静脉注射用乳剂丁酸氯维地平（clevidipine butyrate，商品名Cleviprex）于2008年8月1日经美国FDA批准上市，该药由The Medicines Company公司研制，适合在不适用或不希望使用口服制剂的情况下进行高血压的治疗，在心脏手术后急性血压升高的治疗方面也有应用。

商品名：Cleviprex

本品由英国阿斯利康公司(AstraZeneca)原研制。美国The Medicines Company拥有在除日本以外的全球市场开发和商业化授权，并于2008年8月11日首次在美国上市本品。

适应证
本品适用于在口服降压药不适用或无法取得满意疗效的情况下治疗高血压。

作用机制
本品为二氢吡啶L-型钙通道阻滞剂。在动脉平滑肌去极化过程中，L-型钙通道调节其钙流入。

在麻醉的大鼠和狗中进行的实验表明，本品可通过降低全身血管阻力使平均动脉压下降。本品不降低心脏充盈压(前负荷)，证明对静脉容量血管不起作用。

药效学

本品逐步增加剂量至获得预期降压效果的浓度。在基线收缩压的25％左右处，本品的效果达到坪值。达到半数有效浓度的输注速度约为10mg／小时。

起效：在围手术期患者中，以0.4μg/kg／分钟(约1～2mg/小时)的速度开始输注本品，2～4分钟后可使收缩压下降4％～5％。

药效的维持：在连续输注共计72小时的研究中，未显示耐量或滞后现象。

失效：在大部分患者，停止输注后5～15分钟内血压完全恢复。

在连续输注共计72小时的研究中，有证据表明，对于未转用其它抗高血压疗法的患者，在停止使用本品后出现反调性高血压。

血液动力学：本品可导致全身血管阻力呈剂量依赖性地下降。

心率：心率增加是血管舒张和血压下降的一种正常反应，在某些患者，心率的增加可能非常明显(见“注意事项”)。

电生理效应：在健康志愿者，本品或其主要羧酸代谢产物，在治疗浓度或高于治疗浓度(约为稳态浓度的2.8倍)时，不会延长心脏复极时间。

临床评价

围手术期高血压

2项在心脏外科手术患者中进行的随机双盲平行安慰剂对照的多中心临床研究对本品进行了评价，其中ESCAPE-1研究(n=105)在手术前用药，ESCAPE-2研究(n=110)在手术后用药。入选患者为接受冠状动脉搭桥术(伴或不伴瓣膜置换术)者。入选ESCAPE-1的患者收缩压≥160mmHg；而在ESCAPE-2研究中，入选标准为完成手术后4小时内收缩压≥140mmHg。ESCAPE-1研究中，平均基线血压为178/77mmHg；ESCAPE-2研究中，平均基线血压为150/71mmHg。2项研究中，女性占27％，65岁以上患者占47％。
ESCAPE-1研究中，本品于手术前输注30分钟，直至治疗失败或进行麻醉。在ESCAPE-2研究中，本品在手术后输注至少30分钟，除非需要改用其它疗法。ESCAPE研究中，允许的最长输注时间为60分钟。

两项研究中，输注本品的起始剂量为1～2mg/小时，并在可以耐受的情况下逐步增加剂量，以每90秒倍增的方式将输注速度增加至16mg/小时，从而达到获得预期降压效果的水平。超过16mg/小时后，增加的剂量为7mg/小时。ESCAPE-1研究中，本品平均输注速度为15.3 mg/小时；ESCAPE-2研究中为5.1mg/小时。两项研究中，本品治疗组患者的平均暴露时间为30分钟。在本品用药的前30分钟，ESCAPE-1研究中有4％的本品治疗组患者联用血管扩张剂，ESCAPE-2研究中则为4l％。
严重高血压
一项纳入126例严重高血压(收缩压>180mmHg或舒张压>115mmHg)患者的开放的非对照临床研究(VELOCITY)对本品进行了评价。本品的起始输注速度为2mg/小时，每3分钟增加1次剂量，倍增至最大输注速度32mg/小时，以达到30分钟内将血压降到目标范围(首要终点)的目的。对转用口服降压药的评估一直延续至停止输注本品后6小时。
口服降压药于本品输注停止前1小时开始使用。91％的患者(115/126)在停止本品输注的6小时内转用口服降压药获得成功。在转用口服降压药后，没有患者重新使用静脉输注降压药。
原发性高血压
一项在61例轻至中度原发性高血压患者中进行的随机安慰剂对照的单盲平行72小时持续输注研究对本品进行了评价。患者的平均基线血压为15l/86mmHg。
研究中，患者随机接受安慰剂或本品(2mg/小时、4mg/小时、8mg/小时或6mg/小时)治疗。对于接受2mg/小时以上剂量治疗者，起始剂量均为2mg/小时，每3分钟倍增1次剂量，直至达到目标剂量。输注期间，对患者血压、心率和本品血药浓度进行测量。输注停止后，对本品血药浓度监测1小时；对血压和心率监测8小时，并在96小时后再监测1次。收缩压的降压效果与本品浓度相关，并在较高测量浓度时达坪，估计的最大降压效果为将收缩压降至基线值的25％，估计获得半数最大降压效果的输注速度约为10mg/小时。

用法与用量

监测

在输注本品时，应不断监测患者血压和心率，直至患者体征稳定。对于长时间持续输注本品且未转用其它降压药的患者，应在输注结束后进行至少8小时的反跳性高血压监测。此类患者在血压控制中可能需要随访调整。

推荐剂量

本品为静脉用药制剂，使用过程中应逐步调整剂量以达到理想的降压效果。具体的用药剂量取决于预期达到的降压效果和患者的反应。

起始剂量：本品静脉输注的起始剂量为l～2mg/小时。

剂量调整：可以短时间(90秒)间隔地翻倍增加剂量。当接近目标降压效果时，增加的剂量应低于一倍，调整剂量的时间间隔也应延长至5～10分钟。一般来说，剂量每增加1～2mg/小时，就可使收缩压进一步下降2～4mmHg。

维持剂量：大多数患者在计量达到4～6mg/小时，获得理想的治疗应答。而对于严重高血压患者，可能需要将剂量增至32mg/小时，但是这一剂量的临床经验有限。

最大剂量：大多数患者的最大剂量不超过16mg/小时。32mg/小时剂量的短期用药经验有限。由于受到脂质摄入量的限制，建议24小时内本品的输注量不超过1000m1或平均21mg/小时。在临床研究中，有55例高血压患者在24小时内输注本品的量超过500m1。几乎没有输注本品(所有剂量)超过72小时的用药经验。

转用其它降压药：当确定适当的口服降压药时，可停用本品或逐步降低本品用药量。使用口服降压药初期，应考虑口服药物起效的延滞时间。在达到预期效果前应继续监测血压。

特殊人群：尚未针对特殊人群进行本品的研究。在临床研究中，有78例肝功能异常患者(出现下列情况中的至少1种：血清胆红素升高、AST/SGOT升高、ALT/SGPT升高)和12l例中至重度肾损伤患者接受本品的治疗。在此类患者中，本品的起始输注剂量宜控制在1～2mg/小时。

用药说明

使用本品时应保持无菌操作。本品为一次性使用肠外用药产品，含有磷脂，可支持微生物生长。如果怀疑本品已受污染，则不能使用。一旦其瓶塞被刺穿，则应在4小时内使用，过时则应丢弃任何未使用的部分，包括正在输注的药物。

本品为预混合即用型50ml或100ml小玻璃瓶装无菌产品。在使用前应轻轻来回倒置药瓶数次，保证乳剂的均匀一致。在溶液和容器允许的情况下，用药前应检查肠外用药产品的颗粒物和变色情况。本品给药时应使用可标明输注速度的输注器械。市售的标准塑料套管可用于本品输注。应沿管子的中心线或边缘线给药。

本品不应与其它药物在同一线上给药。

本品不能稀释，但可以与下列产品联用：

注射用水，USP

氯化钠注射液(0.9％)，USP

葡萄糖注射液(5％)，USP

葡萄糖(5％)氯化钠(0.9％)注射液，USP

葡萄糖(5％)乳酸林格氏液注射剂，USP

乳酸林格氏液注射剂，USP

10％氨基酸

制剂

乳白色静脉输注用无菌注射乳剂，一次性使用小玻璃瓶装，50ml/瓶和100ml/瓶，含本品0.5mg/ml。

Manufacturer:
The Medicines Company

Pharmacological Class:
Calcium channel blocker (dihydropyridine)

Active Ingredient(s):
Clevidipine butyrate emulsion 0.5mg/mL; soln for IV infusion; contains lipids 0.2g/mL (soybean oil, egg phospholipids).

Indication(s):
To reduce blood pressure when oral therapy is not feasible or desirable.

Pharmacology:
Clevidipine is a calcium channel blocker formulated in an oil-in-water emulsion for IV infusion.Other drugs in this class include amlodipine, felodipine, nifedipine, and nisoldipine.In vivo studies indicate that this drug reduces mean arterial blood pressure by reducing vascular resistance.It does not affect cardiac filling pressure (pre-load).

Clinical Trials:
Two double-blind, randomized, placebo-controlled studies were conducted with patients undergoing coronary artery bypass grafting. One study included pre-op patients with mean BP of 178/77mmHg, and the other included post-op patients with a mean BP of 150/71. In both studies, BP was lowered within 2–4 minutes of starting the cleviprex infusion.

Legal Classification:
Rx

Adults:
≥18yrs: Individualize; titrate.Give by IV infusion.Initially 1–2mg/hr; double dose at 90-second intervals until BP approaches goal, then titrate slower (adjust at 5–10minute intervals).Dose increases of 1–2mg/hr results in systolic BP lowering of about 2–4mmHg.Maintenance: 4–6mg/hr; usual max 16–32mg/hr.Do not exceed 1000mL (21mg/hr for 24hrs) due to lipid load.Switch to oral therapy when indicated.

Children:
≤18yrs: not recommended.

Contraindication(s):
Egg or soy allergy. Defective lipid metabolism (eg, pathologic hyperlipemia, lipoid nephrosis, acute pancreatitis with hyperlipidemia). Severe artery stenosis.

Warnings/Precautions:
Monitor BP and pulse during infusion and until stabilized.Heart failure (monitor).Pheochromocytoma.Monitor for rebound hypertension for at least 8hrs after stopping infusion (if not given other antihypertensives after prolonged infusion).Labor & delivery.Pregnancy (Cat.C).Nursing mothers.

Adverse Reaction(s):
Headache, nausea, vomiting; hypotension, reflex tachycardia (slow infusion if occurs, do not use beta-blocker); rare: myocardial infarction, cardiac arrest, syncope, dyspnea.

How Supplied:
Single-use vials—50mL, 100mL

制造商：
中药公司

药械警戒--丁酸氯维地平注射用乳剂被召回   
  
美国食品与药物管理局（FDA）与药物生产商近日共同发布公告，在全美召回11批丁酸氯维地平（暂译，通用名clevidipine butyrate，商品名Cleviprex）注射用乳剂。受影响产品的批号为：61-978-DW，61-979-DW和61-980-DW（2010年1月过期）；68-404-DJ，68-405-DJ和68-406-DJ（2010年8月过期）；69-830-DJ，63-385-DJ，63-386-DJ和63-266-DJ（2011年3月过期）；64-453-DJ（2011年4月过期）。该药物适应证为治疗高血压。召回原因是产品中可能含有惰性不锈钢颗粒物质。如果这些颗粒发生聚集或形成更大颗粒，理论上将导致毛细血管血流减少，进而引发一些组织的机械性损伤，或引起急性或慢性炎症反应。一些组织血供减少还可能引起脑、肾、肝脏、心脏、肺等器官缺血或功能不全。