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英文药名：CALSED（Amrubicin Hydrochloride for Injection）
中文药名：凯德（注射用盐酸氨柔比星）
品牌药生产厂家：日本住友制药
药品介绍
通用名：注射用盐酸氨柔比星（Amrubicin Hydrochloride for Injection）
商品名：凯德(CALSED)注射剂
开发与上市厂商 日本住友制药公司（Sumitomo）研制，2002年12月6日在日本首次上市。
适应证
用于非小细胞肺癌及小细胞肺癌的治疗。
药理
本品为蒽环类药物，是一种嵌入型拓扑异构酶Ⅱ（Topo Ⅱ）抑制剂。本品与多柔比星的作用机制略有不同，主要是通过抑制Topo Ⅱ的活性，最终导致DNA的断裂而抑制肿瘤细胞增殖。
非小细胞肺癌患者一日45mg/m2，连续3日注射本品时，本品及其活性代谢产物氨柔比星醇的血药浓度变化如表1所示。本品在血浆及血细胞中迅速转变为氨柔比星醇，氨柔比星醇在血细胞中的浓度高于血浆中浓度。
适应证：
用于非小细胞肺癌及小细胞肺癌的治疗
用法与用量
成人推荐剂量为一日45mg（效价）/m2,一日1次，连续3日静脉内给药。3～4周为一个疗程，一个疗程结束后停药。下一疗程可根据患者情况适当减少剂量。使用时，将本品溶解于20ml生理盐水或5%的葡萄糖注射液。
注意事项
有髓髓功能抑制症状、肝功能不全、肾功能不全、感染者以及高龄患者和水痘患者等慎用。
尚未进行儿童用药安全性研究，因此儿童使用本品应仔细观察可能出现的不良反应，慎重用药。此外，对必须用药的儿童和育龄期患者，应考虑本品对性腺功能的影响。
本品对肝、肾功能的不良反尖较严重，肝、肾功能不全患者用药时应密切监测。
制剂 粉针剂，每支含本品20mg（效价）或50mg两种规格。
通用名：注射用盐酸氨柔比星（Amrubicin Hydrochloride for Injection）
商品名：凯德(CALSED)注射剂
药理 本品为蒽环类药物，是一种嵌入型拓扑异构酶Ⅱ（Topo Ⅱ）抑制剂。本品与多柔比星的作用机制略有不同，主要是通过抑制Topo Ⅱ的活性，最终导致DNA的断裂而抑制肿瘤细胞增殖。
非小细胞肺癌患者一日45mg/m2，连续3日注射本品时，本品及其活性代谢产物氨柔比星醇的血药浓度变化如表1所示。本品在血浆及血细胞中迅速转变为氨柔比星醇，氨柔比星醇在血细胞中的浓度高于血浆中浓度。
表1 氨柔比星及氨柔比星醇的药物动力学参数（3例）
大鼠单次静脉注射本品10mg/kg后，血浆及血细胞中的主要成分为本品及其活性代谢产物氨柔比星醇，其次还有少量的苷元化物和去氨基化物。
癌症患者静脉注射本品一日20（2例）或25mg/m2（2例），连续用药5日。5天后，0.22％～1.71％的原型药、2.1％～17.8％的氨柔比星醇经尿液排泄。
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表1 氨柔比星及氨柔比星醇的药物动力学参数（3例） |
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氨柔比星
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amrubicinol
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t1/2(α)(h)
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t1/2(β)(h)
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AUC0～24（ng.h/mL）
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t1/2(h)
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AUC0～24（ng.h/mL）
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测定时间
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血浆
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血浆
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血细胞
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血浆
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血细胞
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血浆
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血细胞
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第1日
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0.059～0.075
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1.76～2.30
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3296～4520
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6.75，17.6*
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10.8～16.7
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22～850
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1273～2117
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第3日
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0.048～0.064
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1.70～2.48
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3017～5132
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7.93～24.5
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13.0～18.1
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132～992
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1895～2584
| 大鼠单次静脉注射本品10mg/kg，用药后1～4小时，本品主要分布于骨髓、消化道壁、皮肤、肾上腺、脾、肺、副泪腺、颌下腺、肾脏及肝脏。在人血浆及4%人血清白蛋白中加入本品2及20μg/ml，通过平衡透析法测得的蛋白结合率如表2所示。
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表2 氨柔比星蛋白结合率 |
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氨柔比星
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蛋白结合率（％）*
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人血浆
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4％人血清白蛋白
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2μg/ml
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96.6±0.3
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93.7±0.3
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20μg/ml |
97.3±0.4
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95.3±0.1
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大鼠单次静脉注射本品10mg/kg后，血浆及血细胞中的主要成分为本品及其活性代谢产物氨柔比星醇，其次还有少量的苷元化物和去氨基化物。
癌症患者静脉注射本品一日20（2例）或25mg/m2（2例），连续用药5日。5天后，0.22％～1.71％的原型药、2.1％～17.8％的氨柔比星醇经尿液排泄。
临床评价 本品单次用药的Ⅱ期临床研究结果如表3所示。
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表3 氨柔比星的临床疗效 |
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疾病
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完全缓解率（％）
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有效率*(％)
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非小细胞肺癌（研究－1）
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1.6（1例/61例）
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27.9（17例/61例）
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非小细胞肺癌（研究－2）
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0（0例/60例）
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18.3（11例/60例）
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小细胞肺癌
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9.1（3例/33例）
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75.8（25例/33例） |
非小细胞肺癌患者单次使用本品的Ⅰ～Ⅱ期临床研究提示，本品的最大耐受剂量（MTD）为一日50mg/m2，剂量限制性毒性（DLT）为白细胞减少、中性粒细胞减少、血小板减少和消化道症状（恶心、呕吐和出血）。
注意事项 有髓髓功能抑制症状、肝功能不全、肾功能不全、感染者以及高龄患者和水痘患者等慎用。
尚未进行儿童用药安全性研究，因此儿童使用本品应仔细观察可能出现的不良反应，慎重用药。此外，对必须用药的儿童和育龄期患者，应考虑本品对性腺功能的影响。
本品对肝、肾功能的不良反尖较严重，肝、肾功能不全患者用药时应密切监测。
不良反应 本品主要的不良反应包括白细胞减少（93.9％，170例/181例）、中性粒细胞减少（95.0％，172例/181例）、血红蛋白减少（81.2％，147例/181例）、血小板减少（47.0％，85例/181例）、恶心呕吐（58.6％，106例/181例）、脱发（70.4％，126例/181例）、ALT(GPT）升高（22.7％，41例/181例）、AST（GOT）升高（17.1％，31例/181例）和发热（29.8％，54例/181例）。
偶发的严重不良反应还有间质性肺炎（0.1％～5％）、吐血（0.1％～5％）、心电图异常（5％以上）、（例/181例、食欲不振（65.7％，119 心律失常（0.1～5％）和皮疹（0.1％～5％）等。
用法与用量
成人推荐剂量为一日45mg（效价）/m2,一日1次，连续3日静脉内给药。3～4周为一个疗程，一个疗程结束后停药。下一疗程可根据患者情况适当减少剂量。
使用时，将本品溶解于20ml生理盐水或5%的葡萄糖注射液。
制剂 粉针剂，每支含本品20mg（效价）或50mg两种规格
アムルビシン（抗がん性抗生物質）商品名（製造・販売会社）
•カルセド（大日本住友製薬→日本化薬へ販売移管）
アントラサイクリン系の抗がん剤としては、世界で初めて完全合成で製造された薬です。DNAの螺旋構造の間に入り込み、トポイソメラーゼⅡのはたらきを抑制してDNAを切断し、がん細胞の増殖を抑えます。
適応となるがん
小細胞肺がん、非小細胞肺がんの治療に用いられます。小細胞肺がんへの単独投与で奏効率約75%という臨床試験結果があります。一方、非小細胞肺がんは抗がん剤に対する感受性が低いため、他剤との併用療法が行われます。
主な副作用
最も注意が必要なのは骨髄抑制で、敗血症などを合併して死亡した例も報告されています。また、間質性肺炎や胃・十二指腸潰瘍を起こすこともあります。
一般的な副作用としては食欲不振や吐き気・嘔吐、脱毛の頻度が高く、半数以上でみられます。そのほか、不整脈、発熱、肝機能の低下などがみられるケースもあります。
使用上の注意点
これまでに胸部への放射線照射、およびアントラサイクリン系のほかの抗がん剤による治療を行ったことがある場合、心臓障害を増強するおそれがあります。
抗悪性腫瘍性抗生物質
『カルセド®注射用』
効能・効果は，非小細胞肺癌，小細胞肺癌
住 友 製 薬
住友製薬は12月６日，抗悪性腫瘍性抗生物質『カルセド®注射用』（一般名：アムルビシン）を新発売した。同剤は住友製薬が創製した，世界初の全合成によるアントラサイクリン系抗悪性腫瘍性抗生物質。アントラサイクリン系抗生物質は現在数種類の薬剤がすでに上市されているが，すべてが発酵品あるいは発酵品からの半合成により製造されており，全合成は本剤が世界でも初めて。注射用凍結乾燥製剤で，「非小細胞肺癌，小細胞肺癌」の効能・効果を有する。
肺癌は「小細胞肺癌」と「非小細胞肺癌」の二つに大きく分けられるが，年間死亡者数は５万人以上で，がんの中では最も多い。現在の時点では５年生存率も20％以下と，予後不良な癌でもある。治療法としては外科手術，放射線照射，抗癌剤による化学療法が行われているが，病期が進行している場合は化学療法が中心となる。
『カルセド®注射用』には有用性加算（ II ）が認められた。 | 
