英文药名: Depen(Penicillamine Tablets)

中文药名: 青霉胺片

药品名称

青霉胺: Penicillamine
中文别名：青霉胺、D-青霉胺、D-盐酸青霉胺、二甲基半胱氨酸
英文别名：Artamin、Cuprenil、D-Penamine、D-Peniciamine Hydrochloride、D-Penicillamine Hydrochloride、Depen、Dimetylcystein、Kelatin、Metalcaptase、Pemine、Penicillamine Hydrochloride、Trolovol
药品类别：解毒药
药理药动

药效学
(l)络合作用。
①重金属中毒，本品能络合铜、铁、汞、铅、砷等重金属，形成稳定和可溶性复合物由尿排出。其驱铅作用不及依地酸钙钠，驱汞作用不及二巯基丙醇；但本品可口服，副作用稍小，可供轻度重金属中毒或其他络合剂有禁忌时选用。
②Wilson病，是一种常见染色体隐性遗传疾病，主要有大量铜沉积于肝和脑组织，引起豆状核变性和肝硬化，本品能与沉积在组织的铜结合形成可溶性复合物由尿排出。
③胱氨酸尿及其结石，本品能与胱氨酸反应形成胱氨酸-青霉胺二硫化物的混合物，从而降低尿胱氨酸浓度；该混合物的溶解度要比胱氨酸大 50倍，因此能预防胱氨酸结石的形成；长期服用 6～12个月，可能使已形成胱氨酸结石逐渐溶解。
(2)抗类风湿关节炎：治疗类风湿关节炎的作用机制尚未明了。用药后发现有改善淋巴细胞功能，明显降低血清和关节囊液中的IgM类风湿因子和免疫复合物的水平，但对血清免疫球蛋白绝对值无明显降低。体外有抑制 T细胞的活力，而对 B细胞无影响。本品还能抑制新合成原胶原交叉连接，故也用于治疗皮肤和软组织胶原病。
药动学
在胃肠道吸收约 57％，血药浓度 1小时达高峰。主要贮存于皮肤和血浆，Ｔ1/2为 90小时。由于与蛋白质结合，即使停药 3个月，体内仍有痕迹存在。本品在肝脏代谢，氧化为二硫化物，迅速由尿排出，24小时排出 80％。
适 应 症

适用于重金属中毒、肝豆状核变性(Wilson病)、胱氨酸尿及其结石，亦治疗其他药物无效的严重活动性类风湿关节炎。
用法用量

1．成人常用量每日 1g，分 4次口服。Wilson病和类风湿关节炎患者初用时，每日口服 125— 250mg，以后每 1一 2月增加 125— 250mg，常用维持量为 250mg，每日 4次，最大量一般每日不超过 1.5g。胱氨酸尿患者的本品用量可参考尿胱氨酸排出量而定，最大量每日为2g。有结石的患者，每日要求尿中排出胱氨酸 100mg以下，无结石患者每日尿中排出胱氨酸 100— 200mg。重金属中毒用量每日为0.5一15g。
2．小儿常用量每日按体重 30mg/kg，分 2— 3次口服。
口服: 用于自身免疫性疾病,一日0.8-1.8g,分3-4次服,可连服6个月。
任何疑问，请遵医嘱！
不良反应

常见的有厌食、恶心、呕吐、溃疡病活动、口腔炎和溃疡。20％服药者有味觉异常。
过敏反应有皮肤瘙痒、荨麻疹、发热、关节疼痛和淋巴结肿大。
其他皮肤反应包括狼疮样红斑和天疱疮样皮损。
本品抑制原胶原交叉连接，使皮肤变脆和出血，并影响创口愈合。
少数服药者发生白细胞减少，其他造血系统损害有粒细胞缺乏症、再生障碍性贫血、嗜酸粒细胞增多、溶血性贫血和血小板减少性紫癜。
6— 20％服药者出现蛋白尿、有时有血尿和免疫复合物膜型肾小球肾炎所致的肾病综合征。
个别出现秃发、胆汁潴留、Goodpasture综合征、重症肌无力和耳鸣，实验室检查有 IgA降低。
药物不良反应大多在停药后自动缓解和消失。过敏反应用肾上腺皮质激素和抗组胺药物治疗有效。味觉异常，除Wilson病患者外，可用 4％硫酸铜溶液 5一 10滴，加入果汁中口服，每日 2次，有助于味觉恢复。
搔痒,皮疹,食欲不振,恶心,呕吐,味觉障碍,白细胞及血小板减少,蛋白尿,乏力,腰痛.个别病例转氨酶升高,周身性红斑狼疮样反应。
服用本品最初的不良反应是消化系统失调、味觉麻木、中等程度的血小板计数减少，但严重者不多见。长期大剂量服用，皮肤胶原和弹性蛋白受损，导致皮肤脆性增加，有时出现穿孔性组织瘤和皮肤松弛，甚至在新生儿也可观察到。
超敏反应：荨麻疹、色斑性药疹、发热、淋巴组织增生等最为常见。本品与青霉素有交叉过敏反应，大约10％的病人出现蛋白尿，特别是在用药6个月以后，有时可发展成严重的肾病综合征。本品与很多严重的综合征有关，特别是自身免疫系统疾病如系统性红斑狼疮、天疱疮、肌无力及血质不调。此外，本品对肝功能和肾功能也有影响。
本品能引起肺泡和间质反应，但很难与风湿病引起的肺疾患相区别。最新的资料表明，服用本品而引起闭塞性支气管炎OB虽不多见，但其相关性是肯定的。
已经知道，消旋的青霉胺是有神经毒的，而L-青霉胺是抗吡多醇(Vit．B4)和神经毒的主要成分。D-青霉胺的神经毒性很少有报告。对于Willson。’S病患者已存在的神经症状，青霉胺可能导致其急性的恶性发作和袖搐、肌肉痉挛、昏迷，甚至导致死亡。如果在治疗开始时服用较低的剂量，而后逐步增加剂量，可使这种危险减少。 青霉胺做为一种金属螯合剂可与多种金属形成复合物，其稳定性为：汞＞铅＞镍＞铜＞锌＞铬＞钴＞铁＞锰。而其中与人体有关的是铜、铅和汞。在一般情况下，服用青霉胺不会引起微量元素的缺乏，但增加了危险性，通常血清中铁的含量不会改变。本品与铜及其他元素有很强的亲合力，在治疗Wilson’S病时可能导致铅中毒，而对其他疾病的患者则可能导致铜缺乏，由于缺乏铜和铁，则可能引起贫血。铜是体内多种酶包括高代谢活性的血浆铜盐蛋白的必要的微量元素。风湿性关节炎患者由于缺铜可能会引起味觉丧失和脱发。也有报告，本品引起锌的缺乏综合征，出现皮肤损伤、脱发、粒细胞缺乏和眼损伤。
青霉胺可能导致严重的血液失调，血小板减少是最常见的。最近的一些报告指出青霉胺与血栓性血小板缺乏紫癜(TTP)有关，已有出现致命的TTP的报告。
青霉胺可能引起粒细胞缺乏和再生障碍性贫血，发生率不高，其机制了解得很少。
在过去的15年间，发现了多例青霉胺引起的肝炎，主要是胆汁郁积型，有时还伴随一些超敏反应症状，如发热、风疹、关节炎、胸膜肺综合征(Pleuropalmonary Symptoms)，这表明服用本品的病人由于半胱胺贮存的减少，使醋氨酚和Lenor-glate的肝脏毒性更突出。
厌食、恶心、呕吐、烧心、腹部压迫感和腹泻是本品较为常见的消化系统不良反应。如与食物共服，可以改善耐受性，但也使药物的吸收减少。
青霉胺可引起口腔炎和口腔溃疡，发生率约为2％。这种口疮性的口腔炎的发生，部份是由于过敏反应，但更多的是无疱疮样的或苔癣状的。高剂量时，口腔炎的出现表明胶原的合成受损。口腔溃疡并伴有发热时，可能是粒细胞缺乏的先兆。
本品能引起严重的肾紊乱，包括肾炎和Good-pasture综合征，较少见良性可逆性的蛋白尿、镜下血尿、血清肌酐短期增加，发生率大约为10％。因此必须监测尿蛋白和血尿。胱氨酸尿的病人出现蛋白尿的比率可高达50％。
本品诱发的系统红斑狼疮的病人(SLE)，均出现肾小球膜的增生性改变和间质的单核浸润。 本品有明显的皮肤不良反应，常表现为荨麻疹、水肿、淋巴结病、发热、关节痛、嗜酸性细胞增多等。对青霉素过敏的病人常与青霉胺发生交叉反应。
青霉胺是最易导致天疱疮的一种药物，对无风湿性关节炎和全身性硬化病的患者，天疱疮的发生率为1％～2％，一般是叶状的，停药后即可恢复，有时可持续数月，但也有恶化甚至死亡的病例。
高剂量的青霉胺影响皮肤的胶原和弹性。Wilson’S病人和胱氨酸尿病人长期服用本品，每天2g以上，能使皮肤脆性增加，出血性损伤和粟粒状丘疹，特别在外伤的部位更易发生。除皮肤弹性外，肺和血管壁的弹性也受到影响。
黄甲综合征样改变与青霉胺有关，患者出现指甲营养障碍、淋巴水肿、胸膜积液和支气管渗出。 女性患者服用本品可见阴道溃疡性损伤，有的患者同时伴有口腔炎，由于疼痛和瘢痕的形成，有的患者不得以而停药。
青霉胺的一个不容忽视的不良反应是诱发自身免疫系统的异常。服用本品常导致发生系统性红斑狼疮、天疱疮、重症肌无力、多发性肌炎、皮肤肌炎、血小板减少症、再生障碍性贫血、肾小球肾炎、Goodpastrure’S综合征、血小板缺乏性紫癜、甲状腺炎及自身免疫性低血糖等等。其中天疱疮和肌无力的发生率很高，有时同一病人可出现两种以上的自身免疫异常疾病，但停药后一般均可恢复。
系统性红斑狼疮多出现在多发性关节炎的病人，并以复合形式出现，发生率约为2％～3％，其表现为：发热、关节病、胸膜炎、心包炎、风疹、肾小球肾炎和肾功能损伤。神经方面的症状也有发生，但不多见。
青霉胺诱发多发性肌炎和皮肌炎，后者的发生率相对较少。其发病症状不一，从单纯的生化改变到中度的肌无力到严重的多发肌炎和心肌炎，死亡也有发生。用头孢菌素类药物治疗后，有的病人可以恢复。另一严重的不良反应是重症肌无力，发生率约为1％～2％，病人开始出现眼睑下垂，进而不能吞咽，并可能影响到全身肌肉，也有致死的可能。用抗胆碱酯酶剂治疗或停药后病人可以得到改善，但需相当长的时间。
禁忌症

(1)交叉过敏反应：青霉素过敏患者，对本品可能有过敏反应。
(2)本品可影响胚胎发育。动物实验发现有骨骼畸形和腭裂等。患有类风湿关节炎和胱氨酸尿的孕妇，在妊娠期服用本品曾报道其出生婴儿有发育缺陷，因此，孕妇应忌服。若必需服用，则每日剂量不超过 1g。预计孕妇需作剖腹产者，应在妊娠末 6周起，到产后伤口愈合前剂量每日限在 250mg。
(3)65岁以上老人服用容易有造血系统毒性反应。
(4)下列情况应禁用：粒细胞缺乏症、再生障碍性贫血和肾功能不全。
药物相互作用

本品可加重抗疟药、金制剂、免疫抑制剂、保泰松对造血系统和肾脏的副作用。口服铁剂患者，本品宜在服铁剂前 2小时口服，以免减弱本品疗效。
丙磺舒可以使用于治疗胱氨酸尿的青霉胺疗效明显下降，应避免共服。铁剂可明显减少青霉胺的吸收，甚至某些含铁的多种维生素制剂也使青霉胺的吸收减少，如二者共服后，突然停用铁剂，可能会出现青霉胺中毒。金不与青霉胺发生螯合反应。近来有报告，对风湿性关节炎病人，同时服用金制剂和青霉胺，比单独使用其中一种，疗效要好得多。奎宁可降低本品的疗效，两者共用无益。
本品可加重抗疟药、金制剂、免疫抑制剂、保泰松对造血系统和肾脏的副作用。与金制剂合用可减低疗效。铁剂可减低青霉胺的疗效，如同时服用应错开2小时。锌可减低此药的疗效而不能防止不良反应。青霉胺可减低血清中地戈辛浓度并减轻洋地黄中毒，但是否影响疗效，尚未搞清。

规格：
125mg*100 片(Alliance Phar.生产)
   
125mg*112 片