通用名：注射用吗替麦考酚酯
英文名：Mycophenolate Moftil for Injection
汉语拼音：ZhuSheYong MaTiMaiKaoFenZhi
本品主要成分；为吗替麦考酚酯，其化学名称为：2-吗啉代乙基（E）-6-（1，3-二氢-4-羟基-6-甲氧基-7-甲基-3-氧代-5-异苯并喃基）-4-甲基-4-己烯盐酯分子式：C23H31NO7 分子量：433.48
【性状】本品为白色或类白色冻干块状物或粉末
【药理毒理】
1.药理作用：MMF是霉酚酸（MPA）的2-乙基酯类衍生物。MPA是高效、选择性、非竞争性、可逆性的次黄嘌呤单核苷酸脱氢酶（IMPDH）抑制剂，可抑制鸟嘌呤核苷酸的经典合成途径。

MPA对淋巴细胞具有高度选择作用。

抑制淋巴细胞增殖所需的MPA浓度，对大多数淋巴细胞无抑制作用，MPA还能通过直接抑制B细胞的增殖来抑制抗体的形成。治疗量的MMF并不抑制多糖激活人外周血淋巴细胞产生白介素-I，也不抑制有丝分裂原激活的外周淋巴细胞合成白介素-II和其受体表达，这点也不同于环孢霉素、FK-506。此外，MPA介导的体外淋巴细胞三磷酸鸟苷的耗竭可抑制甘露糖和岩藻糖转化为糖蛋白。

通过这种机制，MPA可降低淋巴细胞和单核细胞在慢性炎⒉课坏木奂MF主要通过干扰嘌呤代谢起作用。机体细胞合成嘌呤核苷酸主要包括两个途径，即经典途径及补救途径。

单磷酸次黄嘌呤脱氢酶（IMPDH）是经典途径的关键限速酶之一，它存在两种同工异构体（I型和II型），当淋巴细胞刺激分化时，II型IMPDH基因表达明显上调，而I型IMPDH基团的表达不变。

MPA是一IMPDH潜在的、选择的、可逆的、非竞争的抑制剂，II型IMPDH对其极为敏感（对其抑制作用为I型的4～5倍），MPA通过抑制IMPDH使细胞内鸟苷酸（GTP和Dg-PT）耗竭，从而干扰DNA的合成，使细胞固定于G1-S期不能增殖。

研究表明，人的T和B淋巴细胞不同于其它细胞，它高度依赖经典合成途径合成鸟嘌呤核苷酸，因而MMF对淋巴细胞表现出较其它细胞更强的抗增殖效应。MMF通过抑制IMPDH的活性，明显降低淋巴细胞内GTP和dGTP含量，生物学效应表现为腺苷酸/鸟嘌呤比例失调，影响DNA的合成；在DNA合成期阻断细胞增殖，使细胞数量减少。
2.毒理作用：
1）急性毒性研究：成年小鼠口服急性毒性研究显示，剂量达4000mg/kg无小鼠死亡发生。成年猴的无死亡剂量为1000mg/kg。根据体表面积计算这些剂量分别为推荐肾移植患者和心脏移植患者的11倍和约7倍。成年大鼠，单次口服给予本药500mg/kg出现动物死亡，根据体表面积计算该剂量约为心脏移植患者的3倍。
2）局部毒性的研究：刺激试验表明：按100mg/kg，6mg/ml浓度多次家兔耳缘静脉滴注给药，对家兔无血管刺激作用，亦未引起血管周围组织明显病变。致敏试验表明：本试验结果表明：6mg/ml注射用吗替麦考酚酯静脉给药，对豚鼠无致过敏作用。溶血试验表明：6mg/ml注射用吗替麦考酚酯对家兔红细胞无明显体外溶血及致凝集作用。
3）长期用药安全性研究：注射用MMF的临床研究已证实，MMF具有良好的耐受性和安全性。在欧洲，一项3年的双盲、安慰剂、对照研究显示，本药不但可以减少急性排斥的发生还可以减少后期的移植物失功。在使用环孢素引起肾毒性的移植病人，停用环孢素转为MMF后是安全的，而且可以恢复和改善肾功能。MMF在治疗顽固的排斥反应时有效，而且副作用小。MMF与硫唑嘌呤相比，最大的特点是没有肝毒性、肾毒性和骨髓抑制作用。亦无致高血压、糖尿病、胰腺炎及骨质疏松等副作用。MMF与环孢素A等免疫抑制剂合用时，抑制排斥反应的同时可减少皮质类固醇、抗淋巴细胞抗体的用药次数，降低这些药物引起的非免疫反应毒性。
4）特殊毒性的研究：
a致癌作用：
用小鼠进行的为期104wk的一项致癌作用研究中，吗替麦考酚酯每日用药剂量达180mg/kg未显示出致癌性。根据体表面积计算，最高剂量分别为推荐肾功能移植（2g/d）和心脏移植患者（3g/d）用量的0.5、0.3倍。在以大鼠进行的为期104wk的一项致癌作用研究中，吗替麦考酚酯每日用药剂量达15mg/kg未显示出致癌性。根据体表面积计算，最高剂量分别为推荐肾功能移植（2g/d）和心脏移植患者（3g/d）用量的0.08、0.05倍。虽然动物给药剂量低于人用剂量，但对动物来讲这已是最大剂量，对评价人用可能的危险性已经足够。
b致突变作用研究：
以五项试验考察了吗替麦考酚酯的致突变作用。吗替麦考酚酯在小鼠淋巴瘤/胸腺激酶测试和体内小鼠微核试验中显示出基因毒性。在细菌恢复突变试验，酵母有丝分裂基因转换测试以及中国仓鼠哺乳细胞染色体畸变试验中未显示基因毒性。
c生殖毒性研究：吗替麦考酚酯口服剂量达20mg/kg/d对雄性大鼠未显示出生殖毒性作用。根据体表面积计算，该剂量为推荐肾功能移植和心脏移植患者用量的0.1、0.07倍。雌性动物生殖毒性研究显示，口服4.5mg/kg/d导致子代动物畸胎（主要为头部和眼睛）。

根据体表面积计算，该剂量为推荐肾功能移植和心脏移植患者用量的0.02、0.01倍。
【规格】冻干粉针0.5g/瓶/盒
【零售价】218.00元/盒
【生产企业】南京杜瑞医药有限公司