通用名：注射用培美曲塞二钠

英文名：Pemetrexed disodium for Injection

汉语拼音：Zhusheyong Peimeiqusai’erna

【成份】

本品主要成份是培美曲塞二钠，其化学名称为 N-{4-[2-(2-氨基-4-氧-4,7-二氢-1H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-5-基)乙基]苯甲酰基}-L-谷氨酸二钠。

化学结构式为：

 

分子式：C₂₀H₁₉N₅Na₂O₆

分子量：471.37

本品中含有的辅料为甘露醇，用适量盐酸或氢氧化钠调节pH值。

【性状】 本品为类白色或微黄色疏松块状物或粉末。

【适应症】 适用于与顺铂联合治疗无法手术的恶性胸膜间皮瘤。

【规格】0.5g（以培美曲塞计）。

【用法用量】

培美曲塞应该在有抗肿瘤化疗应用经验的合格医师的指导下使用。培美曲塞只能用于静脉滴注，其溶液的配制必须按照“静脉滴注溶液配制”的说明进行。

培美曲塞联合顺铂用于治疗恶性胸膜间皮瘤的推荐剂量为每21天500mg/m²,滴注10分钟，顺铂的推荐剂量为75mg/m²滴注超过2小时，应在培美曲塞给药结束30分钟后再给予顺铂滴注。接受顺铂治疗要有水化方案。具体可参见顺铂说明书。

皮质类固醇  未预服皮质类固醇药物的患者，应用培美曲塞皮疹发生率较高。

预服地塞米松（或相似药物）可以降低皮肤反应的发生率及其严重程度。给药方法：地塞米松4mg口服，每日2次，培美曲塞给药前1天、给药当天和给药后1天连服3天。

维生素补充　为了减少毒性反应，培美曲塞治疗必须同时服用低剂量叶酸或其他含有叶酸的复合维生素制剂。服用时间：第一次给予培美曲塞治疗开始前7天至少服用5次日剂量的叶酸，一直服用整个治疗周期，在最后一次培美曲塞给药后21天可停服。患者还需在第一次培美曲塞给药前7天内肌肉注射维生素B₁₂一次，以后每3个周期肌注一次，以后的维生素B₁₂给药可与培美曲塞用药在同一天进行。叶酸给药剂量：350-1000µg,常用剂量是400µg；维生素B₁₂剂量1000µg。（参见【注意事项】下的“警告”部分）。

监测  所有准备接受培美曲塞治疗的患者，用药前需完成包括血小板计数在内的血细胞检查，给药后需监测血细胞最低点及恢复情况，临床治疗时每周期的开始、第8天和第15天需检查上述项目。患者必须在中性粒细胞≥1500/mm³,血小板≥100000 cells/mm³、肌酐清除率≥45ml/min时，才能开始培美曲塞治疗。每周期治疗需进行肝功能和肾功能的生化检查。

推荐剂量调整方法  根据既往周期血细胞最低计数和最严重的非血液学毒性进行剂量调整。患者如果21天周期仍未从不良反应中恢复，治疗应延迟进行。等待患者恢复后，按照表1、表2、表3的要求进行治疗。

表1  出现血液学毒性时培美曲塞（单药或联合用药）和顺铂的剂量调整

 

如果患者发生≥3度的非血液学毒性（不包括神经毒性）时（不包括3度转氨酶升高），应停止培美曲塞治疗，直至恢复到疗前水平或稍低于疗前水平。再次开始治疗，按照表2的要求进行。

表2  出现非血液学毒性时培美曲塞（单药或联合用药）和顺铂的剂量调整^a,b

a：NCI的CTC标准；   b: 不包括神经毒性；     c：不包括3度转氨酶升高。

 

出现神经毒性，培美曲塞和顺铂的剂量调整见表3。如果出现3度或4度神经毒性，应停止治疗。

表3  神经毒性所致培美曲塞（单药或联合用药）和顺铂的剂量调整

CTC分级	培美曲塞剂量（mg/m2）	顺铂剂量（mg/m2）
0-1	原剂量的100%	原剂量的100%
2	原剂量的100%	原剂量的50%

 

如果患者经历2次剂量调整后，再次出现3/4度血液学或非血液学毒性（不包括3度转氨酶升高），应停止培美曲塞治疗。如果出现3或4度神经毒性，应立即停止治疗。

老年患者  年龄≥65岁的患者除上述的剂量调整方案外无需特殊调整。

儿童  不推荐儿童使用培美曲塞，儿童用药的安全性和有效性尚未确定。

肾功能不全患者  只要患者肌酐清除率≥45ml/min，按照所有患者的剂量调整方法进行，无特殊剂量调整方法。肌酐清除率＜45ml/min的剂量调整方法尚未确定。因此，当按照Cockcroft-Gault公式计算或用Tc99m-DPTA血清清除方法计算肾小球滤过率后算得的肌酐清除率＜45ml/min时，不应给予培美曲塞治疗。

男性	［140-年龄］×实际体重（kg） 72×血清肌酐(mg/dL)	＝      ml/min
女性	男性肌酐清除率×0.85	＝      ml/min

肌酐清除率<80ml/min的患者，如果培美曲塞同时合并非甾体类抗炎药应用应提高警惕密切监测。（参见【药物相互作用】）。

肝功能不全者  培美曲塞不经肝脏代谢。肝功能不全的剂量调整参见表2。（参见【注意事项】项下“肝功能不全的患者”部分）。

培美曲塞是一种抗肿瘤药物，与其它有潜在毒性的抗肿瘤药一样，处置与配置培美曲塞时需特别小心，建议使用手套。如果培美曲塞注射液接触到皮肤，立即用肥皂和水彻底清洗。如果培美曲塞注射液接触到粘膜，用水彻底清洗。处置抗癌药目前没有统一的推荐标准。

培美曲塞不是发泡糜烂剂，无特效解毒剂。到目前为止，有几例培美曲塞注射液外渗的报告，但研究者均认为并不严重。培美曲塞外渗处理可按照对非糜烂剂处理的常规方法进行。

1.  配置过程应无菌操作。

2.  计算培美曲塞用药剂量及用药支数。每支药含有500mg培美曲塞。每支瓶中实际所含培美曲塞大于500mg以保证静脉滴注时能达到标示量。

3.  每支500mg药品用20ml 0.9%氯化钠注射液（无防腐剂）溶解成浓度为25mg/ml的培美曲塞溶液，慢慢旋转直至粉末完全溶解。完全溶解后的溶液澄清，颜色为无色至黄色或黄绿色都是正常的。培美曲塞溶液的pH值为6.6-7.8。且溶液需要进一步稀释。

4.   静脉滴注前观察药液有无沉淀及颜色变化，如果有异样，不能滴注。

5.   培美曲塞溶液配好后应用0.9%氯化钠注射液稀释至100ml，静脉滴注超过10分钟。

6.   配好的培美曲塞溶液，置于冰箱冷藏或置于室温，无需避光，其物理及化学特性24小时内保持稳定。按照上述方法配制的培美曲塞溶液，不含抗菌防腐剂。不用部分丢弃。培美曲塞只建议用0.9%氯化钠注射液（不含防腐剂）溶解稀释。培美曲塞不能溶于含有钙的稀释剂，包括美国药典林格氏乳酸盐注射液和美国药典林格氏注射液。其他稀释液和其他药物与培美曲塞能否混合尚未确定，因此不推荐使用。

【不良反应】本品不良反应资料均来自于国外临床研究中所获得的数据。

下表列出了在临床研究中随机接受培美曲塞和顺铂联合治疗的168名恶性胸膜间皮瘤患者及接受顺铂单药治疗的163名恶性胸膜间皮瘤患者中大于5%的不良反应的发生频率和严重程度的统计结果，在这两个试验组中之前未经化疗的患者均补充了充足的叶酸和维生素B₁₂。