商品名：Calsed
开发与上市厂商：日本住友制药公司（Sumitomo）研制，2002年12月6日在日本首次上市。

药理　本品为蒽环类药物，是一种嵌入型拓扑异构酶Ⅱ（Topo Ⅱ）抑制剂。本品与多柔比星的作用机制略有不同，主要是通过抑制Topo Ⅱ的活性，最终导致DNA的断裂而抑制肿瘤细胞增殖。
非小细胞肺癌患者一日45mg/m2，连续3日注射本品时，本品及其活性代谢产物氨柔比星醇的血药浓度变化如表1所示。本品在血浆及血细胞中迅速转变为氨柔比星醇，氨柔比星醇在血细胞中的浓度高于血浆中浓度。
表1　氨柔比星及氨柔比星醇的药物动力学参数（3例）

表1　氨柔比星及氨柔比星醇的药物动力学参数（3例）
	氨柔比星			amrubicinol
	t1/2(α)(h)	t1/2(β)(h)	AUC0～24（ng.h/mL）	t1/2(h)		AUC0～24（ng.h/mL）
测定时间	血浆	血浆	血细胞	血浆	血细胞	血浆	血细胞
第1日	0.059～0.075	1.76～2.30	3296～4520	6.75，17.6*	10.8～16.7	22～850	1273～2117
第3日	0.048～0.064	1.70～2.48	3017～5132	7.93～24.5	13.0～18.1	132～992	1895～2584

大鼠单次静脉注射本品10mg/kg，用药后1～4小时，本品主要分布于骨髓、消化道壁、皮肤、肾上腺、脾、肺、副泪腺、颌下腺、肾脏及肝脏。在人血浆及4%人血清白蛋白中加入本品2及20μg/ml，通过平衡透析法测得的蛋白结合率如表2所示。
　
大鼠单次静脉注射本品10mg/kg后，血浆及血细胞中的主要成分为本品及其活性代谢产物氨柔比星醇，其次还有少量的苷元化物和去氨基化物。
癌症患者静脉注射本品一日20（2例）或25mg/m2（2例），连续用药5日。5天后，0.22％～1.71％的原型药、2.1％～17.8％的氨柔比星醇经尿液排泄。

表2　氨柔比星蛋白结合率
氨柔比星	蛋白结合率（％）*
	人血浆	4％人血清白蛋白
2μg/ml	96.6±0.3	93.7±0.3
20μg/ml	97.3±0.4	95.3±0.1

大鼠单次静脉注射本品10mg/kg后，血浆及血细胞中的主要成分为本品及其活性代谢产物氨柔比星醇，其次还有少量的苷元化物和去氨基化物。

癌症患者静脉注射本品一日20（2例）或25mg/m2（2例），连续用药5日。5天后，0.22％～1.71％的原型药、2.1％～17.8％的氨柔比星醇经尿液排泄。

临床评价　本品单次用药的Ⅱ期临床研究结果如表3所示。

表3 氨柔比星的临床疗效
疾病	完全缓解率（％）	有效率*(％)
非小细胞肺癌（研究－1）	1.6（1例/61例）	27.9（17例/61例）
非小细胞肺癌（研究－2）	0（0例/60例）	18.3（11例/60例）
小细胞肺癌	9.1（3例/33例）	75.8（25例/33例）

非小细胞肺癌患者单次使用本品的Ⅰ～Ⅱ期临床研究提示，本品的最大耐受剂量（MTD）为一日50mg/m2，剂量限制性毒性（DLT）为白细胞减少、中性粒细胞减少、血小板减少和消化道症状（恶心、呕吐和出血）。
注意事项　有髓髓功能抑制症状、肝功能不全、肾功能不全、感染者以及高龄患者和水痘患者等慎用。
尚未进行儿童用药安全性研究，因此儿童使用本品应仔细观察可能出现的不良反应，慎重用药。此外，对必须用药的儿童和育龄期患者，应考虑本品对性腺功能的影响。
本品对肝、肾功能的不良反尖较严重，肝、肾功能不全患者用药时应密切监测。
不良反应　本品主要的不良反应包括白细胞减少（93.9％，170例/181例）、中性粒细胞减少（95.0％，172例/181例）、血红蛋白减少（81.2％，147例/181例）、血小板减少（47.0％，85例/181例）、恶心呕吐（58.6％，106例/181例）、脱发（70.4％，126例/181例）、ALT(GPT）升高（22.7％，41例/181例）、AST（GOT）升高（17.1％，31例/181例）和发热（29.8％，54例/181例）。
偶发的严重不良反应还有间质性肺炎（0.1％～5％）、吐血（0.1％～5％）、心电图异常（5％以上）、（例/181例、食欲不振（65.7％，119 心律失常（0.1～5％）和皮疹（0.1％～5％）等。
用法与用量
成人推荐剂量为一日45mg（效价）/m2,一日1次，连续3日静脉内给药。3～4周为一个疗程，一个疗程结束后停药。下一疗程可根据患者情况适当减少剂量。
使用时，将本品溶解于20ml生理盐水或5%的葡萄糖注射液。

【通用名】注射用盐酸氨柔比星（盐酸为Amrubicin注射液）
【商品名】凯德（CALSED）注射剂
【功效主治】用于非小细胞肺癌及小细胞肺癌的治疗。
【药理作用】
作为一种蒽环霉素类药物，氨柔比星是一种嵌入型拓扑异构酶Ⅱ（拓扑异构酶Ⅱ，拓扑异构酶Ⅱ）的抑制剂。它的作用机制和阿霉素略有不同，主要是通过抑制拓扑异构酶Ⅱ的活性，最终导致的DNA的断裂而抑制肿瘤细胞增殖。早在临床前的研究工作中，氨柔比星就表现了比传统蒽环霉素类药物有更佳的抗癌活性。Ⅱ期临床试验数据表明，氨柔比星对非小细胞肺癌的有效率达到了27.9％（其中完全缓解率为1.6％），对小细胞肺癌的有效率则达到了75.8％（其中完全缓解率为9.1％）。
【药物相互作用】
尚未进行儿童用药安全性研究，因此儿童使用本品应仔细观察可能出现的不良反应，慎重用药。此外，对必须用药的儿童和育龄期患者，应考虑本品对性腺功能的影响。
【不良反应】
本品主要的不良反应包括白细胞减少（93.9％，170例/ 181例），中性粒细胞减少（95.0％，172例/ 181例），血红蛋白减少（81.2％，147例/ 181例），血小板减少（47.0％，85例/ 181例），恶心呕吐（58.6％，106例/ 181例），脱发（70.4％，126例/ 181例），谷丙转氨酶（谷丙转氨酶）升高（22.7％，41例/ 181例）和AST（GOT）的升高（17.1％，31例/ 181例）和发热（29.8％，54例/ 181例）。
偶发的严重不良反应还有间质性肺炎（0.1％〜5％），吐血（0.1％〜5％），心电图异常（5％以上），（例/ 181例，食欲不振（65.7％，119 心律失常（0.1〜5％）和皮疹（0.1％〜5％）等。
【禁忌症】
有髓髓功能抑制症状，肝功能不全，肾功能不全，感染者以及高龄患者和水痘患者等慎用。
【用法用量】
成人推荐剂量为一日45mg使（效价）/平方米，一日1次，连续3日静脉内给药。3〜4周为一个疗程，一个疗程后停药。下一疗程可根据患者情况适当减少剂量。
使用时，将本品溶解于20毫升生理盐水或5％的葡萄糖注射液。
【贮藏方法】避光，贮藏。
【注意事项】
本品对肝，肾功能的不良反尖较严重，肝，肾功能不全患者用药时应密切监测。
制剂：粉针剂，每支含本品20mg或50mg两种规格。

商品说明

英文：Calsed カルセド注射用20mg 凯德(氨柔比星)注射液
日文：カルセド注射用20mg
中文：凯德(氨柔比星)  
 有效成分
英文：Amrubicin Hydrochloride
日文：アムルビシン塩酸塩（塩酸アムルビシン）
中文：氨柔比星
生产厂家
英文：大日本住友制药

カルセド注射用20mg／カルセド注射用50mg

有効成分に関する理化学的知見

一般名

アムルビシン塩酸塩（塩酸アムルビシン）
Amrubicin Hydrochloride

化学名

(＋)-(7S,9S)-9-acetyl-9-amino-7-［(2-deoxy-β-D-erythro-pentopyranosyl)oxy］-7,8,9,10-tetrahydro-6,11-dihydroxy-5,12-naphthacenedione hydrochloride

構造式

分子式

C₂₅H₂₅NO₉・HCl（519.93）

性状

帯黄赤色の粉末又は塊である。
水、0.05mol/Lリン酸塩緩衝液（pH3.0）及び0.005mol/Lリン酸塩緩衝液（pH2.5）にやや溶けやすく、N,N-ジメチルホルムアミド及びメタノールにやや溶けにくく、エタノール（95）に溶けにくく、アセトニトリルにほとんど溶けない。

承認条件