【摘要】  　　
目的：探讨干扰素α和胸腺肽α1联合苦参素及拉米夫定治疗慢性乙型病毒性肝炎的临床疗效。方法：治疗组200例：干扰素α 500万U肌肉注射，隔日一次，疗程12个月；胸腺肽α1 1.6mg三角肌注射，1周2次，疗程12个月；苦参素胶囊200mg，每日2次，口服，疗程12个月；拉米夫定100mg，每日1次，口服，疗程12个月。对照组102例，采用苦参素、拉米夫定治疗，剂量、方法、疗程同治疗组。观察治疗前后的临床症状和肝功能、HBV标志物、HBV-DNA及肝纤维化血清指标的变化。结果：治疗组临床症状好转率和肝功能复常率、HBV标志物和HBV-DNA阴转率以及肝纤维化指标改善程度明显高于对照组。两组比较有显著性差异（P<0.05）。结论：干扰素α和胸腺肽α1联合苦参素及拉米夫定治疗慢性乙型病毒性肝炎疗效显著。

【关键词】  干扰素；胸腺肽；苦参素；拉米夫定；慢性乙型病毒性肝炎

　　慢性乙型病毒性肝炎尚无特效的治疗方法，单一药物治疗效果不明显，采用中西药物联合治疗是慢性乙型肝炎抗病毒治疗的方向［1～4］。本文采用干扰素α和胸腺肽α1联合苦参素及拉米夫定治疗慢性乙型病毒性肝炎临床疗效明显，现报道如下：

　　1  资料与方法

　　1.1  临床资料  选择2004年1月～2007年1月门诊与住院的慢性乙型病毒性肝炎患者320例，随机分为治疗组200例和对照组120例。两组病例均符合2000年病毒性肝炎防治方案的临床分类和诊断标准［5］。且均符合以下条件：病原学检测HBsAg阳性、HBeAg阳性、HBV-DNA≥1.0×103拷贝/ml、ALT反复异常1年以上；无黄疸，无其它肝炎病毒及人类免疫缺陷病毒重叠感染；不伴失代偿性肝硬化，无明显心脑、肾疾病病史，无精神病和糖尿病史；无自身免疫性疾病、甲状腺疾病、视网膜疾病史；无酗酒和吸毒史；非妊娠及哺乳期妇女；半年内未用过抗病毒药物、免疫调节及糖皮质激素。两组患者年龄、性别、病程和肝功能指标均具有可比性（P>0.05）。

　　1.2  治疗方法  治疗组给予干扰素α 500万U（商品名赛若金，由深圳科兴公司提供）肌肉注射，隔日1次，疗程12个月。胸腺肽α1　1.6mg（商品名：基泰，由海南双成药业公司提供）三角肌注射，一周2次，疗程12个月。同时口服苦参素胶囊（由江苏连云港正大天晴制药公司提供）200mg，每日2次，疗程12个月；拉米夫定（商品名：贺普丁，由葛兰素史克公司提供）100g，每日1次，疗程12个月。对照组采用苦参素和拉米夫定治疗，剂量、方法及疗程均同治疗组。两组均不用降酶药。

　　1.3  观察指标  症状和体征：乏力、消化道症状（纳差、恶心、腹胀）、肝区不适。生化检查：治疗前、治疗开始后每3个月检查肝功能、HBV标志物、HBV-DNA与血清肝纤维化各项指标。肝功能检测、HBV标志物检测和肝纤维化检测试剂均由上海丰江医学科技有限公司提供。血清HBV-DNA采用基因荧光定量检测法，试剂由广州达安基因有限公司提供。HBV-DNA<1.0×103拷贝/ml为阴性。

　　1.4  统计学处理  采用t检验、χ2检验，a=0.05为检验水准。

　　2  结果

　　2.1  两组症状改善程度  治疗组临床症状改善及复常天数优于对照组（P<0.05），见表1。

　　表1  两组治疗后症状改善（略）

　　注：*与对照组比较，P＜0.05

　　2.2  两组肝功能的变化  治疗组肝功能ALT、SB复常率和平均复常天数优于对照组（P＜0.01），见表2。

　　2.3  两组血清肝纤维化指标的变化  见表3。表3显示，治疗组与对照组血清肝纤维化各项指标均有明显改善，具有统计学意义；治疗组各项指标变化更为显著，与对照组相比具有显著性差异（P＜0.05）。

　　表2  两组肝功能改善情况（略）

　　注：*与对照组比较，P＜0.01

　　表3  两组治疗前后血清纤维化指标比较（略）

　　注：*与对照组比较，P＜0.05，**与对照组比较P＜0.01

　　2.4  两组治疗后HBV血清标志物变化  见表4。表4显示，HebAg、BV-DNA阳转率治疗组明显高于对照组（P<0.05）。
 
　　表4  两组治疗前后HBV血清标志物变化（略）

　　注：*与对照组比较，P＜0.05
   
　　2.5  不良反应  治疗组头痛2例、恶心呕吐3例、腹泻2例；对照组头痛1例、恶心呕吐3例、腹泻2例、脱发1例。以上不良反应均为轻度，药物减量后消失。对照组12个月后发生肝癌1例，肝硬化1例；治疗组12个月后无1例发生肝硬化、肝癌。

　　3  讨论
   
　　干扰素α及胸腺肽α1，通过不同的途径发挥着抗乙型肝炎病毒的作用。干扰素α从多个环节发挥着抗乙型肝炎病毒作用，通过JAK-STAT信号诱导许多抗病毒蛋白的表达，最主要的抗病毒蛋白有PKR与Rnasel，它们分别通过影响病毒RNA的转位与降解RNA起抗病毒的作用。胸腺肽α1是一个小分子多肽，主要由人体胸腺上皮细胞分泌，在人体血液循环中浓度为1ng/ml。胸腺肽α1是一种免疫调节剂，不仅能增强Ⅰ型免疫应答反应（TH1），同时也具有抑制乙型肝炎病毒复制和直接抗病毒的作用，通过刺激肝细胞的分化及减少T细胞的凋亡，增加自然杀伤（NK）细胞、细胞毒性T细胞（CD8）和辅助性T细胞，发挥着抗乙型肝炎病毒的作用。在人体内，胸腺肽α1能促进干扰素α诱导抗病毒蛋白的表达，增强干扰素抗病毒的疗效［7～10］。
   
　　拉米夫定为新一代核苷类抗病毒药物，该药能迅速抑制乙型肝炎病毒的复制，降低慢性乙型肝炎病人血清HBV-DNA的负荷，改善肝功能。但不能溶解肝间质中的纤维细胞，不能有效减轻患者肝组织纤维化。单独应用时HBeAg阴转率低，易导致病毒变异，停药后易出现反跳，长期应用易出现耐药等现象。苦参素是从中药苦豆子、苦参及广豆根中提取分离出来的生物碱。中医认为，苦参素具有清热利湿、降酶退黄的作用。动物实验研究发现，不仅具有直接抗乙型肝炎病毒作用，还具有保护肝细胞膜结构、抑制肝组织中汇管区和小叶间质细胞的数量、减轻肝组织炎症活动度、提高免疫反应中血清SOD活性、降低ALT、提高A/G比值以及改善肝纤维化程度的作用。在人体内，苦参素能增强拉米夫定的抗病毒效能，使病毒不易耐药，并减少病毒反跳率和变异率。
   
　　本文采用干扰素α、胸腺肽α1联合苦参素、拉米夫定治疗慢性乙型病毒性肝炎，治疗组患者临床症状好转率、肝功能复常率、HBV标志物和HBV-DNA阴转率以及肝纤维化指标改善程度均明显高于对照组。治疗过程中副作用较小，无不良反应。停药后跟踪观察发现反跳率、变异率、复发率以及恶性病变率均明显低于对照组，疗效显著、持久，值得临床推广应用。