英文药名: Sutent (Sunitinib Malate Capsules)

中文药名: 苹果酸舒尼替尼胶囊

品牌药生产厂家: Pfizer

药物名称

英文药名: Sutent (Sunitinib Malate Capsules)
中文药名: 苹果酸舒尼替尼胶囊
产品名称：速腾“索坦”
性状: 胶囊剂，内容物为黄色至橙色的颗粒。
生产厂家

Pfizer辉瑞公司
药理作用

舒尼替尼能抑制多个受体酪氨酸激酶（RTK），其中某些受体酪氨酸激酶参与肿瘤生长、病理性血管形成和肿瘤转移的过程。
舒尼替尼对血小板源生长因子受体(PDGFRα和PDGFRβ)、血管内皮细胞生长因子(VEGFR1、VEGFR2和ⅦGFR3)、干细胞因子受体(KIT)、Fms样酪氨酸激酶3(FLT3)、1型集落刺激因子受体(CSF-1R)和胶质细胞衍生的神经营养因子受体(RET)等活性均具有抑制作用，其主要代谢产物与舒尼替尼活性相似。

药代动力学

一般在口服给药后6-12小时达最大血浆浓度。进食对其生物利用度无影响。
舒尼替尼及其主要代谢物的血浆蛋白结合率分别为95%和90%。
舒尼替尼和主要活性代谢物的终末半衰期分别为40-60小时和80-110小时。每日重复给药后，舒尼替尼蓄积3-4倍，而其主要代谢物蓄积7-10倍，在10-14天内达稳态浓度。
剂量的61%通过粪便排泄，肾脏排泄的药物和代谢物约占剂量的16%。
体重、肌酐清除率、人种、性别或ECOG体力状态评分对舒尼替尼或其活性代谢物的药代动力学没有临床相关性影响。
适应症

癌细胞已发生转移或对甲磺酸伊马替尼耐受的胃肠道间质瘤(GIST)和采用细胞因子疗法无效的转移性肾细胞癌(MRCC)。

临床研究

对312例癌细胞已发生转移或对甲磺酸伊马替尼耐受胃肠道间质瘤患者的研究中，在肿瘤进展时间(TTP)和无进展生存期(PFS)方面stmitinib显著优于安慰剂，其中stmitinib组TTP为27．3周，安慰剂组TTP为6．4周；sunitinib组PFS为24．1周，安慰剂组PFS为6．0周。说明stmitinib能延缓胃肠道间质瘤的生长速度。

对750例转移性肾细胞癌的临床试验显示，Stmitinib更能有效阻止疾病进展，并能缩小肾细胞肿瘤的尺寸，治疗效果优于干扰素(免疫疗法)。Sunitinib组患者中位PFS达到11个月，而a一干扰素治疗组的中位PFS只有5个月；Stmitinib的客观缓解率(ORR)是干扰素的5倍(28％ ：5％)。Sunitinib的总体耐受性好，中断治疗率低于 干扰素。
另外，对其他工期和Ⅱ期临床试验中,使用过stmitinib的患者随访数据显示，患者的总生存时间已延长至20个月，大大超过预期时间。

用法用量

治疗胃肠间质瘤和晚期肾细胞癌的推荐剂量是50mg，每日一次，口服；服药4周，停药2周（4/2给药方案）。与食物同服或不同服均可。
剂量调整:
建议根据药物在个体中的安全性和耐受性情况，以12.5mg为梯度单位增加或减少剂量。
CYP3A4强抑制剂（如酮康唑）可增加本品的血浆浓度。如必须合并使用时，应考虑降低本品的剂量，最小可至37.5mg，每日一次。
CYP3A4诱导剂（如利福平）可降低本品的血浆浓度。如必须合并使用时，应考虑增加本品的剂量，最大可至87.5mg，每日一次。
任何疑问,请遵医嘱!
不良反应

最常见：疲乏、食欲减退、恶心、腹泻
常见：疲劳、乏力；腹泻、腹痛、便秘、味觉改变、厌食、恶心、呕吐、黏膜炎/口腔炎、消化不良；高血压；皮疹、手足综合症、皮肤变色、出血。
潜在严重不良反应：左心室功能障碍、QT间期延长、出血、高血压和肾上腺功能。静脉血栓事件；可逆性后脑白质脑病综合症（RPLS）[高血压、头痛、灵敏性下降、精神功能改变、视力丧失]。
代谢/营养：厌食、无力
胃肠道：腹泻、便秘、恶心、呕吐、黏膜炎/口腔炎、消化不良
心血管：高血压
皮肤：皮疹、手足综合症、皮肤变色
神经系统：味觉改变
实验室检查异常：AST/ALT、脂肪酶、碱性磷酸酶、淀粉酶、总胆红素、间接胆红素、肌酐升高；低血钾、高血钠、左室射血分数下降
注意事项

若出现充血性心力衰竭的临床表现，建议停药。
无充血性心力衰竭临床证据但射血分数<50%以及射血分数低于基线20%的患者也应停药和/或减量。
本品可延长QT间期，且呈剂量依赖性。应慎用于已知有QT间期延长病史的患者、服用抗心律失常药物的患者或有相应基础心脏疾病、心动过缓和电解质紊乱的患者。
使用期间如果发生严重高血压，应暂停使用，直至高血压得到控制。
育龄妇女接受本品治疗时应避孕。
哺乳妇女接受本品治疗时，应权衡决定是否停止哺乳或停止治疗。
未发现年轻患者与老年患者在安全性或有效性方面。
 
规格/贮藏

(1)12.5mg; (2)25mg
15-30℃

【原产地英文商品名】SUTENT-25mg/Capsule,28Capsules
【原产地英文药品名】SUNITINIB MALATE
【中文参考商品译名】
注：以下产品不同规格和不同价格，购买时请以电话咨询为准！
·索坦-50毫克/胶囊，28胶囊/瓶
·索坦-25毫克/胶囊，28胶囊/瓶
·索坦-12.5毫克/胶囊，28胶囊/瓶
·索坦-50毫克/胶囊，28胶囊/瓶
【中文参考药品译名】苹果酸舒尼替尼
【生产厂家中文参考译名】辉瑞制药
【生产厂家英文名】Pfizer

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【原产地英文商品名】STENESA (SUTENT EQUIVALENT)-25mg/Capsule,28Capsules
【原产地英文药品名】SUNITINIB MALATE
【中文参考商品译名】舒尼替尼(孟加拉 索坦)-25毫克/胶囊，28胶囊/瓶
【中文参考药品译名】苹果酸舒尼替尼
【生产厂家中文参考译名】Popular Pharmaceutical Ltd.
【生产厂家英文名】Popular Pharmaceutical Ltd

SUTENT

Sutent Information

Sutent is a receptor protein-tyrosine kinase inhibitor and also an angiogenesis inhibitor, which inhibits the actions of vascular endothelial growth factor (also abbreviated VEGF).

Sutent Indications

Sutent is a medicine which is prescribed in the treatment of patients who are suffering from gastrointestinal stromal tumor (also abbreviated GIST) and from advanced renal cell cancer. However, a treatment with Sutent could also serve some other purposes that have not been listed here. Ask your doctor or personal health care provider for more information.

Sutent Warnings

The intake of Sutent is known to generally trigger abnormal blood pressure and this is why your doctor or personal healthcare provider will want to regularly check your blood pressure during your treatment with Sutent. This medicine may lead to heart problems; this is why it is very important to inform your doctor if you experience tiredness, dizziness, swollen feet, swollen ankles, shortness of breath and faintness.

The use of this medicine, in vary rare cases, may lead to a bowel wall, a hole in the stomach or bleeding from the existing tumor. These medical conditions may have the following symptoms: vomiting and coughing blood, black and sticky stools and painful and swollen abdomen. Patients should inform their doctor if they have a thyroid disorder, high blood pressure, arrhythmias, a history of stroke, coronary artery disease, bypass surgery, transient ischemic attack, a personal or family history of Long QT syndrome, because if they are suffering from any of these conditions they might not be able to take Sutent.

However, in some cases, the use of this medication may be prescribed to such individuals; they need special dosage Also the women who are pregnant or planning to get pregnant should not use this medicine without informing and discussing this with their doctor, as this medicine affects the baby.

Sutent Intake Guidelines

Patients are recommended to ask their personal healthcare provider to explain them exactly how they should take Sutent. It is recommended to listen and remember all of the doctor’s instructions. If the patients do not understand one or more of the doctor’s recommendations they should ask him again or contact a pharmacist for more information.

Every dose of Sutent must be taken with at least two quarts of fluid in order to avoid an upset stomach. Persons who are under treatment with this medicine should avoid drinking, should have an equilibrate diet and often wash their hands. Patients who are taking this medicine have a high risk of infection this is why it is recommended to avoid crowded places, people with colds. In order to reduce the nausea symptoms, patients are recommended to take anti-nausea drugs and to eat small and frequent meals.

Sutent Dosage

Your personal health care provider will tell you the proper dose of Sutent recommended for the medical condition you are suffering from. Do not deviate from the dosage that you have been given by your doctor before discussing with him or her. Usually, Sutent is given as an oral capsule and may be taken before, during or after a meal. The quantity of Sutent that the doctor will prescribe you depends on a series of factors which include your general health, the type of cancer you are suffering from and the health problems you have. It is very important for the patients to avoid drinking grapefruit juice and to eat grapefruit during their intake of this drug.

Sutent Overdose

Patients who believe that they have overdose with Sutent should contact their personal healthcare provider and should announce the local poison control center. If it is necessary you will remain in the hospital in order to be treated adequately. The most common symptoms of an overdose of Sutent which can be experienced by patients in this condition are: stomach pain, shaking, chills, muscle pain and weakness, impaired muscle coordination, head shakes, hypoactivity, piloerection, gastrointestinal distress and ocular discharge.

Sutent Missed Dose

Patients should try to take each dose of Sutent at its due time. If they happen to forget taking one of the doses of this product they should take it as soon as they remember. If it is already time for another dose, they should to forget about the one that they have missed and to proceed with their regular dosing schedule. Patients are not recommended to take double doses of Sutent, without discussing this with their personal healthcare provider.

Sutent Side Effects

Patients are recommended to get emergency medical help when they experience any of these signs of an allergic reaction: hives, swelling of the face, lips tongue and throat, itching and breathing problems. Patients are recommended to stop taking Sutent if they experience the following side effects: chest pain, uneven heart rate, breathing problems, weakness, tiredness, nausea, fatigue, asthenia, abdominal pain, loss of appetite, weight loss, numbness or weakness on one side of the body, headaches, confusion, vision problems, speech and balance problems, swelling of the feet, swelling of the ankles, bloody, black, tarry stools, coughing up blood, easy bruising, easy bleeding.

舒尼替尼（Sunitinib，Sutent）是一种新型多靶向性的治疗肿瘤的口服药物。舒尼替尼的首要开发目标为，用于治疗对标准疗法没有响应或不能耐受之胃肠道基质肿瘤和转移性肾细胞癌。舒尼替尼能选择性地靶向某些蛋白的受体，后者被认为在肿瘤生长过程中起着一种分子开关样的作用。舒尼替尼的上述适应证已在美国获得了FDA授予的“快通道”审批地位。
舒尼替尼是一类能够选择性地靶向多种受体酪氨酸激酶的新型药物中的第一个药物。抑制受体酪氨酸激酶被认为可经阻断肿瘤生长所需的血液和营养物质供给而“饿死”肿瘤并具同时杀死肿瘤细胞活性，即舒尼替尼结合了中止向肿瘤细胞供应血液的抗血管形成和直接攻击肿瘤细胞的抗肿瘤这两种作用机制。
舒尼替尼可能代表了新一轮靶向疗法的问世，它既能直接攻击肿瘤、又无常规化疗的毒副反应，其临床优势是显而易见的。舒尼替尼已于2005年8月在美提出了新药申请；同年9月又向欧美药政当局提交了批准申请。辉瑞公司目前正在等待欧美批准舒尼替尼用于标准治疗无效或不能耐受的胃肠道基质肿瘤和肾细胞癌患者。Ⅲ期临床试验证实，舒尼替尼能够大大延长已对伊马替尼治疗耐药或不能耐受的胃肠道基质肿瘤患者的肿瘤进展时间（分别为6.3个月对安慰剂组的1.5个月），并显著性降低他们50%的死亡风险。舒尼替尼也已在用于治疗转移性乳腺癌和神经内分泌肿瘤等的Ⅱ期临床试验中显现出令人鼓舞的结果。舒尼替尼现正在进行单用或合用其他抗肿瘤药物用于治疗许多其他类型实体瘤，包括乳腺癌、肺癌、前列腺癌和结肠直肠癌等的大量研究。
舒尼替尼(Sunitinib,Sutent)是一类能够选择性地靶向针对多种受体酪氨酸激酶的新型药物中的第一个药物。它通过阻断肿瘤生长所需的血液和营养物质供给和直接攻击肿瘤细胞这两种作用机制来对抗肿瘤,因此其临床优势是显而易见的。它可能代表了新一轮靶向疗法的问世。
【治疗转移性肾细胞癌】
已有非对照研究显示舒尼替尼对转移性肾细胞癌(mRCC)患者有效。2006年ASCO会议上美国纽约Memorial Sloan-Kettering癌症中心Motzer等报告,在一项针对mRCC患者的随机Ⅲ期试验中,和干扰素(IFN)-α相比,舒尼替尼作为一线疗法证实对患者无进展生存期(PFS)和目标缓解率(ORR)都有明显改善作用。第三方评估的舒尼替尼组的中位无进展生存期(11个月)显著长于IFN-α 组(5个月),相应的风险比是0.42(95%可信区间为0.32~0.54,P<0.001)。
在2007年ASCO会议上,Motzer等提供了来自这一试验的最新结果和有关预后因素的一个分析报告。研究纳入未经治疗的患有透明细胞mRCC的750例患者,并按1∶1的比例(舒尼替尼与IFN-α组均为375例)将患者随机分组以便接受舒尼替尼(每天50 mg 口服,连用4周,休息2周,6周为1个周期)或IFN-α(9 MU 皮下注射,每周3次)治疗。主要终点是PFS。治疗的中位持续时间是舒尼替尼11个月,IFN-α 4个月。
研究者评估的最新客观肿瘤缓解率(ORR)是:舒尼替尼组44% (95% CI:39~49),IFN-α组 11%(95% CI:8~15)。舒尼替尼组4例完全缓解,IFN-α组 2例。舒尼替尼组中位PFS为10.8个月(95%CI:10.6~12.6),IFN-α组为 4.1个月(95% CI:3.8~5.3) (图1)。经舒尼替尼治疗的0风险因子的患者(n=112)中位PFS 是14.8个月(95% CI:13.0~19.3);具有1个风险因子的患者(n=169)则是10.8个月(95% CI:8.7~12.6);≥2个风险因子的患者(n=94)则是8.0个月(95% CI:4.0~8.6)。
在所有的美国癌症中心纽约纪念医院(MSKCC)预后因子组中均可发现舒尼替尼有PFS获益(HR=　0.488;95% CI:0.406~0.586)。舒尼替尼组中预测更长PFS的基线特征(通过研究者评估)是血红蛋白处于正常值低限(P=0.0043),校正钙=10 mg/dl (P=0.001),ECOG评分为0(P=0.0005),转移灶数量为0 或 1 (P=0.0064),从诊断到治疗的时间为1年(P=0.0002)。
【治疗胃肠道间质瘤】
会议上还报告了舒尼替尼在许多其他类型肿瘤的治疗上所显现出的令人鼓舞的结果。在伊马替尼抵抗或无法耐受的胃肠道间质瘤(GIST)患者中,初步研究显示:循环中KIT水平可能是TTP的一个标记,可溶性KIT(sKIT)水平的降低可能预示着伊马替尼和舒尼替尼治疗有效。研究中期分析显示,舒尼替尼组与安慰剂组相比TTP显著延长,中位TTP为27.3周对6.4周(HR=0.33,P<0.0001)(图2)。舒尼替尼持续每日给药似乎是伊马替尼抵抗或无法耐受的GIST患者的一个安全且有效的给药策略。
【治疗非小细胞肺癌】
一项Ⅱ期试验显示,对化疗无效的晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者,舒尼替尼单药治疗能缩小肿瘤或阻止肿瘤生长,提示其有望在肺癌治疗中占一席之地。既往接受过治疗的患者接受舒尼替尼连续给药方案治疗时,安全性可接受。同时有初步的有效性证据:1例PR,中位PFS 12.1周。
【治疗肝细胞癌】
有研究者设计了一个Ⅱ期临床试验来评估舒尼替尼治疗进展期肝细胞肝癌(HCC)的有效性和毒性。结果显示,在密切监护下,患者接受目前的剂量(37.5 mg口服,每天一次治疗,连用4周休息2周,6周为一个周期)是安全的。初步观察到抗肿瘤活性证据,并且治疗后血管源性参数及血中标志物发生了改变。