂量组均表现出良好的耐受性，有4名受试患者出现暂时性的血清转氨酶浓度升高，仅1人中断治疗。54名患者服用安贝生坦治疗1年后，其中的5O名患者接受安贝生坦单一药物治疗，对上述患者服用安贝生坦后的疗效统计结果显示，所有剂量组患者的6 min步行距离平均增加了55 m 。
ARIES-1和ARIES-2临床试验中，分别有202名和192名特发性肺动脉高压患者参加双盲、安慰剂组临床试验，考察了安贝生坦的疗效和安全性。
PRIES-1临床研究中，患者被随机分人5和10mg剂量组，每日1次口服给药，治疗12周。12周治疗后，5和10mg剂量组肺动脉高压的6min步行距离分别增加了31 m和51m，ARIES-2临床试验中，患者被随机分人2.5和5 mg剂量组，每日1次口服给药，治疗12周。12周治疗后，2.5和5mg剂量组肺动脉高压的6 min步行距离分别增加了32 m和59 m，280名PAR患者经安贝生坦治疗48周后，患者均未出现AST的异常增高。
临床试验的统计资料显示，安贝生坦具有良好的安全性和耐受性。Ⅱ期临床试验中，服用安贝生坦的患者出现的不良反应有轻度浮肿、上呼吸道感染、鼻衄、头痛、恶心、呕吐，且无剂量依赖性。在长期服用安贝生坦的患者中，服用安贝生坦1年，无紧急安全事件发生。
2006年11月，美国GileadSciences公司以约25亿美元的价格收购了Myogen公司，并获得了后者的一种治疗肺动脉高压(pulmonaryarteryhypertension,PAH)候选药物安贝生坦(Ambrisentan)的所有权。由于巨大市场潜力的推动及现有药物表现不佳的因素，安贝生坦的开发和上市无疑给这一领域药物市场和患者均带来了喜讯。就在刚刚过去的2006年，一系列的临床研究结果和该领域市场的报道也纷纷表明，安贝生坦极具商业开发潜力和发展前景。而Datamonitor也预测，2007年，该产品在美国的销售收入将达2300万美元，且预计2010年该产品在全球的销售额将接近5亿美元。
*市场潜力巨大
肺动脉高压是指各种原因引起的肺动脉压力持久增高，为罕见的慢性综合病症，表现为肺动脉缩小、破损及血压过高。肺动脉血管壁的增厚和损伤会促使血管缩小，小的血液凝块会在血管中形成，最终导致血管阻塞。因为右侧心肌不如左侧心肌强健，更容易受到损伤，因此血管阻力的增加会加重右侧心脏的工作负荷，最终导致患者右心衰竭而死亡。右心衰竭是所有类型肺动脉高压患者致残、致死的共同唯一因素，而肺动脉高压也是右心衰竭的最主要原因，其病因复杂，诊断、治疗棘手是该治疗领域长期以来发展缓慢的主要原因。
据估计，仅美国和欧洲就有13万肺动脉高压患者，且其中只有1/4～1/3的患者会得到确诊和治疗。由于患者的肺动脉高压通常都是在疾病的后期才被诊断出来，当病症被进一步确诊时患者生存时间已经不多。如果患者在肺动脉高压发作后的2年时间里没有得到有效的治疗，则其存活率仅为40%～55%。
肺动脉高压虽然不是一种较为常见的疾病，但由于近年来其发病率的节节攀升，以及医患对此疾病认知度的提高，因此已成为渐受重视的一大类心血管疾病，该疾病治疗市场也有稳步上升的趋势。市场的发展必然会带动药物的开发，近年来有关其治疗药物的研究亦取得了较大的进展。尤其是随着患者对于更为方便治疗药物的需求以及联合用药的日益增多，新产品在这一市场领域将有很大的发展空间。预计从2004年到2014年，肺动脉高压治疗药物市场销售额将从6.36亿美元增加到20亿美元左右，年增长率可达到11%，且该增长的动力绝大部分将来自于新产品。
*现有治疗药物不甚理想
目前，被批准的肺动脉高压治疗药物根据作用机制的不同主要分为三个类别，即：磷酸二酯酶-5(PDE-5)抑制剂、前列腺环素和内皮素受体拮抗剂(ERA)。在这三类药物中，尽管前列腺环素靶向药物被认为是治疗肺动脉高压最有效的药物，且这类药物已在市场上占据了主导地位，但由于内皮素受体拮抗剂能完全地与内皮素受体结合，从而达到延缓疾病恶化的目的，并拥有更为便利给药的治疗方案，因此近年对肺动脉高压治疗药物的研究逐渐趋向于内皮素受体拮抗剂。因此，其市场被广泛看好，且大有后来居上取代前列腺环素主导地位的趋势。有分析显示，到2014年，内皮素受体拮抗剂类药物将占整个肺动脉高压治疗药物市场份额的60%左右。
现阶段，经美国FDA批准治疗肺动脉高压的内皮素受体拮抗剂仅有波生坦(bosentan，Tracleer)一个，它是肺动脉高压治疗药物中的第一个口服制剂，也是该治疗领域最受益的药物之一。本品由瑞士Actelion公司研制，2001年12月5日首次在美国上市，如今已在全球超过22个国家上市。而该治疗领域上市的第二个药物即为西他生坦(sitasentan，Thelin)，该产品由美国Encysive制药公司研制开发，在经过漫长的临床研究后，该产品有关肺动脉高压适应证的Ⅲ期临床研究已经成功完成，且于2006年11月6日获得了欧盟的许可，在英国首次上市。
然而，现有的这两个内皮素受体拮抗剂的治疗效果却不甚理想。研究认为波生坦有肝脏毒性作用，服用该产品的患者有较高的肝功能异常发生率，表现为血中肝脏转氨酶水平升高。这种不良反应一般可以通过减低药量或者暂时停药控制，但对病人必须进行经常性的监测，必要时需永久性地停药。尽管如此，由于有效的治疗药物相对较少，在巨大市场需求的驱使下波生坦的市场销售额仍然是一路攀升。该产品仅在2006年前9个月就实现了5亿美元的销售收入，且在2007年有望达到年销售额10亿美元。而西他生坦的发展之路亦非一帆风顺，研究显示它会与另一种肺动脉高压常用治疗药物华法令(warfarin)发生相互作用，这势必对其市场扩展有一定的阻碍和影响。
因此，在巨大市场潜力的推动及现有药物表现不佳的情况下，安贝生坦的开发和上市无疑给这一领域药物市场和患者带来了喜讯，它在提高患者诊治率的同时，也必将加快肺动脉高压药物市场前进的步伐。
*安贝生坦
Gilead公司的安贝生坦是一种口服内皮素受体拮抗剂，本品最初由美国雅培公司(Abbott)研制开发，Myogen公司受让得到了其在全球的开发和市场权利，随后，葛兰素史克公司(Glaxosmithkline)与Myogen签定协议，获得了本品在美国以外的生产权利。如今，安贝生坦在美国和欧洲均已被授予“罕用药”地位。
在两项倍受关注的Ⅲ期临床研究中，安贝生坦显示出比波生坦和西他生坦对肺动脉高压更具治疗潜力。安贝生坦的使用剂量为每日1次给药，这相对于每日需两次给药的波生坦来说要方便得多，且该产品在药物相互作用方面也要比波生坦和西他生坦少得多。除此以外，最重要的是，在上述两项Ⅲ期临床研究中，使用安贝生坦的患者并未出现肝脏转氨酶升高的现象，且在长期研究中，该现象的发生率也仅为2%左右。
Generic Name for LETAIRIS
Ambrisentan 5mg, 10mg; tabs.
Legal Classification:
Rx
Pharmacological Class for LETAIRIS
Endothelin receptor antagonist.
Manufacturer of LETAIRIS
Gilead Sciences, Inc.
Indications for LETAIRIS
Pulmonary arterial hypertension (PAH) (WHO Group I) in patients with WHO Class II or III symptoms to improve exercise ability and delay clinical worsening.
Adult dose for LETAIRIS
Swallow whole. Initially 5mg once daily; may increase to 10mg once daily if tolerated. Dose adjustments for developing ALT/AST elevations (confirm with another test): ALT/AST >3 and ≤5 x ULN: reduce daily dose or interrupt treatment, continue to monitor every 2 weeks until levels are <3 x ULN. ALT/AST >5 and ≤8 x ULN: stop treatment, continue to monitor until levels are <3 x ULN, may reintroduce with frequent monitoring. ALT/AST >8 x ULN: stop treatment, do not reintroduce. Concomitant cyclosporine: max 5mg once daily.
Children's dosing for LETAIRIS
Not recommended.
Contraindications for LETAIRIS
Pregnancy (Cat.X).
Warnings/Precautions for LETAIRIS
Must register patient in LEAP program (see literature for restrictions and stipulations on use). Counsel patient about need for contraception; obtain a negative pregnancy test prior to initiation of drug and monthly thereafter; use 2 effective methods of contraception (see literature). Moderate to severe hepatic impairment or ALT/AST >3 x ULN at baseline: not recommended. Monitor ALT/AST levels prior to initiating therapy and then monthly; if liver injury occurs, discontinue therapy. Clinically significant anemia: not recommended. Monitor hemoglobin prior to initiation, at one month, and periodically thereafter; consider discontinuing if significant decrease in hemoglobin develops. Monitor for significant fluid retention and pulmonary edema; discontinue if pulmonary veno-occlusive disease develops. Nursing mothers: not recommended.
Interactions for LETAIRIS
Potentiated by cyclosporine.
Adverse Reactions for LETAIRIS
Peripheral edema, nasal congestion, sinusitis, flushing, palpitations, nasopharyngitis, abdominal pain, constipation, elevated liver enzymes; decreased sperm counts.
Notes for LETAIRIS
Only prescribers and pharmacies registered with Letairis Education and Access Program (LEAP) may prescribe Letairis. Patients must be enrolled and meet all conditions of LEAP. To register call (866) 664-5327.
How is LETAIRIS supplied?
Tabs—30 (blister pack)
附件：http://www.oneyao.net/article/2010/1015/22767.html | 
