| 近日，美国食品和药物管理局（FDA）用于ALIMTA（注射用培美曲塞）。最新的批准是ALIMTA作为局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）的维持治疗，特别是对于非鳞状组织学的患者，其在四个周期的铂类一线化疗后疾病没有进展。ALIMTA不适用于治疗鳞状细胞非小细胞肺癌患者。 批准日期：2004年2月5日 公司：Eli Lilly和公司 ALIMTA（培美曲塞二钠[pemetrexed disodium）冻干粉注射剂，用于静脉注射 美国最初批准：2004年 最近的重大变化 适应症和用法，局部晚期或转移性非鳞状 非小细胞肺癌-与顺铂的组合：09/2008 适应症和用法，局部晚期或转移性非鳞状非小细胞肺癌-维持：MM/YYYY 适应症和用法，局部晚期或转移性非鳞状 非小细胞肺癌-先前化疗后：09/2008 剂量和给药，与顺铂联合使用：09/2008 作用机制 注射用培美曲塞的ALIMTA是一种叶酸类似物代谢抑制剂，通过破坏细胞复制所必需的叶酸依赖代谢过程发挥其作用。体外研究表明培美曲塞抑制胸苷酸合成酶（TS），二氢叶酸还原酶（DHFR）和甘氨酰胺核糖核苷酸甲酰转移酶（GARFT），它们是参与胸苷和嘌呤核苷酸的从头生物合成的叶酸依赖性酶。培美曲塞通过膜载体如还原叶酸载体和膜叶酸结合蛋白转运系统进入细胞。一旦进入细胞，培美曲塞通过酶聚甲基谷氨酸合成酶转化为聚谷氨酸形式。聚谷氨酸形式保留在细胞中并且是TS和GARFT的抑制剂。Polyglutamation是一种时间和浓度依赖性过程，发生在肿瘤细胞中，并且被认为在正常组织中发生的程度较小。多谷氨酸化的代谢物被认为具有增加的细胞内半衰期，导致恶性细胞中的药物作用延长。 适应症和用法 ALIMTA®是一种叶酸类似物代谢抑制剂，适用于： •局部晚期或转移性非鳞状非小细胞肺癌： •与顺铂联合的初始治疗。 •对四周铂类一线化疗后疾病未发生进展的患者进行维持治疗。 •先前化疗后作为单一药物。 •间皮瘤：与顺铂联合使用。 使用限制： •ALIMTA不适用于治疗鳞状细胞非小细胞肺癌患者。 剂量和给药 •联合用于非小细胞肺癌和间皮瘤：ALIMTA的推荐剂量为500mg/m 2 i.v.在每个21天周期的第1天，与顺铂75mg/m 2 i.v.组合。在ALIMTA施用后30分钟开始。 •单一药剂在非小细胞肺癌中的应用：ALIMTA的推荐剂量为500mg/m2 i.v.在每个21天周期的第1天。 •剂量减少：根据前一疗程的毒性，可能需要减少剂量或停药。 剂量形式和强度 •100毫克注射用小瓶 •500毫克注射用小瓶 禁忌症 培美曲塞严重超敏反应史。 警告和注意事项 •术前使用方案：指导患者服用叶酸和维生素B12。用地塞米松或等效物预处理可减少皮下反应。 •骨髓抑制：根据血液学和非血液学毒性减少后续周期的剂量。 •肾功能：CrCl <45mL/min时不要给药。 •肾功能不全的NSAIDs：对轻度过敏性肾功能不全（CrCl 45-79mL/min）患者慎用。 •实验室监测：除非ANC≥1500cells/mm3，血小板≥100,000cells/mm3和CrCl≥45mL/ min，否则不要开始下一个周期。 •怀孕：给予孕妇时可能会发生胎儿伤害。应建议妇女在ALIMTA治疗期间采取有效的避孕措施以防止怀孕。 不良反应 单剂使用最常见的不良反应（发生率≥20％）是疲劳，恶心和厌食。与顺铂联合使用时的其他常见不良反应包括呕吐，中性粒细胞减少，白细胞减少，贫血，口腔炎/咽炎，血小板减少症和便秘。 药物相互作用 •NSAIDs：使用布洛芬或其他NSAID时要小心。 •肾毒性药物：同时使用这些药物和/或管状分泌的物质可能导致间隙延迟。 包装提供/存储和处理 提供 注射用培美曲塞的ALIMTA可用于含有100mg培美曲塞的无菌一次性小瓶。 NDC 0002-7640-01（VL7640）：一次性小瓶，带有象牙翻盖，单独包装在纸箱中。 ALIMTA，注射用培美曲塞，可在含有500 mg培美曲塞的无菌一次性小瓶中使用。 NDC 0002-7623-01（VL7623）：一次性小瓶，带有象牙翻盖，单独包装在纸箱中。 存储和处理 注射用培美曲塞的ALIMTA应储存在25°C（77°F）;允许偏移15-30°C（59-86°F）[见USP受控室温]。 ALIMTA的重组和输注溶液的化学和物理稳定性在最初重建后24小时内证实，冷藏，2-8°C（36-46°F）或25°C（77°F）时，允许偏移15-30°C（59-86°F）[见USP受控室温]。当按照指导制备时，ALIMTA的重构和输注溶液不含抗微生物防腐剂。丢弃未使用的部分[见剂量和管理]。 ALIMTA不敏感。 完整资料附件：https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2009/021462s021lbl.pdf Eli Lilly announced that the Food and Drug Administration (FDA) has approved the use of Alimta (pemetrexed for injection) in combination with carboplatin and Keytruda (pembrolizumab; Merck) for first-line treatment of patients with metastatic nonsquamous non-small cell lung cancer (NSCLC) regardless of PD-L1 expression status. This accelerated FDA approval was based on tumor response rate and progression-free survival (PFS) data. Continued approval may be based upon verification and description of clinical benefit in confirmatory trials. Merck initially gained accelerated approval for Keytruda with Alimta and carboplatin in May 2017 as the first combination chemotherapy for use as first-line treatment of metastatic nonsquamous NSCLC. This indication, which is now included in the labeling for Alimta, was supported by results from the KEYNOTE-021 study, Cohort G1. The Phase 2 KEYNOTE-021, Part 2, Cohort G1 (N=123) included treatment-naive patients with locally advanced or metastatic nonsquamous NSCLC with no EGFR or anaplastic lymphoma kinase (ALK) genomic tumor aberrations and irrespective of PD-L1 status. Patients who received the triple therapy (Alimta+carboplatin+Keytruda) showed a statistically significant improvement in objective response rate (ORR) vs Alimta + carboplatin alone (55% vs 29%, estimated difference 26%; P =.0032). PFS was also statistically and significantly improved among patients who received the triple therapy (hazard ratio [HR] 0.53, 95% CI, 0.31-0.91; P =.0205). Median PFS in the triple therapy arm was 13.0 months compared with 8.9 months in the Alimta + carboplatin arm. Alimta, a folate analog metabolic inhibitor, is available as 100mg or 500mg lyophilized powder in single-dose vials. Keytruda, a human programmed death receptor-1 (PD-1)-blocking antibody, is available as 50mg lyophilized powder and 25mg/mL solution for intravenous (IV) infusion. Carboplatin, a platinum coordination complex, is available as 10mg/mL solution for IV infusion. |