乙型肝炎病毒活动是乙肝肝硬化的始动因素，因此抗病毒治疗非常重要。近年，核苷类抗病毒药物的发展为我们提供了更大的选择余地，选择何种方案进行抗病毒治疗能使患者获得更大的效益与风险比是临床医生经常思考的问题。采用拉米夫定（如贺普丁、贺甘定、健甘灵）和阿德福韦酯联合治疗乙肝肝硬化，有较好的疗效。
乙肝肝硬化是乙型病毒性肝炎长期反复发作，肝细胞反复坏死修复，最终导致肝脏纤维化、假小叶形成的结果。抗病毒治疗可使失代偿期肝硬化患者的肝功能改善，生存期延长。我国慢性乙型肝炎防治指南亦推荐对于肝硬化的患者，只要HBV DNA阳性，无论肝功能如何，均应抗病毒治疗，且需长疗程甚至终身。
拉米夫定是第一个被批准用于治疗失代偿期肝硬化的核苷类抗病毒药物，长期应用可抑制肝硬化患者体内HBV复制，使其肝脏炎症改善，阻止病程进展。但拉米夫定长期应用可使病毒变异而产生耐药使其长期应用受到限制。阿德福韦酯耐药发生率低，对拉米夫定耐药的代偿期和失代偿期肝硬化患者均有效。临床试验表明，阿德福韦酯抗病毒作用起效慢，但持久应答率高。一项关于拉米夫定序贯和联合阿德福韦酯治疗慢性乙型肝炎的研究表明，最初6个月给予联合治疗，后期单用阿德福韦酯可产生持久的病毒学与生化学应答，且耐药变异产生率低。
在临床研究中，前3个月给予拉米夫定联合阿德福韦酯（如丁贺、久乐、优贺丁、贺维力、代丁），后21个月单用阿德福韦酯，从临床症状的改善、肝功能恢复情况、病毒学应答以及HBeAg转阴情况综合评估，取得了比较满意的疗效，大部分患者得以重新工作，生活质量明显改善。这一方案既可使患者取得比较满意的治疗结果，减少耐药性的发生，同时由于联合应用的时间仅为最初3个月，减轻了患者的经济负担，使效益与风险比增加。
另外，由于阿德福韦酯起效慢，在治疗之初联合应用拉米夫定可使病毒载量在短期内降低。研究也发现，在最初3个月的联合应用结束时，平均病毒载量下降2个对数级以上，部分患者已转阴，这表明最初的联合治疗是很关键的。此外，联合抗病毒治疗也可使肝硬化患者的肝功能得到明显改善，至治疗结束时，大部分患者的肝功能恢复正常，可见抗病毒治疗是肝硬化患者病情改善、生活质量提高的重要措施。