英文药名: Sprycel (Dasatinib Tablets)

中文药名: 扑瑞赛(达沙替尼片)

生产厂家: Bristol Meyers Squibb

药品介绍

FDA批准了百时美施贵宝的Sprycel(dasatinib)用于成年患者，治疗两种新的适应症：对伊马替尼等一线药物化疗不敏感的各期慢性粒细胞白血病(CML)，以及对其他疗法无效或不能耐受的Ph染色体阳性的急性淋巴细胞白血病(ALL)。

在已批准上市的药物中，Sprycel是第一种能够抑制多种构型酪氨酸蛋白激酶Abl的口服化疗药。在纳摩尔浓度，该药能抑制Bcr-Abl, SRC 激酶家族 (SRC, LCK, YES, FYN), c-KIT, EPHA2, 和PDGFR-B等多种激酶。通过抑制上述激酶的作用，Sprycel可抑制CML和Ph+ ALL骨髓中白血病细胞的增殖，但正常红细胞、白细胞和血小板仍可继续增殖。

此前，治疗CML的金标准是伊马替尼(imatinib，Gleevec，格列，诺华生产)，但部分患者存在抗药性，并且随着治疗年数的增加和病情的加重，出现抗药性的几率也增大，而进展期Ph阳性 ALL患者(包括处于原始细胞期者)对伊马替尼产生抗药性的速度更快，原因包括Bcr-Abl激酶的序列编译、抗药基因的过度表达或SRC等非Bcr激酶信号传导通路的激活。

Sprycel的主要不良反应包括：骨髓抑制(血小板减少、中性粒细胞减少和贫血)、出血、体液潴留和QT间期延长等。

达沙替尼（Dasatinib/Sprycel），用于已经治疗，包括甲磺酸伊马替尼（Imatinib mesylate/Gleevec）耐药或不能耐受的慢性骨髓性白血病所有病期（慢性期、加速期、淋巴系细胞急变期和髓细胞急变期）的成人患者。同时，FDA也经正常程序批准达沙替尼治疗对其他疗法耐药或不能耐受的费城染色体阳性的急性成淋巴细胞性白血病成人患者。

达沙替尼属多酪氨酸激酶抑制剂，此次主要是依据来自总计包括911例患者的4项国际性、多中心Ⅱ期试验的安全性和疗效结果及其他支持性数据而获准用于上述两适应证的。它在临床研究中最常报告的副反应有体液潴留、胃肠道症状和出血事件等；最常报告的严重副反应是发热、胸膜积液、发热性中性白细胞减少、胃肠道出血、肺炎、血小板减少、呼吸困难、贫血、腹泻和心脏衰竭等。

SPRYCEL®（达沙替尼）片剂口服

最初美国批准：2006年
 
最近的重大变化
警告和注意事项，
肺动脉高压
 
适应症
SPRYCEL是一种激酶抑制剂治疗表明

新诊断的成人费城染色体阳性（Ph +）慢性髓性白血病慢性期（CML）。审判正在进行，将需要进一步的数据，以确定长期的结果。
成人慢性，加速或髓系或淋巴爆炸相的pH值+与之前的治疗包括伊马替尼耐药或不能耐受的慢性粒细胞白血病。
费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病，与之前的治疗耐药或不能耐受（的Ph + ALL）的成年人。
 
剂量和用法
CML慢性期：100毫克，每天一次。
骨髓或淋巴急变期慢性粒细胞白血病加速期CML的Ph + ALL：140毫克每日一次。
口服，带或不带一顿饭。片不应该被压碎或切断。
 
剂型和优势

片剂：20毫克，50毫克，70毫克，80毫克，100毫克和140毫克。
 
禁忌
没有。
 
注意事项：

骨髓抑制：

可能会出现严重的血小板减少症，中性粒细胞减少，贫血和需要剂量中断或减少。定期监测全血细胞计数。

出血的相关活动（主要是与严重的血小板减少关联）：中枢神经系统和胃肠道出血，包括死亡，时有发生。严重出血可能需要中断治疗和输血。用在需要的药物，抑制血小板功能或抗凝剂的患者慎用SPRYCEL。

液体潴留：

SPRYCEL体液潴留，有时很严重，包括腹水，水肿，胸腔和心包积液。管理与适当的支持治疗措施。

QT间期延长：

使用或可能发展的QT间隔的延长患者慎用SPRYCEL。
充血性心力衰竭，左室功能不全和心肌梗死：监测病人的症状和体征，心功能不全一致和适当的治疗。

肺动脉高压（PAH）：

SPRYCEL可能会增加可逆的多环芳香烃，这可能是对停产的危险。评估潜在的心肺疾病的症状和体征，前发起Sprycel和治疗期间的患者。
使用在怀孕时可能出现的管理到孕妇胎儿造成伤害。妇女应被告知对胎儿的潜在危险和避免怀孕。
 
不良反应
最常见的不良反应，在新诊断的慢性期CML患者（≥10％），包括骨髓抑制，液体潴留，腹泻，头痛，肌肉疼痛，皮疹。前伊马替尼治疗耐药或不能耐受的患者最常见的不良反应（≥20％）包括骨髓抑制，液体滞留事件，腹泻，头痛，呼吸困难，皮疹，疲劳，恶心，和出血。

药物相互作用
CYP3A4抑制剂可能增加达沙替尼的药物浓度，并应避免。如果不能避免合用，密切监测，并考虑减少SPRYCEL剂量。
CYP3A4诱导剂：可能会降低达沙替尼的药物浓度。如果合用无法避免，考虑增加SPRYCEL剂量。
抗酸剂：可能会降低达沙替尼的药物浓度。避免同时服用。如果需要，管理SPRYCEL剂量前至少2小时或2小时后的抗酸剂。
H2受体拮抗剂/质子泵抑制剂可能降低达沙替尼的药物浓度。考虑抗酸剂，H2受体拮抗剂或质子泵抑制剂的地方。

在特殊人群中使用
肝功能不全：肝功能不全患者慎用SPRYCEL。

更新日期：10/2011

达沙替尼片临床应用：

达沙替尼（Dasatinib/Sprycel）用于已经治疗，包括甲磺酸伊马替尼（Imatinib mesylate/Gleevec）耐药或不能耐受的慢性骨髓性白血病所有病期（慢性期、加速期、淋巴系细胞急变期和髓细胞急变期）的成人患者。同时，FDA也经正常程序批准达沙替尼治疗对其他疗法耐药或不能耐受的费城染色体阳性的急性淋巴细胞性白血病成人患者。 　　
达沙替尼属多酪氨酸激酶抑制剂，此次主要是依据来自总计包括911例患者的4项国际性、多中心Ⅱ期试验的安全性和疗效结果及其他支持性数据而获准用于上述两适应证的。它在临床研究中最常报告的副反应有体液潴留、胃肠道症状和出血事件等；最常报告的严重副反应是发热、胸膜积液、发热性中性白)用于粒细胞白血病(CML) 　
　
6月29日，FDA批准了百时美施贵宝的Sprycel(dasatinib)用于成年患者，治疗两种新的适应症：对伊马替尼等一线药物化疗不敏感的各期慢性粒细胞白血病(CML)，以及对其他疗法无效或不能耐受的Ph染色体阳性的急性淋巴细胞白血病(ALL)。 　　
在已批准上市的药物中，Sprycel是第一种能够抑制多种构型酪氨酸蛋白激酶Abl的口服化疗药。在纳摩尔浓度，该药能抑制Bcr-Abl, SRC 激酶家族 (SRC, LCK, YES, FYN), c-KIT, EPHA2, 和PDGFR-B等多种激酶。通过抑制上述激酶的作用，Sprycel可抑制CML和Ph+ ALL骨髓中白血病细胞的增殖，但正常红细胞、白细胞和血小板仍可继续增殖。 　　
此前，治疗CML的金标准是伊马替尼(imatinib，Gleevec，格列卫，诺华生产)，但部分患者存在抗药性，并且随着治疗年数的增加和病情的加重，出现抗药性的几率也增大，而进展期Ph阳性 ALL患者(包括处于原始细胞期者)对伊马替尼产生抗药性的速度更快，原因包括Bcr-Abl激酶的序列编译、抗药基因的过度表达或SRC等非Bcr激酶信号传导通路的激活。 　　
Sprycel的主要不良反应包括：骨髓抑制(血小板减少、中性粒细胞减少和贫血)、出血、体液潴留和QT间期延长等。

スプリセル錠20mg／スプリセル錠50mg

欧文商標名
SPRYCEL Tablets

一般名：
ダサチニブ水和物（Dasatinib Hydrate）

化学名：
N-(2-Chloro-6-methylphenyl)-2-({6-[4-(2-hydroxyethyl)piperazin-1-yl]-2-methylpyrimidin-4-yl}amino)-1,3-thiazole-5-carboxamide monohydrate

分子式：
C22H26ClN7O2S・H2O

分子量：
488.01（無水物）
506.02（一水和物）

構造式：

性状：
ダサチニブ水和物は白色～微黄白色の粉末である。
ジメチルスルホキシド又はN,N-ジメチルアセトアミドに溶けやすく，エタノール(99.5)に溶けにくく，水にほとんど溶けない。

承認条件

国内での治験症例が極めて限られていることから，製造販売後，一定数の症例に係るデータが集積されるまでの間は，全症例を対象に使用成績調査を実施することにより，本剤使用患者の背景情報を把握するとともに，本剤の安全性及び有効性に関するデータを早期に収集し，本剤の適正使用に必要な措置を講じること。

包装

スプリセル錠20mg：30錠（PTP）

スプリセル錠50mg：30錠（PTP）

製造販売元
ブリストル・マイヤーズ株式会社

完整处方附件：http://www.info.pmda.go.jp/go/pack/4291020F1027_1_07/4291020F1027_1_07?view=body