美国食品和药品监督管理局(FDA)于2010年12月22日批准疫苗加德西[Gardasil]在年龄9至26岁人中预防由于人乳头状瘤病毒(HPV)类型6，11，16，和18引起的肛门癌和伴癌前病变。

加德西早已被批准在女性中为相同年龄人群为预防HPV类型6，11，16，和18引起的子宫颈，外阴，和阴道癌和伴癌前病变。它也被批准在男性和女性中预防类型6和11引起的生殖器疣。

FDA的生物制品评价和研究中心主任Karen Midthun医学博士说“为肛门癌的治疗是挑战；使用加德西作为预防方法是重要的，因为它可能导致更少被诊断和个体需忍受的t随后手术，放疗或化疗。”

虽然在一般人群中肛门癌不常见，发生率正在增加。HPV伴肛门癌的约90百分率。美国癌症学会估计约在美国每年有5,300人被诊断肛门癌，妇女比男性被诊断更多。

在一项自身鉴定有男性性征(MSM)男性的随机化，对照试验中研究加德西预防肛门HPV-16/18感染引起肛门癌和伴癌前病变肛门上皮内新生物[anal intraepithelial neoplasia，AIN] 1，2，和3级]的能力。研究这个人群是因为肛门癌的最高发生率研究期结束时，显示加德西预防HPV16-和18-相关AIN效果78%。因为在男性和女性中肛门癌是相同疾病，有效性资料同样被用于支持女性适应证。

加德西不预防肛门癌前病变伴接种时早已存在的HPV感染的发展。对被FDA批准所有适应证的使用，加德西得到效益的完全潜能是接种早于疫苗所含HPV株引起成为感染。

被卫生保健提供者建议筛选肛门癌的个体在接受加德西后不应停止筛选。

直至2010年5月31日世界范围已分配65百万剂加德西最常报道的不良事件包括昏晕，注射部位疼痛，头痛，恶心，和发热。注射和接种后常见昏晕，尤其青少年中。昏晕后跌倒有时可能引起严重损伤例如头部损伤。保持被接种人坐位直至接种后15分钟可以防止。建议在这个观察期也要留意任何免疫接种后可能发生严重过敏反应。

FDA 对加德西的批准历史
Dec 22, 2010 FDA: 批准加德西预防肛门癌
Oct 16, 2009    FDA 批准加德西在男孩和男性中使用
Sep 15, 2008     FDA 批准加德西扩展使用包括预防某些外阴和阴道癌
Jun  8, 2006     FDA 批准加德西为预防宫颈癌其它HPV-相关疾病
May 18, 2006     FDA 咨询委员会投票一致支持加德西疗效和安全性临床资料

处方资料的重点

美国初次批准：2006

---------------------最近重要修改 ---------------------------
适应证和用途(1)
女孩和妇女(1.1) 12/2010
男孩和男性(1.2) 12/2010
加德西使用的限制和有效性(1.3) 12/2010
--------------------适应证和用途 ----------------------------
加德西是一种疫苗适用于在9至26岁女孩和妇女预防疫苗包括人乳头状瘤病毒(HPV)类型所致以下疾病：
（1）HPV类型16和18所致子宫颈，外阴，阴道，和肛门癌。
（2）HPV类型6和11所致生殖器疣
和HPV类型6，11，16，和18所致以下癌前期的或增生性病变：
（1）2/3级子宫颈上皮内的瘤变(CIN)和原位子宫颈腺癌(AIS)
（2）1级子宫颈上皮内瘤变(CIN)
（3）2级和3级外阴上皮内瘤变(VIN)
（4）2级和3级阴道上皮内瘤变(VaIN)
（5）1，2，和3级肛门上皮内的瘤变(AIN)
加德西适用于9至26岁男孩和男性预防疫苗包括HPV类型所致以下疾病：
（1）HPV类型16和18所致肛门癌
（2）HPV类型6和11所致生殖器疣
和HPV类型6，11，16，和18所致癌前期的或增生性病变:
（1）1，2，和3级肛门上皮内的瘤变(AIN) (1)
加德西使用的限制和有效性：
（1）加德西不消除被建议需要妇女继续进行的子宫颈癌筛选。(1.3) (17)
（2）如卫生保健提供者曾建议加德西接受者不应终止肛门癌筛选。(1.3) (17)
（3）对既往经性活动暴露于疫苗和非-疫苗HPV类型疾病的人加德西不提供保护(1.3) (14.4) (14.5)
（4）加德西不意向用于治疗活动性外生殖器病变；子宫颈，外阴，阴道，和肛门癌；CIN；VIN；VaIN,或AIN。(1.3)
（5）加德西对由于疫苗不包含HPV类型所致疾病无保护作用。(1.3) (14.4) (14.5)
（6）并非所有外阴，阴道，和肛门癌是HPV所致，而加德西只保护HPV 16和18所致外阴，阴道，和肛门癌。(1.3)
（7）加德西不保护不是HPV所致的生殖器疾病。(1.3)
（8）用加德西接种可能不导致所有疫苗接种者保护。(1.3)
----------------------- 剂量和给药方法 -----------------------
0.5-mL肌注悬液在以下计划时间表中使用：0，2个月，6个月。(2.1)
--------------------- 剂型和规格 ---------------------
0.5-mL为注射悬液作为单次给药小瓶和预装注射器。(3) (11)
-------------------------------禁忌证 -------------------------------
超敏性，包括严重过敏反应对酵母(一种疫苗组分)，或既往给予加德西后。(4) (11)
------------------------警告和注意事项 ------------------------
因为疫苗可能发生晕厥，有时导致有损伤跌交，建议给药后观察15分钟。用加德西接种后曾报道晕厥，有时伴有强直阵挛性运动和其它癫痫样活动。当晕厥伴有强直阵挛性运动，活动寻常是短暂和典型地通过保持仰卧或头低脚高位脑灌注恢复反应。(5.1)
--------------------- 不良反应-------------------------------
最常见不良反应是头痛。常见不良反应(频率至少1.0%和大于AAHS对照或生理盐水安慰剂)是发热，恶心，眩晕；和注射部位痛，肿胀，红斑，瘙痒，和瘀伤。(6.1)

----------------药物相互作用 -------------------------------
加德西可与RECOMBIVAX HB(7.1)或与Menactra和Adacel同时给药。(7.2)
------------------ 在特殊人群中使用 -----------------------
未曾在以下人群中确定加德西的安全性和有效性：
（1）妊娠妇女. 鼓励医生注册暴露于加德西妊娠妇女打电话1-800-986-8999所以Merck Sharp & Dohme Corp., Merck & Co., Inc., 子公司可监察母体和胎儿结果。(8.1)
（2）低于9岁以下儿童。(8.4)
（3）免疫损伤个体。对加德西反应可能减低。(8.6)
（4）27岁和以上个体。(8.1) (14.7)
一般描述：
加德西，人乳头状瘤病毒四价的(类型6，11，16，和18)疫苗，重组，是一种非-传染性重组四价的疫苗HPV类型6，11，16，和18的主要衣壳(L1)蛋白纯化制备病毒样颗粒(VLPs)，通过在重组啤酒酵母[Saccharomyces cerevisiae]分开发酵生产L1蛋白和自身-组装入VLPs。发酵过程涉及S. cerevisiae在化学上确定的发酵介质中生
长，其中包括维生素，氨基酸，矿物质盐类，和碳水化合物。通过破坏细胞从酵母细胞释放VLPs和一系列化学核物理方法纯制。纯制的VLPs被吸附在在预制的含铝佐剂上(Amorphous Aluminum Hydroxyphosphate Sulfate) 。四价的HPV VLP疫苗是无菌液体悬液，通过吸附各种HPV型和加入含铝佐剂并最终纯化缓冲液的结合制备。